N-(6-(2-hydroxyethoxy)-2-methylsulfonyl-5-(2-methoxyphenoxy)pyrimidin-4-yl)-N'-benzylsulfamide | 441797-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-(6-(2-hydroxyethoxy)-2-methylsulfonyl-5-(2-methoxyphenoxy)pyrimidin-4-yl)-N'-benzylsulfamide
• 英文别名: Benzylsulfamic acid [6-(2-hydroxy-ethoxy)-2-methanesulfonyl-5-(2-methoxy-phenoxy)-pyrimidin-4-yl]-amide；2-[6-(benzylsulfamoylamino)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-methylsulfonylpyrimidin-4-yl]oxyethanol
• CAS: 441797-10-0
• 化学式: C₂₁H₂₄N₄O₈S₂
• 分子量: 524.576
• InChiKey: DOIFRZSAPOWVQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-(2-hydroxyethoxy)-2-methylsulfonyl-5-(2-methoxyphenoxy)pyrimidin-4-yl)-N'-benzylsulfamide 在 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 N-(benzylsulfamoyl)-6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yl)oxyethoxy]-2-(2-methoxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [5-（4-溴苯基）-6- [2 - [（5-溴-2-嘧啶基）氧基]乙氧基] -4-嘧啶基] - ñ '-propylsulfamide（美西特田），一种口服活性，强效双重内皮素受体拮抗剂

  摘要：

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm3009103
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基苯氧乙酸 在 氯化亚砜 、 potassium tert-butylate 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基苯胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 233.17h， 生成 N-(6-(2-hydroxyethoxy)-2-methylsulfonyl-5-(2-methoxyphenoxy)pyrimidin-4-yl)-N'-benzylsulfamide
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [5-（4-溴苯基）-6- [2 - [（5-溴-2-嘧啶基）氧基]乙氧基] -4-嘧啶基] - ñ '-propylsulfamide（美西特田），一种口服活性，强效双重内皮素受体拮抗剂

  摘要：

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm3009103

文献信息

• Novel sulfamides and their use as endothelin receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040077670A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  The invention relates to novel sulfamides and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as endothelin receptor antagonists.

  本发明涉及新型磺酰胺及其在制备药物组成物的活性成分中的应用。本发明还涉及相关方面，包括制备化合物的过程，含有其中一种或多种化合物的药物组成物，特别是它们作为内皮素受体拮抗剂的应用。
• Novel sulfamides
  申请人：Bolli Martin

  公开号：US20060178365A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  The invention relates to novel sulfamides and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as endothelin receptor antagonists.

  本发明涉及新型磺酰胺及其在制备药物组合物中作为活性成分的用途。本发明还涉及相关方面，包括合成这些化合物的过程、含有这些化合物中的一个或多个的药物组合物，特别是它们作为内皮素受体拮抗剂的用途。
• Sulfamides and their use as endothelin receptor antagonists
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：US07285549B2

  公开（公告）日：2007-10-23

  The invention relates to novel sulfamides and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as endothelin receptor antagonists.

  本发明涉及新型磺酰胺及其作为制备药物组分的活性成分的使用。本发明还涉及相关方面，包括制备这些化合物的过程、含有这些化合物中的一种或多种的药物组合物，特别是它们作为内皮素受体拮抗剂的用途。
• US7285549B2
  申请人：——

  公开号：US7285549B2

  公开（公告）日：2007-10-23
• The Discovery of <i>N</i>-[5-(4-Bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl]-<i>N</i>′-propylsulfamide (Macitentan), an Orally Active, Potent Dual Endothelin Receptor Antagonist
  作者：Martin H. Bolli、Christoph Boss、Christoph Binkert、Stephan Buchmann、Daniel Bur、Patrick Hess、Marc Iglarz、Solange Meyer、Josiane Rein、Markus Rey、Alexander Treiber、Martine Clozel、Walter Fischli、Thomas Weller

  DOI：10.1021/jm3009103

  日期：2012.9.13

  medicinal chemistry program aiming at the identification of novel potent dual endothelin receptor antagonists with high oral efficacy. This led to the discovery of a novel series of alkyl sulfamide substituted pyrimidines. Among these, compound 17 (macitentan, ACT-064992) emerged as particularly interesting as it is a potent inhibitor of ETA with significant affinity for the ETB receptor and shows excellent

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。