3-(5-氟苯并呋喃-3-基)-4-(5-甲基-5H-[1,3]二噁唑并[4,5-f]吲哚-7-基)-1H-吡咯-2,5-二酮 | 1034895-42-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-(5-氟苯并呋喃-3-基)-4-(5-甲基-5H-[1,3]二噁唑并[4,5-f]吲哚-7-基)-1H-吡咯-2,5-二酮
• 中文别名: 化合物9-ING-41
• 英文名称: 9-ING-41
• 英文别名: 3-(5-fluorobenzofuran-3-yl)-4-(5-methyl-5H-[1,3]dioxolo[4,5-f]indol-7-yl)pyrrole-2,5-dione；3-(5-fluoro-1-benzofuran-3-yl)-4-[5-methyl-2H,5H-[1,3]dioxolo[4,5-f]indol-7-yl]-2,5-dihydro-1H-pyrrole-2,5-dione；elraglusib；3-(5-fluoro-1-benzofuran-3-yl)-4-(5-methyl-[1,3]dioxolo[4,5-f]indol-7-yl)pyrrole-2,5-dione
• CAS: 1034895-42-5
• 化学式: C₂₂H₁₃FN₂O₅
• 分子量: 404.354
• InChiKey: FARXPFGGGGLENU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  649.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：2mg/mL； DMSO：1mg/mL；乙醇：insol； PBS (pH 7.2)：不溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  82.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

9-ING-41 是一种有效的糖原合酶激酶3（GSK-3）抑制剂，具有抗肿瘤活性。它通过靶向中心体和结合微管的GSK3β诱导前期凋亡和细胞周期停滞。

体内研究

在MCL小鼠模型中，9-ING-41 单独使用就表现出抗肿瘤活性。临床相关剂量的CPT-11与9-ING-41 的联合治疗比单独使用任一药物能产生更大的抗肿瘤作用。

体外研究

9-ING-41 是一种临床上相关的GSK-3β抑制剂，具有广泛的临床前抗肿瘤活性，并能够抑制成神经细胞瘤细胞的生长。

生物活性与靶点

9-ING-41 在细胞分裂前期通过靶向中心体和结合微管的GSK3β诱导凋亡和细胞周期停滞。其主要靶点为 GSK-3。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  trans-1-(3,4-(Methylenedioxy)-6-nitrophenyl)-2-nitroethene 在 potassium tert-butylate 、 silica gel 、 铁粉 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 环己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3-(5-氟苯并呋喃-3-基)-4-(5-甲基-5H-[1,3]二噁唑并[4,5-f]吲哚-7-基)-1H-吡咯-2,5-二酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID FORMS OF 3-(5-FLUOROBENZOFURAN-3-YL)-4-(5-METHYL-5H[1,3]DIOXOLO[4,5-F]INDOL-7-YL)PYRROLE-2,5-DIONE
  [FR] FORMES SOLIDES DE 3-(5-FLUOROBENZOFURAN-3-YL)-4-(5-MÉTHYL-5H[1,3]DIOXOLO[4,5-F]INDOL-7-YL)PYRROLE-2,5-DIONE

  摘要：

  本公开涉及3-(5-氟苯并呋喃-3-基)-4-(5-甲基-5H-[1,3]二氧杂环[4,5-f]吲哚-7-基)吡咯-2,5-二酮的固体形式，其制备方法，药物组合物以及在治疗疾病中的用途。

  公开号：

  WO2019032958A1

文献信息

• [EN] SOLID FORMS OF 3-(5-FLUOROBENZOFURAN-3-YL)-4-(5-METHYL-5H-[1,3]DIOXOLO[4,5-F]INDOL-7-YL)PYRROLE-2,5-DIONE<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE 3-(5-FLUOROBENZOFURAN-3-YL)-4-(5-MÉTHYL-5H-[1,3]DIOXOLO[4,5-F]INDOL-7-YL)PYRROLE-2,5-DIONE
  申请人：ACTUATE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019079299A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  The present disclosure relates to solid forms of 3-(5-Fluorobenzofuran-3-yl)-4-(5-methyl-5H-[1,3]dioxolo[4,5-f]indol-7-yl) pyrrole-2,5-dione, processes for preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and uses thereof in treating disease.

  本公开涉及3-(5-氟苯并呋喃-3-基)-4-(5-甲基-5H-[1,3]二氧杂环[4,5-f]吲哚-7-基)吡咯-2,5-二酮的固体形式，其制备方法，药物组合物以及在治疗疾病中的用途。
• Benzofuran-3-yl(indol-3-yl) Maleimides as Potent GSK3 Inhibitors
  申请人：KOZIKOWSKI Alan P.

  公开号：US20100004308A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  Compounds of formula: and pharmaceutically acceptable salts, esters and solvates thereof, where variables are defined in the specification, useful generally as inhibitors of protein kinases and particularly useful for inhibition of GSK-3. Pharmaceutically compositions and medicaments containing a compound of the invention are provided. The invention provides methods of treatment of protein kinase-related disease, disorders or conditions. The invention provides methods of treatment of GSK-3-related diseases, disorders or conditions. More specifically, methods of treatment of bipolar disorder, including mania, schizophrenia, stroke, epilepsy, motor neuron disease, cranial or spinal trauma, neurodegenerative disorders, including multiple sclerosis (MS), Alzheimer's disease, Fragile X syndrome, autism, Huntington's disease, Parkinson's disease, amylotrophic lateral sclerosis (ALS), AIDS-associated dementia, diabetes, particularly type II diabetes, cardiomycete hypertrophy, reperfusion/ischemia, cancer, particularly colorectal cancer, pancreatic cancer, allergies and/or asthma and hair loss or baldness.

  该化合物的公式：以及其药学上可接受的盐、酯和溶剂化物，其中变量在说明书中定义，通常用作蛋白激酶抑制剂，特别是用于抑制GSK-3。提供了含有发明化合物的药学组合物和药物。本发明提供了治疗蛋白激酶相关疾病、紊乱或病况的方法。本发明提供了治疗GSK-3相关疾病、紊乱或病况的方法。更具体地，本发明提供了治疗双相情感障碍、包括躁狂、精神分裂症、中风、癫痫、运动神经元疾病、头部或脊柱创伤、神经退行性疾病、包括多发性硬化症（MS）、阿尔茨海默病、脆性X综合征、自闭症、亨廷顿病、帕金森病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）、艾滋病相关痴呆、糖尿病，特别是II型糖尿病、心肌肥厚、复灌/缺血、癌症，特别是结肠癌、胰腺癌、过敏和/或哮喘以及脱发或秃发的方法。
• Solid forms of 3-(5-Fluorobenzofuran-3-yl)-4-(5-methyl-5H-[1,3]dioxolo[4,5-f]indol-7-yl)pyrrole-2,5-dione
  申请人：Actuate Therapeutics Inc.

  公开号：US11136334B2

  公开（公告）日：2021-10-05

  The present disclosure relates to solid forms of 3-(5-Fluorobenzofuran-3-yl)-4-(5-methyl-5H-[1,3]dioxolo[4,5-f]indol-7-yl)pyrrole-2,5-dione, processes for preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and uses thereof in treating disease.

  本公开涉及 3-(5-氟苯并呋喃-3-基)-4-(5-甲基-5H-[1,3]二恶茂并[4,5-f]吲哚-7-基)吡咯-2,5-二酮的固体形式、其制备工艺、其药物组合物及其在治疗疾病中的用途。
• 3-BENZOFURANYL-4-INDOLYL MALEIMIDES AS POTENT GSK3 INHIBITORS FOR NEUROGENERATIVE DISORDERS
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinois

  公开号：EP2125683A1

  公开（公告）日：2009-12-02
• 3-BENZOFURANYL-4-INDOLYL-MALEIMIDES AS POTENT GSK-3 INHIBITORS FOR NEURODEGENERATIVE DISORDERS
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinois

  公开号：EP2125683B1

  公开（公告）日：2013-10-23