3-[(1E)-2-羧基-2-苯乙烯基]-4,6-二氯-1H-吲哚-2-羧酸 | 161230-88-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-[(1E)-2-羧基-2-苯乙烯基]-4,6-二氯-1H-吲哚-2-羧酸
• 英文名称: (E)-4,6-dichloro-3-(2-phenyl-2-carboxyethenyl)indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: MDL 105,519；(E)-3-(2-phenyl-2-carboxyethenyl)-4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylic acid；(E)-3-(2-phenyl-2-carboxyethenyl)-4,6-dichloro-1H-indol-2-carboxylic acid；[3H]-MDL 105,519；[3H]-MDL-105,519；[3H]-MDL105519；(E)-3-(2-Carboxy-2-phenylvinyl)-4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylic acid；3-[(E)-2-carboxy-2-phenylethenyl]-4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 161230-88-2
• 化学式: C₁₈H₁₁Cl₂NO₄
• 分子量: 376.196
• InChiKey: LPWVUDLZUVBQGP-DHZHZOJOSA-N

物化性质

• 沸点：
  601.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.594±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为5 毫克/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

MDL 105519 是一种有效且选择性的甘氨酸与 NMDA 受体结合的拮抗剂。在体外研究中，它能够完全抑制 [3H]甘氨酸与大鼠脑膜的结合，Ki 值为 10.9 nM。相对于其他受体类型，MDL 105519 对甘氨酸识别位点的选择性高达约 10,000 倍。该化合物能抑制 NMDA 依赖性的反应，例如大脑膜片中的 [3H]TCP 结合增加、脑切片中环磷酸鸟苷 (cGMP) 的积累以及培养神经元中细胞质 Ca2+ 和 Na+-Ca2+ 现象的变化。与 NMDA 的抑制作用不是竞争性的，并且可以通过 D-丝氨酸来阻断。

体内研究

在体内，MDL 105519 作为一种 NMDA 受体拮抗剂发挥着重要作用。静脉注射 MDL 105519 能够防止烟碱刺激引起的齿状回环磷酸鸟苷含量增加，从而提供体内的生物化学证据。这种拮抗作用与基于遗传的、化学诱导的和电生理学引起的癫痫模型中的抗惊厥活性相关联。此外，在分离引起的啮齿类动物发声模型中观察到了镇静效果，但在低剂量下表现出肌肉松弛作用。高剂量会损害转杆试验的表现，但不会影响中脑腹侧纹状体多巴胺能神经元的代谢或预脉冲抑制反应。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-3-甲酰基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯 在 lithium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.42h， 生成 3-[(1E)-2-羧基-2-苯乙烯基]-4,6-二氯-1H-吲哚-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  （E）-3-（2-羧基-2-芳基乙烯基）-4,6-二氯-1H-吲哚-2-羧酸的CoMFA合成及药理评估：3- [2-（3-氨基苯基）- 2-羧基乙烯基] -4，6-二氯-1H-吲哚-2-羧酸，一种有效的选择性甘氨酸位点NMDA受体拮抗剂。

  摘要：

  （E）-3-（2-羧基-2-苯基乙烯基）-4,6-二氯-1H-吲哚-2-羧酸1是一种有效且选择性的N-甲基-d甘氨酸位点拮抗剂-天冬氨酸（NMDA）受体。使用3D比较分子场分析（CoMFA）指导合成工作，合成了一系列1的芳基二酸类似物，以优化体内效能，作用时间和结合活性。发现在鼠中风模型中，在1的3-丙烯基部分的2-位上结合有吸电子基团或杂环基团的取代的芳族化合物使化合物具有更好的亲和力和效力。最终，这导致了3- [2-（3-氨基苯基）-2-羧基乙烯基] -4,6-二氯-1H-吲哚-2-羧酸19的发现，这是一种新的有效的选择性甘氨酸位点NMDA受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm0491849

文献信息

• 4H-THIENO[3,2-C]CHROMENE-BASED INHIBITORS OF NOTUM PECTINACETYLESTERASE AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：BARBOSA Joseph

  公开号：US20120302562A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  Compounds that may be used to inhibit Notum Pectinacetylesterase are described, as well as compositions comprising them, and methods of their use to treat diseases and disorders affecting bone.

  描述了可以用来抑制Notum果胶乙酰酯酶的化合物，以及包含它们的组合物，以及它们用于治疗影响骨骼的疾病和紊乱的方法。
• 3,5 - SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS HAVING NOS AND NOREPINEPHRINE REUPTAKE INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：Annedi Subhash C.

  公开号：US20090131503A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  The present invention relates to novel 3,5-substituted indole compounds of Formula (I) having nitric oxide synthase (NOS) inhibitory activity together with inhibitory activity at the norepinephrine transporter (NET), to pharmaceutical and diagnostic compositions containing them, and to their medical use.

  本发明涉及具有一氧化氮合酶（NOS）抑制活性以及对去甲肾上腺素转运蛋白（NET）具有抑制活性的新型3,5-取代吲哚化合物（I）的公式，以及含有它们的药用和诊断组合物，以及它们的医疗用途。
• Substituted benzimidazole compounds with dual NOS inhibitory activity and mu opioid agonist activity
  申请人：Renton Paul

  公开号：US20080214613A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  The present invention relates to benzimidazole compounds having dual nitric oxide synthase (NOS) inhibitory activity and agonist activity at the mu-opioid receptor, to pharmaceutical and diagnostic compositions containing them, and to their medical use, particularly as compounds for the treatment or prevention of chronic pain, acute pain, migraine, and neuropathic pain.

  本发明涉及具有双重一氧化氮合酶（NOS）抑制活性和μ-阿片受体激动活性的苯并咪唑化合物，以及包含它们的药物和诊断组合物，以及它们的医学用途，特别是作为治疗或预防慢性疼痛、急性疼痛、偏头痛和神经病性疼痛的化合物。
• Substituted indole compounds having NOS inhibitory activity
  申请人：Maddaford Shawn

  公开号：US20060258721A1

  公开（公告）日：2006-11-16

  The present invention features inhibitors of nitric oxide synthase (NOS), particularly those that selectively inhibit neuronal nitric oxide synthase (nNOS) in preference to other NOS isoforms. The NOS inhibitors of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing conditions such as, for example, stroke, reperfusion injury, neurodegeneration, head trauma, CABG, migraine headache with and without aura, migraine with allodynia, central post-stroke pain (CPSP), neuropathic pain, morphine/opioid induced tolerance and hyperalgesia.

  本发明涉及一种一氧化氮合酶（NOS）的抑制剂，特别是那些选择性地抑制神经型一氧化氮合酶（nNOS）而不是其他NOS同工酶的抑制剂。本发明的NOS抑制剂，单独或与其他药用活性剂结合使用，可用于治疗或预防诸如中风、再灌注损伤、神经退行性疾病、头部创伤、冠状动脉搭桥术（CABG）、伴或不伴有先兆的偏头痛、伴有疼痛性过敏的偏头痛、中枢性中风后疼痛（CPSP）、神经痛、吗啡/阿片类药物引起的耐受性和过度疼痛等疾病。
• 1,5 And 3,6- substituted indole compounds having NOS inhibitory activity
  申请人：Maddaford Shawn

  公开号：US20070254940A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  The present invention features inhibitors of nitric oxide synthase (NOS), particularly those that selectively inhibit neuronal nitric oxide synthase (nNOS) in preference to other NOS isoforms. The NOS inhibitors of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing conditions such as, for example, stroke, reperfusion injury, neurodegeneration, head trauma, CABG, migraine headache with and without aura, migraine with allodynia, central post-stroke pain (CPSP), neuropathic pain, or chronic pain.

  本发明涉及一种一氧化氮合酶（NOS）的抑制剂，特别是那些选择性地抑制神经一氧化氮合酶（nNOS）而不是其他NOS同工酶。本发明的NOS抑制剂，单独或与其他药用活性剂联合使用，可用于治疗或预防诸如中风、再灌注损伤、神经退行性疾病、头部创伤、冠状动脉搭桥手术（CABG）、有或无先兆的偏头痛、伴有触痛的偏头痛、中枢性中风后疼痛（CPSP）、神经病性疼痛或慢性疼痛等病症。