4,6-二氯吲哚-2-甲酸乙酯 | 53995-82-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 4,6-二氯吲哚-2-甲酸乙酯
• 中文别名: 乙基4,6-二氯-1H-吲哚-2-甲酸酯
• 英文名称: ethyl 4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: 4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester；4,6-dichloro-indole-2-carboxylic acid,ethyl ester
• CAS: 53995-82-7
• 化学式: C₁₁H₉Cl₂NO₂
• mdl: MFCD00800654
• 分子量: 258.104
• InChiKey: YLAHLUPONQVSOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  171-172
• 沸点：
  405.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.432±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，并保持干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二氯吲哚-2-甲酸乙酯 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到4,6-二氯吲哚-2-甲酸
  参考文献：
  名称：

  通过Reformatsky试剂通过[6 + 1]腈腈合成Azepino [1,2-a]吲哚-10-胺

  摘要：

  Re或ha催化的2-氰基-1-炔丙基和2-炔基-1-氰基甲基吲哚的Re [6 + 1]环化反应与Reformatsky试剂一起提供8和9-取代的氮杂环庚烷[1,2-a]吲哚胺的产率高到高。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202100021
• 作为产物：
  描述：

  (3,5-dichlorophenyl)hydrazine hydrochloride 在 polyphosphoric acid 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4,6-二氯吲哚-2-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  MDL 103371 的化学开发：用于治疗中风的 N-甲基-d-天冬氨酸型甘氨酸受体拮抗剂

  摘要：

  MDL 103371 是一种 N-甲基-d-天冬氨酸 (NMDA) 型甘氨酸受体拮抗剂，可用于治疗中风。对五种不同的合成路线（包括 Stille、Suzuki、烯醇醚、Knoevenagel 和 Mukaiyama 偶联反应）的评估表明，Knoevenagel 方法在制备大量用于评估的原料药方面具有优势。整个过程使用了一些经典化学。Fischer 吲哚环化，然后是 Vilsmeier-Haack 甲酰化和 Knoevenagel 缩合，可以立即进入目标分子的适当碳框架。用于硝基还原的独特氢化催化剂和溶剂系统，然后是腈的两步酸碱水解，得到粗产物。

  DOI：

  10.1021/op000286s

文献信息

• Discovery of 3-Substituted 1<i>H</i>-Indole-2-carboxylic Acid Derivatives as a Novel Class of CysLT₁Selective Antagonists
  作者：Huayan Chen、Hui Yang、Zhilong Wang、Xin Xie、Fajun Nan

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00482

  日期：2016.3.10

  The indole derivative, 3-((E)-3-((3-((E)-2-(7-chloroquinolin-2yl)vinyl)phenyl)amino)-3-oxoprop-1-en-1-yl )-7-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid (17k), was identified as a novel and highly potent and selective CysLT1 antagonist with IC50 values of 0.0059 +/- 0.0011 and 15 +/- 4 muM for CysLT1 and CysLT2, respectively.

  吲哚衍生物3-（（E）-3-（（3-（（E）-2-（7-氯喹啉-2基）乙烯基）苯基）氨基）-3-氧代丙-1-烯-1-基） -7-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸（17k）被确定为一种新型且高效的选择性CysLT1拮抗剂，CysLT1和CysLT2的IC50值为0.0059 +/- 0.0011和15 +/- 4μM，分别。
• Synthesis, labelling and evaluation of hydantoin-substituted indole carboxylic acids as potential ligands for positron emission tomography imaging of the glycine binding site of the N-methyl-d-aspartate receptor
  作者：A. Bauman、M. Piel、S. Höhnemann、A. Krauss、M. Jansen、C. Solbach、G. Dannhardt、F. Rösch

  DOI：10.1002/jlcr.1901

  日期：2011.8

  hydroxy moiety to obtain the radiolabelled ligands through an alkylation reaction. Radiosynthesis was achieved by labelling the precursor ethyl 4,6-dichloro-3-((3-(4-hydroxyphenyl)-2,4-dioxoimidazolidin-1-yl)methyl)-indole-2-carboxylate with 2-[18F]fluoroethyl tosylate or [11C]methyl iodide and subsequent cleavage of the ethyl ester moiety. This gave the final products in overall decay-corrected radiochemical

  N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体作为一种离子型谷氨酸能受体对于生理过程如学习、记忆和突触可塑性是必不可少的。谷氨酸诱导的这些受体过度激活，伴随着细胞内钙浓度的增加，会导致细胞损伤并导致大量急性或慢性神经系统疾病，如中风、外伤、帕金森病和阿尔茨海默病。为了用正电子发射断层扫描可视化体内谷氨酸能神经传递，合成了基于乙内酰脲取代的吲哚-2-羧酸的先导结构的新型氟乙氧基和甲氧基取代的参考化合物。NMDA 受体对甘氨酸结合位点的亲和力显示 Ki 值介于 322 和 11 nM 之间，亲脂性的 logD 值介于 1.51 到 2.53 之间。在这些结果的基础上，合成了含有酚羟基部分的前体化合物，以通过烷基化反应获得放射性标记的配体。通过用 2-[18F] 标记前体 4,6-二氯-3-((3-(4-羟基苯基)-2,4-dioxoimidazolidin-1-yl)methyl)-indole-2-carboxylate
• Substituted Indole-2-carboxylates as <i>in Vivo</i> Potent Antagonists Acting as the Strychnine-Insensitive Glycine Binding Site
  作者：Romano Di Fabio、Anna M. Capelli、Nadia Conti、Alfredo Cugola、Daniele Donati、Aldo Feriani、Paola Gastaldi、Giovanni Gaviraghi、Cheryl T. Hewkin、Fabrizio Micheli、Andrea Missio、Manolo Mugnaini、Angelo Pecunioso、Anna M. Quaglia、Emiliangelo Ratti、Luciana Rossi、Giovanna Tedesco、David G. Trist、Angelo Reggiani

  DOI：10.1021/jm960644a

  日期：1997.3.1

  strychnine-insensitive glycine binding site (noncompetitive inhibition of the binding of [3H]TCP, pA2 = 8.1) displaying nanomolar affinity for the glycine binding site (pKi = 8.5), coupled with high glutamate receptor selectivity (> 1000-fold relative to the affinity at the NMDA, AMPA, and kainate binding sites). This indole derivative inhibited convulsions induced by NMDA in mice, when administered by both

  合成了一系列在吲哚核的C-3位置带有合适链的吲哚-2-羧酸盐，并使用[3H]甘氨酸结合测定对体外亲和力进行了评估，并通过抑制N-诱导的惊厥来对体内效力进行了评估。小鼠中的D-天冬氨酸甲酯（NMDA）。3- [2-[（（苯基氨基）羰基]乙烯基] -4,6-二氯吲哚-2-羧酸（8）是对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸结合位点的拮抗剂（对[3H] TCP的结合进行非竞争性抑制，pA2 = 8.1），显示出对甘氨酸结合位点的纳摩尔亲和力（pKi = 8.5），并具有高谷氨酸受体选择性（相对于NMDA，AMPA和海藻酸酯结合位点的亲和力> 1000倍）。当通过静脉和口服途径给药时（ED50 = 0.06和6 mg / kg，分别）。研究了取代基对C-3侧链的末端苯环的影响。QSAR分析表明，pKi值随亲脂性和取代基的空间体积而降低，并随存在于末端苯环对位的基团的电子供体共振效应而增加。根据这些结果，C-3侧链
• Synthesis of (E)-3-(2-carboxy-2-pyridyl-vinyl)-4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylic acids, glycine-site NMDA receptor antagonists, utilizing the Knoevenagel condensation reaction
  作者：Robert J Cregge、Robert A Farr、Dirk Friedrich、Jos Hulshof、David A Janowick、Scott Meikrantz、William A Metz

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)02270-x

  日期：2001.2

  The Knoevenagel condensation of arylacetonitriles with ethyl 4,6-dichloro-3-formyl-1H-indole-2-carboxylate (2), followed by hydrolysis, provides a convenient entry into a series of analogs of MDL 105,519, 1, a selective glycine site N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor antagonist. Surprisingly, the hydrolysis of the indole arylpropenenitriles terminates at the formation of the corresponding carboxamide

  arylacetonitriles的Knoevenagel缩合用乙酸乙酯4,6-二氯-3-甲酰基-1- ħ -吲哚-2-羧酸甲酯（2），接着进行水解，提供了方便的入口成一系列MDL 105519，类似物的1，选择性甘氨酸位点N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。令人惊讶地，吲哚芳基丙烯腈的水解终止于相应羧酰胺的形成，并且没有进一步进行为所需的二羧酸。然而，当芳基取代基是吡啶时，水解通过该系列独特的氮杂环庚烷吲哚进行，其在进一步水解时平稳地转化为所需的二羧酸类似物。
• NMDA (n-methyl-d-aspartate) antagonists
  申请人：Hoechst Marion Roussell, Inc.

  公开号：US05922752A1

  公开（公告）日：1999-07-13

  The present invention is new excitatory amino acid antagonists (herein referred to as compounds of formula (1)): below: ##STR1## These new antagonists are useful as NMDA (N-methyl-D-aspartate) antagonists.

  本发明是新的兴奋性氨基酸拮抗剂（以下简称为式（1）的化合物）：如下：##STR1## 这些新的拮抗剂可用作NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂。