甲氯芬那酸 | 644-62-2

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 甲氯芬那酸
• 中文别名: 甲氯灭酸；2-[(2,6-二氯-3-甲基苯基)氨基]苯甲酸
• 英文名称: MECLOFENAMIC ACID
• 英文别名: 2-[(2,6-dichloro-3-methylphenyl)amino]benzoic acid；meclofenamate；2-(2,6-dichloro-3-methylanilino)benzoic acid
• CAS: 644-62-2
• 化学式: C₁₄H₁₁Cl₂NO₂
• mdl: MFCD00072053
• 分子量: 296.153
• InChiKey: SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  257-259°C
• 沸点：
  399.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.3567 (rough estimate)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加热）
• 物理描述：
  Solid
• 保留指数：
  2420;2420

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

肝脏。美洛昔康酸广泛代谢为一个活性代谢物（代谢物I；美洛昔康酸的水羟甲基代谢物）以及至少六种其他不太明确的次要代谢物。只有代谢物I在体外实验中被显示能抑制环氧合酶活性，其活性约为美洛昔康酸的五分之一。

Hepatic. Meclofenamic acid is extensively metabolized to an active metabolite (Metabolite I; 3-hydroxymethyl metabolite of meclofenamic acid) and at least six other less well characterized minor metabolites. Only Metabolite I has been shown in vitro to inhibit cyclooxygenase activity with approximately one fifth the activity of meclofenamic acid.

来源:DrugBank

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：美洛昔康酸

Compound:meclofenamic acid

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI标注：模糊的DILI关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今日，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：根据人类发生药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

在单次和多次口服给药后，人体能够迅速吸收，血浆峰浓度在0.5到2小时内出现。同时给予抗酸剂（氢氧化铝和氢氧化镁）不影响美洛昔康酸的吸收。与大多数非甾体抗炎药（NSAIDs）不同，后者在食物伴随下给药会降低吸收速率但不会降低吸收程度，而美洛昔康酸的吸收速率和程度都会降低。据报道，在饭后半小时服用美洛昔康酸胶囊后，平均生物利用度降低了26%，平均峰浓度（Cmax）降低了四倍，达到峰浓度的时间延迟了3小时。

Rapidly absorbed in man following single and multiple oral doses with peak plasma concentrations occurring in 0.5 to 2 hours. The concomitant administration of antacids (aluminum and magnesium hydroxides) does not interfere with absorption of meclofenamic acid. Unlike most NSAIDs, which when administered with food have a decrease in rate but not in extent of absorption, meclofenamic acid is decreased in both. It has been reported that following the administration of meclofenamic acid capsules one-half hour after a meal, the average extent of bioavailability decreased by 26%, the average peak concentration (Cmax) decreased fourfold and the time to Cmax was delayed by 3 hours.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

其他代谢物，其排泄率未知，占尿液中排出剂量的剩余35%至62%。给药剂量的剩余部分（大约30%）通过粪便消除（显然是通过胆汁排泄）。微量美洛昔康钠可排入人乳中。

Other metabolites, whose excretion rates are unknown, account for the remaining 35% to 62% of the dose excreted in the urine. The remainder of the administered dose (approximately 30%) is eliminated in the feces (apparently through biliary excretion). Trace amounts of meclofenamate sodium are excreted in human breast milk.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

9.1到43.2升

9.1 to 43.2 L

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

口腔清除率=206毫升/分钟

Oral cl=206 mL/min

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2922499990
• 储存条件：
  | 冰箱 |

制备方法与用途

生物活性

Meclofenamic Acid 是一种非甾体抗炎药 (NSAID)，同时也是高选择性的脂肪和肥胖相关酶 (FTO) 抑制剂。它与 FTO 结合竞争性地作用于 m(6)A 核酸。此外，Meclofenamic Acid 还是一种非选择性的缝隙连接（gap-junction）阻断剂。

化学性质

Meclofenamic Acid 是一种白色结晶粉末，熔点为 257-259℃。在水中溶解度极低，仅为 0.03 mg/ml；但在 0.1N 氢氧化钠溶液中的溶解度显著增加至 28 mg/ml。

用途

作为一种抗炎药，Meclofenamic Acid 的镇痛解热作用与阿司匹林相当。其抗炎效力远超保泰松、消炎痛及氟灭酸等同类药物。它主要用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎以及由炎症引起的疼痛。

生产方法

4-氯-3-硝基甲苯（参见 09530）经过氯化和还原后，再与邻氯苯甲酸进行缩合反应，最终得到 Meclofenamic Acid。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲氯芬那酸 在 氧气 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 C₁₉H₂₄N₂O 、 对苯醌 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂，