meclofenamic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: meclofenamic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl meclofenamate；Ethyl 2-((2,6-dichloro-3-methylphenyl)amino)benzoate；ethyl 2-(2,6-dichloro-3-methylanilino)benzoate
• 化学式: C₁₆H₁₅Cl₂NO₂
• 分子量: 324.207
• InChiKey: IBAKDKDSSJJCHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  甲氯芬那酸	MECLOFENAMIC ACID	644-62-2	C14H11Cl2NO2	296.153

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  meclofenamic acid ethyl ester 在 乙醇 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以81 %的产率得到甲氯芬那酸
  参考文献：
  名称：

  Selectively attacking tumor cells of Ru/Ir–arene complexes based on meclofenamic acid via cyclooxygenase-2 inhibition

  摘要：

  在这项研究中，我们发现 MA-bpy-Ru 对 MCF-7 细胞具有很强的细胞毒性。它能增加 ROS、降低 MMP、诱导细胞凋亡并最终自噬。它还能抑制 COX-2 和 PGE2 的表达，从而有助于激活抗肿瘤免疫。

  DOI：

  10.1039/d3dt00282a
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-溴苯基)丙烷-1-酮 、 2,6-二氯间甲苯胺 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 双(2-二苯基磷苯基)醚 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 meclofenamic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Development and validation of a potent and specific inhibitor for the CLC-2 chloride channel

  摘要：

  CLC-2离子通道促进氯离子在细胞膜上的选择性通过。在中枢神经系统中，CLC-2在神经元和胶质细胞中表达，并被认为调节电刺激性和离子平衡。CLC-2已被牵涉到各种中枢神经系统疾病，包括某些类型的癫痫和白质病。然而，建立CLC-2在神经病理中的因果作用受到选择性试剂的缺乏的限制，这些试剂能够使通道发生急性和特异性调节。我们的研究已经确定了一种高效的小分子抑制剂，能够使CLC-2 Cl^-电流在海马脑片中发生特异性阻断。这种精确的分子工具应该能够促进未来的努力，以识别和治疗与CLC-2相关的疾病。

  DOI：

  10.1073/pnas.2009977117

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS TO MODULATE CHLORIDE ION CHANNEL ACTIVITY
  申请人：The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University

  公开号：US20200016103A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  Provided herein are small-molecules for use in modulating chloride ion channel (CLC) activity, particularly the activity of CLC-2, to elucidate the role of CLC-2 in disorders associated with CLC-2 malfunction, and to identify therapeutic leads for their treatment. Compositions and methods for modulating CLC activity are also provided. In certain aspects, the subject compounds and compositions are useful for imaging or channel pull-down studies.

  本申请提供了用于调节氯离子通道（CLC）活性的小分子，特别是CLC-2的活性，以阐明CLC-2在与CLC-2功能障碍相关的疾病中的作用，并鉴定其治疗的治疗前导化合物。还提供了调节CLC活性的组合物和方法。在某些方面，这些化合物和组合物对于成像或通道拉伸研究非常有用。
• Compositions and methods to modulate chloride ion channel activity
  申请人：The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University

  公开号：US11173137B2

  公开（公告）日：2021-11-16

  Provided herein are small-molecules for use in modulating chloride ion channel (CLC) activity, particularly the activity of CLC-2, to elucidate the role of CLC-2 in disorders associated with CLC-2 malfunction, and to identify therapeutic leads for their treatment. Compositions and methods for modulating CLC activity are also provided. In certain aspects, the subject compounds and compositions are useful for imaging or channel pull-down studies.

  本文提供了用于调节氯离子通道（CLC）活性，特别是 CLC-2 活性的小分子，以阐明 CLC-2 在与 CLC-2 功能失常有关的疾病中的作用，并确定治疗这些疾病的治疗线索。此外，还提供了调节 CLC 活性的组合物和方法。在某些方面，相关化合物和组合物可用于成像或通道拉下研究。
• [EN] USE OF BISANTRENE TO TREAT MEASURABLE RESIDUAL DISEASE IN ACUTE MYELOID LEUKEMIA<br/>[FR] UTILISATION DE BISANTRÈNE POUR TRAITER UNE MALADIE RÉSIDUELLE MESURABLE DANS UNE LEUCÉMIE MYÉLOÏDE AIGUË
  申请人：RACE ONCOLOGY LTD

  公开号：WO2021094827A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  The present invention provides a new paradigm for treating of acute myeloid leukemia (AML) focusing on the elimination of measurable residual disease (MRD) by the administration of bisantrene, an antineoplastic agent that has multiple mechanisms of action, including DNA intercalation, inhibition of topoisomerase, and activation of the immune system. The bisantrene can be administered with other antineoplastic agents for the treatment of AML and can be followed by hematopoietic stem cell transplantation. The present invention also is directed to pharmaceutical compositions formulated for the treatment of MRD. The methods and pharmaceutical compositions according to the present invention can employ a bioavailability enhancer selected from the group consisting of mPEG-b-PLA (methoxy polyethylene glycol-b-poly(D,L-lactide) micelles and β-cyclodextrin.
• Development and validation of a potent and specific inhibitor for the CLC-2 chloride channel
  作者：Anna K. Koster、Austin L. Reese、Yuri Kuryshev、Xianlan Wen、Keri A. McKiernan、Erin E. Gray、Caiyun Wu、John R. Huguenard、Merritt Maduke、J. Du Bois

  DOI：10.1073/pnas.2009977117

  日期：2020.12.22

  The CLC-2 ion channel facilitates selective passage of Cl ^– ions across cell membranes. In the central nervous system, CLC-2 is expressed in both neurons and glia and is proposed to regulate electrical excitability and ion homeostasis. CLC-2 has been implicated in various central nervous system disorders, including certain types of epilepsy and leukodystrophy. Establishing a causative role for CLC-2 in neuropathologies, however, has been limited by the absence of selective reagents that enable acute and specific channel modulation. Our studies have resulted in the identification of a highly potent, small-molecule inhibitor that enables specific block of CLC-2 Cl ^– currents in hippocampal brain slices. This precise molecular tool should enable future efforts to identify and treat CLC-2–related disease.

  CLC-2离子通道促进氯离子在细胞膜上的选择性通过。在中枢神经系统中，CLC-2在神经元和胶质细胞中表达，并被认为调节电刺激性和离子平衡。CLC-2已被牵涉到各种中枢神经系统疾病，包括某些类型的癫痫和白质病。然而，建立CLC-2在神经病理中的因果作用受到选择性试剂的缺乏的限制，这些试剂能够使通道发生急性和特异性调节。我们的研究已经确定了一种高效的小分子抑制剂，能够使CLC-2 Cl^-电流在海马脑片中发生特异性阻断。这种精确的分子工具应该能够促进未来的努力，以识别和治疗与CLC-2相关的疾病。

• Selectively attacking tumor cells of Ru/Ir–arene complexes based on meclofenamic acid <i>via</i> cyclooxygenase-2 inhibition
  作者：Yuanlei Huang、Mengdi Lv、Binglian Guo、Guojing Hu、Yong Qian、Zhi Su、Xuling Xue、Hong-Ke Liu

  DOI：10.1039/d3dt00282a

  日期：——

  In this work, we found that MA-bpy-Ru show high cytotoxicity to MCF-7 cells. It can increase ROS, decrease MMP, induce apoptosis and eventually autophagy. It also inhibits the expression of COX-2 and PGE2, which may help activate antitumor immunity.

  在这项研究中，我们发现 MA-bpy-Ru 对 MCF-7 细胞具有很强的细胞毒性。它能增加 ROS、降低 MMP、诱导细胞凋亡并最终自噬。它还能抑制 COX-2 和 PGE2 的表达，从而有助于激活抗肿瘤免疫。