3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮 | 6066-49-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: 3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮
• 中文别名: 丁基苯酞；正丁基苯酞；正丁基苯肽；3-丁基苯酞；丁苯酞
• 英文名称: butylphthalide
• 英文别名: 3-n-butyl phthalide；NBP；3-butylphthalide；DL-3-n-butylphthalide；3-butylisobenzofuran-1(3H)-one；3-(n-butyl)-1(3H)-isobenzofuranone；3-n-butylisobenzofuran-1(3H)-one；3-butyl-1(3H)-isobenzofuranone；n-butylphthalide；dl-NBP；3-n-butylphathlide；3-butyl-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 6066-49-5
• 化学式: C₁₂H₁₄O₂
• mdl: MFCD01704513
• 分子量: 190.242
• InChiKey: HJXMNVQARNZTEE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  265.75°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0527 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  2.80
• 物理描述：
  colourless, oily liquid; warm-spicy herbaceous aroma
• 折光率：
  1.524-1.529
• 保留指数：
  1629

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2932209090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥。

制备方法与用途

概述

丁基苯酞分为正丁基苯酞和亚丁基苯酞。正丁基苯酞的化学名称为3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮，又称芹菜甲素，商品名为恩必普，属简单苯酞类。它是一种油状液体，具有芹菜香味，是我国自主研究和开发出用于治疗缺血性脑卒中的药物。正丁基苯酞拥有出色的单一结构，具备多种药理作用，能够全面治疗缺血性脑卒中、明显减少梗塞后的神经功能缺失，并改善患者的生活状态。

药理作用

丁苯酞是一种能改善脑侧支循环的药物，对急性缺血性脑卒中的中枢神经系统损伤有显著的恢复作用。本品可通过阻断多个病理环节来对抗因缺血性脑卒中引起的脑损伤，具有较强的抗脑缺血作用，可以明显提高缺血区域的微循环和血流量，增加毛细血管数量；减轻脑水肿并缩小梗塞面积；改善脑能量代谢、抑制神经细胞凋亡，并具备抗血栓形成与抗血小板聚集的功能。丁苯酞可能通过提升脑血管内皮NO和PGI2水平、降低细胞内钙浓度、抑制谷氨酸释放及减少花生四烯酸含量，提高抗氧化酶活性等机制产生这些药效。

应用

正丁基苯酞俗称芹菜甲素，是芹菜挥发油的主要成分之一，广泛存在于伞形科和菊科的植物中。它具有很强的抗惊厥、抗气喘、抑制前列腺素F2α增生、增加血流量、抗肿瘤及降压等多种药理活性，预示其在临床上有广泛的潜在应用价值。此外，芹菜甲素还因其天然香蕉般的芳香气味被用于食品工业中。

制备

正丁基苯酞的制备过程包括将60.0g苯酐、113.2g戊酸酐和33.23g无水乙酸钠加入500ml反应瓶内，升温至200℃反应3小时。反应结束后减压浓缩回收正戊酸，并在降温至30℃后缓慢加入6.5g硼氢化钠与40.0g氢氧化钠的溶液（溶于100ml水中），在60℃下继续反应5小时。完成反应后用二氯甲烷萃取出杂质，水相则用稀盐酸调节pH值至1，在85℃保温3小时后再进行二氯甲烷萃取并浓缩得到正丁基苯酞，其收率为70.33%，纯度为98.36%。

化学性质

正丁基苯酞为膏状物，可溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂。它来源于藁本为主要成分的川芎与东当归（Angelica acutiloba）的根及芹菜籽中提取而成。

用途

正丁基苯酞具有抗脑缺血和抗老年痴呆的作用，是国家自主研发的一类国产新药，是从芹菜籽中提炼出来的。它可以提高脑细胞线粒体酶活性、促进脑梗死区域内脑细胞芽生以及侧支循环的建立，从而改善梗死灶内的脑缺血状态，并适用于急性期使用。

此外，正丁基苯酞还可用于含量测定、鉴定及药理实验等场景；具备解痉和抑制子宫收缩作用；属于有毒物质类别，在急性毒性方面，口服大鼠LD50为2450毫克/公斤；皮肤刺激测试中，500毫克/24小时对兔子表现为中度刺激；热分解时可释放辛辣刺激性烟雾。因此在储运过程中需保持库房通风、低温干燥，并选用水、干粉或二氧化碳泡沫灭火剂进行处理。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	3-(ω-iodobutyl)phthalide	111943-60-3	C12H13IO2	316.139
  ——	3-butyl-4-formylphthalide	425642-83-7	C13H14O3	218.252
  3-丁基-4-乙烯基苯酞	3-butyl-4-vinylphthalide	425642-59-7	C14H16O2	216.28
  3-丁基-3-羟基-2-苯并呋喃-1-酮	3-hydroxy-3-n-butylphthalide	162050-42-2	C12H14O3	206.241
  异苯并呋喃,1-丁基-1,3-二氢-	n-butyl phthalan	180068-03-5	C12H16O	176.258
  丁苯酞杂质	2-(1-hydroxypentyl)benzoic acid	380905-48-6	C12H16O3	208.257
  ——	2-pentylbenzoic acid	60510-95-4	C12H16O2	192.258
  2-戊酰基苯甲酸甲酯	methyl 2-pentanoylbenzoate	64624-87-9	C13H16O3	220.268
  ——	13-Oxa-tricyclo[6.4.1.02,7]trideca-2(7),3,5-trien-1-ol	136715-61-2	C12H14O2	190.242
  2-戊酰基苯甲酸	2-pentanoylbenzoic acid	550-37-8	C12H14O3	206.241

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3-正丁基苯酞	(S)-3-n-butylphthalide	3413-15-8	C12H14O2	190.242
  1(3H)-异苯并呋喃酮,3-丁基-,(R)-	(R)-3-n-butylphthalide	125412-70-6	C12H14O2	190.242
  3-丁基-6-氯-3H-2-苯并呋喃-1-酮	6-chloro-3-n-butylphthalide	185696-02-0	C12H13ClO2	224.687
  ——	6-fluoro-3-n-butylphthalide	950681-30-8	C12H13FO2	208.232
  ——	3-butyl-6-hydroxyisobenzofuran-1(3H)-one	——	C12H14O3	206.241
  ——	3-butyl-6-bromo-1(3H)-isobenzofuranone	950681-33-1	C12H13BrO2	269.138
  6-氨基-3-丁基-3H-2-苯并呋喃-1-酮	6-amino-3-butylisobenzofuran-1(3H)-one	385810-91-3	C12H15NO2	205.257
  ——	(+/-)-2-(1-acetoxypentyl)benzoic acid	1078720-35-0	C14H18O4	250.295
  ——	3-butyl-6-nitroisobenzofuran-1(3H)-one	——	C12H13NO4	235.24
  ——	(-)-2-[1-(2-chloroacetoxy)pentyl]benzoic acid	1410729-08-6	C14H17ClO4	284.74

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮 在 lithium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以9 g的产率得到lithium 2-(1-hydroxypentyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  一种高纯度丁苯酞的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种高纯度丁苯酞的制备方法，包括A.将消旋‑3‑正丁基苯酞粗品加入反应瓶，减压至体系真空度为1‑2mbar；升温，收集130‑140℃馏分得到消旋‑3‑正丁基苯酞馏分；B.将消旋‑3‑正丁基苯酞馏分及甲醇，加入反应瓶中，搅拌溶解，加入无机碱的甲醇溶液，加热至回流反应，过滤，浓缩除去甲醇，加入二氯甲烷，搅拌析出固体，过滤，干燥得1‑羟戊基‑2‑苯甲酸盐；C.将1‑羟戊基‑2‑苯甲酸盐加入水中搅拌溶解，然后加入装有盐酸溶液的反应瓶中，在35‑45℃的温度中搅拌反应，静置分层，油相依次用碳酸氢钠溶液，水洗，干燥，过滤得到消旋‑3‑正丁基苯酞纯品。

  公开号：

  CN105859670B
• 作为产物：
  描述：

  potassium 2-(1-hydroxypentyl)benzoate 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮
  参考文献：
  名称：

  一种丁苯酞原料药产品及其制备方法

  摘要：

  本发明提供一种丁苯酞原料药产品，丁苯酞含量不低于99.0%；该原料药质量稳定，能够保证丁苯酞制剂的临床疗效及用药安全。

  公开号：

  CN105130934B

文献信息

• Incorporation of carbon dioxide into phthalides via ligand-free copper-catalyzed direct carboxylation of benzoxasiloles
  作者：Thanh V. Q. Nguyen、José A. Rodríguez-Santamaría、Woo-Jin Yoo、Shū Kobayashi

  DOI：10.1039/c7gc00917h

  日期：——

  The direct carboxylation of benzoxasiloles with carbon dioxide proceeded smoothly under mild conditions using copper iodide as a catalyst to afford phthalides after an acid work-up. Broad substrate scope and application of this methodology for the synthesis of natural products highlight the synthetic utility of this protocol.

  在弱酸条件下，使用碘化铜作为催化剂，在温和的条件下，苯并二甲酚与二氧化碳的直接羧化反应顺利进行，从而在酸处理后得到邻苯二甲酸盐。该方法在天然产物合成中的广泛底物范围和应用突出了该方案的合成效用。
• 신규한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염으로 인한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY 한국화학연구원(319980077651)

  公开号：KR20150134301A

  公开（公告）日：2015-12-01

  본 발명은 신규한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염으로 인한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 신규한 화합물은 인플루엔자 바이러스에 대한 항바이러스 활성이 현저히 우수할 뿐만 아니라, 인간 세포에 대한 세포독성이 없어 인체에 부작용이 적으므로, 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물은 인플루엔자 바이러스 감염에 의해 발병되는 독감, 감기, 인후염, 기관지염, 폐렴, 조류독감, 돼지독감, 염소독감 등의 예방 또는 치료용 유용하게 사용될 수 있다.

  本发明涉及新型化合物或其药学上可接受的盐，以及含有该有效成分的用于预防或治疗由流感病毒感染引起的疾病的药学组合物。根据本发明的化学式1所示的新型化合物不仅对流感病毒具有显著优越的抗病毒活性，而且对人类细胞无细胞毒性，对人体副作用小，因此含有该有效成分的药学组合物可有效用于预防或治疗由流感病毒感染引起的流感、感冒、喉炎、支气管炎、肺炎、禽流感、猪流感、盐酸流感等疾病。
• Ruthenium-Catalyzed Enantioselective Hydrogenation/Lactonization of 2-Acylarylcarboxylates: Direct Access to Chiral 3-Substituted Phthalides
  作者：Bin Lu、Mengmeng Zhao、Guangni Ding、Xiaomin Xie、Lili Jiang、Virginie Ratovelomanana-Vidal、Zhaoguo Zhang

  DOI：10.1002/cctc.201700695

  日期：2017.10.23

  Synthesis of synthons: The asymmetric hydrogenation and subsequent in situ lactonization with Ru-diphosphines results in the direct conversion of a series of 2-acylarylcarboxylates including 2-aroylarylcarboxylates into the corresponding optically active 3-substituted phthalides under mild reaction conditions.

  合成子的合成：不对称氢化和随后用Ru-二膦进行原位内酯化可在温和的反应条件下将包括2-芳基芳基羧酸盐在内的一系列2-酰基芳基羧酸盐直接转化为相应的光学活性3-取代的邻苯二甲酸酯。
• Titanium superoxide – a stable recyclable heterogeneous catalyst for oxidative esterification of aldehydes with alkylarenes or alcohols using TBHP as an oxidant
  作者：Soumen Dey、Sunita K. Gadakh、A. Sudalai

  DOI：10.1039/c5ob01586c

  日期：——

  A single step catalytic approach for the synthesis of esters from aldehydes using a recyclable heterogeneous catalyst is described.

  一种利用可回收的非均相催化剂从醛类合成酯的单步催化方法被描述。
• 丁苯酞开环衍生物及其制备方法和用途
  申请人：科贝园（北京）医药科技有限公司

  公开号：CN113402543B

  公开（公告）日：2022-06-14

  本发明涉及丁苯酞开环衍生物及其制备方法和用途。所述丁苯酞开环衍生物能够显著改善脑缺血再灌注模型大鼠的缺血症状，该类化合物在制备预防和治疗心脑缺血性疾病及改善心脑循环障碍、抗血栓等药物中有着广阔的应用前景。