表灰黄霉素 | 469-49-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: 表灰黄霉素
• 英文名称: d,l-epigriseofulvin
• 英文别名: dl-epigriseofulvin；rac.-epi-Griseofulvin；Epigriseofulvin；(2R,5'R)-7-chloro-3',4,6-trimethoxy-5'-methylspiro[1-benzofuran-2,4'-cyclohex-2-ene]-1',3-dione
• CAS: 469-49-8
• 化学式: C₁₇H₁₇ClO₆
• 分子量: 352.771
• InChiKey: DDUHZTYCFQRHIY-CQLKUDPESA-N

物化性质

• 熔点：
  210-211 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  570.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  灰黄霉素	griseofulvin	126-07-8	C17H17ClO6	352.771
  ——	dl-2'-demethoxy-2'-(methylthio)epigriseofulvin	187950-15-8	C17H17ClO5S	368.838
  ——	(+)-dihydroepigriseofulvin	17793-63-4	C17H19ClO6	354.787
  ——	(2R,6'R)-7-chloro-4,6-dimethoxy-6'-methyl-spiro[benzofuran-2,1'-cyclohexane]-3,2',4'-trione	469-53-4	C16H15ClO6	338.745

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  灰黄霉素	griseofulvin	126-07-8	C17H17ClO6	352.771
  7-氯-3',4,6-三甲氧基-5'-甲基螺[1-苯并呋喃-2,4'-环己-2-烯]-1',3-二酮	griseofulvin	78739-00-1	C17H17ClO6	352.771
  ——	(2S,6'R)-7-chloro-2'-hydroxy-4,6-dimethoxy-6'-methyl-3H-spiro[benzofuran-2,1'-cyclohexan]-2'-ene-3,4'-dione	——	C16H15ClO6	338.745
  ——	(+/-)-dehydrogriseofulvin	7776-77-4	C17H15ClO6	350.755
  ——	l-2'-demethoxy-2'-(ethylthio)epigriseofulvin	——	C18H19ClO5S	382.865
  ——	(+)-dihydroepigriseofulvin	17793-63-4	C17H19ClO6	354.787
  ——	d-4'-demethoxy-4'-(ethylthio)epiisogriseofulvin	187884-81-7	C18H19ClO5S	382.865
  ——	(2R,6'R)-7-chloro-4,6-dimethoxy-6'-methyl-spiro[benzofuran-2,1'-cyclohexane]-3,2',4'-trione	469-53-4	C16H15ClO6	338.745

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  表灰黄霉素 在 palladium on activated charcoal 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 作用下， 生成 (2R,6'R)-7-chloro-4,6-dimethoxy-6'-methyl-spiro[benzofuran-2,1'-cyclohex-2'-ene]-3,4'-dione
  参考文献：
  名称：

  362.灰黄霉素。第十五部分。灰黄霉素的（l，d）-立体异构体的一些衍生物

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9590001830
• 作为产物：
  描述：

  7-chloro-4,6-dimethoxy-2-<5-methoxy-1-(methylthio)-3-oxohexylidene>-3(2H)-benzofuranone 在 aluminum oxide 、 sodium methylate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 表灰黄霉素
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and Antifungal Activity of dl-Griseofulvin and Its Congeners. II.

  摘要：

  我们采用我们开发的一种合成方法，制备了灰黄霉素衍生物，dl-6'-去甲基-6'-乙基灰黄霉素（dl-5）和dl-6'-去甲基-6'-苯基灰黄霉素（dl-6）。这些衍生物的抗真菌活性顺序为dl-灰黄霉素（dl-1）>dl-5»dl-6（无活性）。这些衍生物与乙硫醇反应得到了两种类型的化合物，2'-(乙硫基)灰黄霉素（15）和4'-(乙硫基)异灰黄霉素（16）。讨论了分离产率比值15和16与灰黄霉素衍生物抗真菌活性之间的关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.327

文献信息

• GRISEOFULVIN COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US20200216433A1

  公开（公告）日：2020-07-09

  The present invention addresses the problem of providing a compound for prophylaxis and/or treatment of central inflammatory diseases, or a pharmacologically acceptable salt thereof. The present invention addresses a compound of a general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof as a means to solve the problem. [R 1 : a C1-C6 alkyl group or the like, R 2 : a C1-C6 alkyl group or the like, A: a 5-membered aromatic hetero-ring or the like, R 3 , R 3′ : a C1-C6 alkyl group or the like]

  本发明旨在解决提供用于预防或治疗中枢性炎症性疾病的化合物或其药理上可接受的盐的问题。本发明提出了一种通式（I）的化合物或其药理上可接受的盐作为解决问题的手段。[R1：C1-C6烷基等，R2：C1-C6烷基等，A：5员芳香杂环等，R3，R3'：C1-C6烷基等]
• CtD strategy to construct stereochemically complex and structurally diverse compounds from griseofulvin
  作者：Li Zhu、Rui-Han Zhao、Yu Li、Gong-Qing Liu、Yu Zhao

  DOI：10.1039/d1cc04007c

  日期：——

  stereochemically complex and structurally diverse small molecules from natural products using ring-distortion reactions, was applied in the synthesis of a 47-member compound collection from the natural product griseofulvin. A Tsuji–Trost allylation and oxa-Michael cyclization tandem reaction was used for the first time in the CtD strategy to generate complex ring fused compounds.

  多样性的复杂性 (CtD) 策略是一种使用环变形反应从天然产物合成立体化学复杂和结构多样的小分子的策略，用于从天然产物灰黄霉素合成 47 个成员的化合物集合。在 CtD 策略中首次使用 Tsuji-Trost 烯丙基化和 oxa-Michael 环化串联反应来生成复杂的稠环化合物。
• Microbial transformation of (+)- and (-)-2'-demethoxydehydrogriseofulvin by Streptomyces cinereocrocatus.
  作者：TAIKO ODA、YOSHIHIRO SATO

  DOI：10.1248/cpb.31.934

  日期：——

  To elucidate the microbial activities of Streptomyces cinereocrocatus, (+)- and (-)-2'-demethoxydehydrogriseofulvin (1c and 3c) were synthesized and subjected to microbial transformation. The microbial transformation of the (-)-enantiomer (3c) afforded (+)-2'-demethoxy-2', 3'-dihydrodehydrogriseofulvin (18) as the sole product in a high yield (60%). On the other hand, the microbial transformation of the (+)-enantiomer (1c) gave (+)-2'-demethoxygriseofulvin (6) (12%) and a mixture of (-)-and (+)-2'-demethoxy-2', 3'-dihydrodehydrogriseofulvin (14 and 18) (8%). The results indicate that the microbial transformations take place directly and/or after isomerization with hydrogenations, depending on the kinds of substrates concerned, i.e., (+)- and (-)-2'-demethoxydehydrogriseofulvin analogs. It was concluded that the modes of microbial transformation of dehydrogriseofulvin analogs are greatly influenced by the structure of the substrates, i.e. the substituent at the 2'-position and/or the enantiomeric nature.

  为阐明灰色链霉菌（Streptomyces cinereocrocatus）的微生物活性，合成了(+)-和(-)-2'-去甲氧基脱灰索菌素（1c和3c），并进行了微生物转化。(-)-对映体（3c）的微生物转化产生了(+)-2'-去甲氧基-2', 3'-二氢脱灰索菌素（18），作为唯一产物，产率高达60%。另一方面，(+)-对映体（1c）的微生物转化则获得了(+)-2'-去甲氧基灰索菌素（6），产率为12%，以及一混合物，包括(-)-和(+)-2'-去甲氧基-2', 3'-二氢脱灰索菌素（14和18），产率为8%。结果表明，微生物转化直接发生和/或通过氢化后的异构化，取决于相关底物的种类，即(+)-和(-)-2'-去甲氧基脱灰索菌素类似物。可以得出结论，脱灰索菌素类似物的微生物转化模式受到底物结构的重大影响，即取代基在2'-位置的性质和/或对映体的本质。
• 一种灰黄霉素开环衍生物及其制备方法
  申请人：南通大学

  公开号：CN113861144B

  公开（公告）日：2022-06-21

  本发明属于药物化学和药理学技术领域，涉及一种灰黄霉素开环衍生物及其制备方法，该灰黄霉素开环衍生物具有式(I)所示化学结构式，由灰黄霉素与高碘酸钠和催化量的三氯化钌在乙腈和水的混合溶剂中发生双键氧化断裂反应得到灰黄霉素开环中间体1。然后灰黄霉素开环中间体1与胺类化合物或含氮杂环化合物在HATU和DIPEA的N,N‑二甲基甲酰胺溶液中进行酰化反应，得到相应的开环衍生物。本发明得到的灰黄霉素开环衍生物具有较强的抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物。
• Syntheses and antifungal activities of dl-griseofulvin and its congeners. I.
  作者：Hideo TOMOZANE、Yasuo TAKEUCHI、Tominari CHOSHI、Shoko KISHIDA、Masatoshi YAMATO

  DOI：10.1248/cpb.38.925

  日期：——

  dl-Griseofulvin (1a) was prepared by two synthetic pathways. New 6'-congeners (3 and 4) of griseofulvin were also prepared. Their antifungal activities were evaluated and compounds 3 and 4 were found to be less active than 1a.Molecular calculations on 1a, dl-epigriseofulvin (1b), 3 and 4 were undertaken.

  dl-灰黄霉素 (1a) 通过两种合成途径制备。还制备了灰黄霉素的新 6'-同系物（3 和 4）。对它们的抗真菌活性进行了评估，发现化合物 3 和 4 的活性低于 1a。对 1a、dl-表灰黄霉素 (1b)、3 和 4 进行了分子计算。