丁苯酞杂质 | 380905-48-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 丁苯酞杂质
• 英文名称: 2-(1-hydroxypentyl)benzoic acid
• CAS: 380905-48-6
• 化学式: C₁₂H₁₆O₃
• 分子量: 208.257
• InChiKey: IEZTYUMJKFZPEW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  367.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.140±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丁苯酞杂质 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以52.6%的产率得到3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮
  参考文献：
  名称：

  丁苯酞的合成方法和纯化工艺

  摘要：

  本发明涉及一种合成丁苯酞的方法，是以邻甲酰基苯甲酸作为起始原料，以THF为溶剂和正丁基氯化镁格氏试剂反应，调酸后制备得到丁苯酞产品；还涉及一种制备高纯度丁苯酞的工艺，将上述制得的丁苯酞粗品用碱性物质进行水解处理，再通过调酸析出固体，过滤，得丁苯酞中间体；重复上述调酸调碱过程，最后进行关环、减压脱溶得到高纯度的丁苯酞。本发明合成方法避免使用低闪点的乙醚为溶剂，纯化工艺操作简单，所用试剂易于大量采购，且不需要柱层析纯化产品以及高温、高真空度下减压蒸馏，易于工业化放大生产。

  公开号：

  CN105884726B
• 作为产物：
  描述：

  3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 丁苯酞杂质
  参考文献：
  名称：

  Studies on the enantiomers of ZJM-289: synthesis and biological evaluation of antiplatelet, antithrombotic and neuroprotective activities

  摘要：

  ZJM-289是一种强效的外消旋剂，其在抑制血小板聚集和血栓形成方面优于已知的抗缺血性脑卒药物3-n-丁基苯酞(NBP)。在此，合成了ZJM-289的两种对映体，即(S)-ZJM-289和(R)-ZJM-289，并对其生物活性进行了评估。观察到这两种对映体在抑制体外血小板聚集和体内血栓形成方面几乎与ZJM-289同样有效。此外，与ZJM-289类似，其对映体能够调节血栓素B2(TXB2)和6-酮前列腺素F1α的比例，并增强一氧化氮(NO)、cAMP和cGMP的水平，这表明对映体和ZJM-289的抗血小板和抗血栓活性与花生四烯酸级联反应和cGMP-NO信号通路有关。进一步发现，口服对映体和ZJM-289三天显著减少了脑缺血再灌注后大鼠的脑梗死面积、脑含水量和神经功能缺损。重要的是，这两种对映体同样改善了缺血性脑卒模型中的血流，并通过释放适度的NO来调节内皮功能，这可能至少部分地促使其神经保护作用。总之，本研究表明，两种对映体在抑制血小板聚集和血栓形成以及神经保护方面与ZJM-289同样强效，并且在某些情况下，(S)-ZJM-289显示出比(R)-ZJM-289和ZJM-289更好的效果。这些发现可能为开发类似于ZJM-289的治疗血栓相关缺血性脑卒的药物提供新的见解。

  DOI：

  10.1039/c2ob26511g

文献信息

• 丁苯酞开环衍生物及其制备方法和用途
  申请人：科贝园（北京）医药科技有限公司

  公开号：CN113402543B

  公开（公告）日：2022-06-14

  本发明涉及丁苯酞开环衍生物及其制备方法和用途。所述丁苯酞开环衍生物能够显著改善脑缺血再灌注模型大鼠的缺血症状，该类化合物在制备预防和治疗心脑缺血性疾病及改善心脑循环障碍、抗血栓等药物中有着广阔的应用前景。
• 川芎嗪-丁苯酞拼合类化合物及其制备方法、 及在药物中的应用
  申请人：贵州医科大学

  公开号：CN106928155B

  公开（公告）日：2021-07-16

  本发明公开了一种川芎嗪‑丁苯酞拼合类化合物及其制备方法、及在药物中的应用，该川川芎嗪‑丁苯酞拼合类化合物具有如下结构通式I：本发明以邻苯二甲酸酐和川芎嗪为起始原料，经溴代、亲核加成、催化脱水，酯水解、还原，酯化反应，制得川芎嗪‑丁苯酞拼合类化合物；药物组合物为川芎嗪‑丁苯酞拼合类化合物作为药用活性成分，以及药学上可以接受的载体、赋形剂、稀释剂、辅剂、媒介物或其组合；本发明制备的川芎嗪‑丁苯酞拼合类化合物对体外由二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板凝集具有很好的抑制作用且具有较好的体内药代动力学性质，可用于心脑血管疾病病和血管性老年痴呆症及其并发症的预防和治疗。
• 一种2-（α羟基戊基）苯甲酸的有机胺酯衍生物 药物
  申请人：四川大学

  公开号：CN108715579B

  公开（公告）日：2020-03-24

  通式= 本发明公开了一种2‑（α羟基戊基）苯甲酸有机胺衍生物药物的制备方法及其应用。具体涉及一种通式的化合物或其药学上可接受的盐，以及以该化合物或其药学上可接受的盐制得的药学上可接受的制剂。通式的化合物或其药学上可接受的盐在体外具有较好的溶解度、较低的吸湿性，并且体内具有显著高于原药丁苯酞的生物利用度和脑部聚集浓度和/或提高的药物作用效果，及其制备预防/治疗心脑缺血性疾病、心脑动脉阻塞疾病及抗帕金森病和抗老年痴呆药物中的应用。
• 一种丁苯酞的制备方法
  申请人：北京科莱博医药开发有限责任公司

  公开号：CN107216298B

  公开（公告）日：2020-01-31

  本发明提供了一种丁苯酞的制备方法，包括：S1)以雷尼镍为催化剂，将丁烯基苯酞在醇溶剂中进行加氢反应，减压除去溶剂后，得到第一中间体；S2)将所述第一中间体、氢氧化钠与水混合反应，然后用二氯甲烷洗涤反应体系，再加入醇溶剂，调酸反应后，得到第二中间体；S3)将所述第二中间体在酸性的有机溶剂中进行合环反应，得到丁苯酞。与现有技术相比，本发明采用醇溶剂、二氯甲烷作为反应或萃取溶剂，其均可有效回收且价格便宜，大大降低了生产成本，再经过水解纯化、调酸过滤纯化，即可得较高收率的得到高纯度的符合制剂要求的丁苯酞，无需减压精馏步骤，操作简单。
• Design, synthesis and evaluation of nitric oxide releasing derivatives of 3-n-butylphthalide as antiplatelet and antithrombotic agents
  作者：Xuliang Wang、Yang Li、Qian Zhao、Zhenli Min、Chao Zhang、Yisheng Lai、Hui Ji、Sixun Peng、Yihua Zhang

  DOI：10.1039/c1ob05478c

  日期：——

  Novel nitric oxide (NO) releasing derivatives (7a–7l) of 3-n-butylphthalide (NBP) were designed and synthesized. Compound 7e inhibited the adenosine diphosphate (ADP), thrombin (TH) and arachidonic acid (AA)-induced in vitroplatelet aggregation, superior to NBP and aspirin, released moderate levels of NO, and improved aqueous solubility relative to NBP. Furthermore, 7e exhibited greater antithrombotic activity than NBP and aspirin in rats, and protected against collagen and adrenaline-induced thrombosis in mice. Therefore, NO-releasing NBP derivatives possessed potent antiplatelet aggregation and antithrombotic activity. Our findings may aid in the design of new therapeutic agents for the treatment of thrombosis-related ischemic stroke.

  新设计的硝酸氧化（NO）释放型衍生物（7a–7l）的3-n-丁基亚硝酸酯（NBP）被合成。化合物7e在体外抑制了腺苷二磷酸（ADP）、血栓素（TH）和花生四烯酸（AA）诱导的血小板聚集，优于NBP和阿司匹林，释放适量的NO，相对于NBP提高了水溶性。此外，7e在大鼠中表现出比NBP和阿司匹林更强的抗血栓活性，并保护小鼠免受胶原蛋白和肾上腺素诱导的血栓形成。因此，NO释放型NBP衍生物具有强大的抗血小板聚集和抗血栓活性。我们的发现可能有助于设计用于治疗与血栓形成相关的缺血性中风的新型治疗药物。