3-己基四氢-4-羟基-6-十一烷基-2H-吡喃-2-酮 | 104801-96-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: 3-己基四氢-4-羟基-6-十一烷基-2H-吡喃-2-酮
• 英文名称: (3S,4S,6R)-3-hexyl-3,4,5,6-tetrahydro-4-hydroxy-6-undecyl-2H-pyran-2-one
• 英文别名: (3S,4S,6R)-3-Hexyl-4-hydroxy-6-undecyltetrahydro-2H-pyran-2-one；(3S,4S,6R)-3-hexyl-4-hydroxy-6-undecyloxan-2-one
• CAS: 104801-96-9
• 化学式: C₂₂H₄₂O₃
• 分子量: 354.574
• InChiKey: LRXRIVSWHMVULO-HKBOAZHASA-N

物化性质

• 熔点：
  108-109 ºC
• 沸点：
  483.2±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.931

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

该化合物3-己基四氢-4-羟基-6-十一烷基-2H-吡喃-2-酮用于药品奥利司他合成制备过程中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-己基四氢-4-羟基-6-十一烷基-2H-吡喃-2-酮 在 吡啶 、 苯磺酰氯 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 奥利司他
  参考文献：
  名称：

  不对称加氢和格氏试剂促进内酯环化的奥利司他新工艺中关键中间体的对映选择性合成

  摘要：

  描述了适用于大规模制备的奥利司他的新对映选择性合成。在其中，所述第一分离的关键中间体（[R）-3-己基-5,6-二氢-4-羟基-6-十一烷基-2- ħ吡喃-2-酮（12）通过（a）中的不对称氢化制备3-氧代十四烷甲酸甲酯为（S）-3-羟基十四烷酸酯（9）；（b）将9用2-溴辛酰基卤化物（溴化物/氯化物）酰化为（R）-3-[（2-溴-1-氧辛基）氧基]-十四烷酸甲酯（11），最后（c）叔丁基氯化镁促进11环化为单一对映体12。先前以对映异构体2的混合物形式发布的单一对映异构体中间体12已通过几个步骤进行到Orlistat（1），而无需进行任何工艺更改。

  DOI：

  10.1021/op060208q
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4S)-3-己基-4-[(2R)-2-羟基十三烷基]-2-氧杂环丁酮 在 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-己基四氢-4-羟基-6-十一烷基-2H-吡喃-2-酮
  参考文献：
  名称：

  一种奥利司他杂质F及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明公开了奥利司他杂质F及其制备方法和用途。本发明所公开的制备方法成本低廉、操作简便，并能够进行大量合成，为奥利司他杂质的定性及定量分析提供对照品，从而为奥利司他原料药及相关制剂的质量研究夯实了基础。

  公开号：

  CN110734420A

文献信息

• Oxetanones and process for their production
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04983746A1

  公开（公告）日：1991-01-08

  The invention is directed to a process for the manufacture of pancreatic lipase-inhibiting oxetanone ethyl esters of the formula ##STR1## wherein X is undecyl or 2Z,5Z-undecadienyl; C.sub.6 is n-hexyl; Y is isobutyl and Z is formyl or Y is carbamoylmethyl and Z is acetyl; which process comprises esterifying the corresponding oxetanone ethanols, or hydrogenating the 3-undecenyl group in corresponding oxetanone ethyl ester starting materials to the undecyl group X, or N-formylating or N-acetylating corresponding primary amines.

  该发明涉及一种制备胰脂酶抑制剂氧杂环戊酮乙酯的工艺，其化学式为##STR1##其中X为十一烷基或2Z,5Z-十一烯基；C.sub.6为正己基；Y为异丁基，Z为甲酰基或Y为氨甲基，Z为乙酰基；该工艺包括酯化相应的氧杂环戊酮乙醇，或在相应的氧杂环戊酮乙酯起始原料中氢化3-十一烯基团至十一烷基X，或对应的主要胺基进行N-甲酰化或N-乙酰化。
• Oxetanones
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04931463A1

  公开（公告）日：1990-06-05

  Racemic compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5 and n are as described herein, enantiomers and diastereomers thereof, and salts of these esters with weak acids, are described. These compounds inhibit pancreas lipase and are useful agents in the treatment of obesity, hyperlipaemia, atherosclerosis and arteriosclerosis.

  描述了公式##STR1##中的外消旋化合物，其中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.5和n如本文所述，以及其对映体和非对映体，以及这些酯与弱酸盐。这些化合物抑制胰脂肪酶，是治疗肥胖、高脂血症、动脉粥样硬化和动脉硬化的有用药物。
• Tetrahydrolipstatin: Degradation products produced by human carboxyl-ester lipase
  作者：Henri Stalder、Gottfried Oesterhelt、Bengt Borgström

  DOI：10.1002/hlca.19920750513

  日期：1992.8.13

  fate of tetrahydrolipstatin (1) incubated with human carboxyl-ester lipase (HCEL) was investigated. The primary metabolite was identified as δ-(N-formyl-L-leucyloxy)-β-hydroxy acid 2a with conserved configuration. It is formed by attack of the active-site serine of HCEL at the carbonyl C-atom of the β-lactone ring of 1 followed by hydrolysis of the intermediate serine ester. Further products isolated

  研究了与人羧基酯脂肪酶（HCEL）孵育的四氢脂肪抑制素（1）的命运。初级代谢产物被鉴定为具有保守构型的δ-（N-甲酰基-L-亮氨酰氧基）-β-羟基酸2a。它是由HCEL的活性位丝氨酸攻击1的β-内酯环的羰基C原子，然后水解中间丝氨酸酯形成的。鉴定出进一步分离的产物，并提出了完整的降解方案。
• Tetrahydrolipstatin: Thermal and Hydrolytic Degradation
  作者：Henri Stalder、Pierre R. Schneider、Gottfried Oesterhelt

  DOI：10.1002/hlca.19900730427

  日期：1990.6.20

  The thermal and hydrolytic degradation of tetrahydrolipstatin (THL, 1) was investigated. All main degradation products were isolated, characterized, and synthesized. Labile intermediates unavailable to isolation were detected and identified by GC/MS analysis of their silylated derivatives, and whenever possible, compared with independently prepared reference compounds. The identified degradation products

  研究了四氢脂肪抑制素（THL，1）的热降解和水解降解。分离，表征和合成了所有主要降解产物。通过GC / MS分析其甲硅烷基化衍生物，检测并鉴定了无法分离的不稳定中间体，并在可能的情况下，与独立制备的参考化合物进行了比较。鉴定出的降解产物至少占总降解混合物的97％。提出了两个主要的反应途径。报告了降解混合物和主要降解产物的药理数据。
• Verfahren zur Herstellung von Oxetanonen
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0189577A2

  公开（公告）日：1986-08-06

  Verfahren zur Herstellung von die Pankreaslipase hemmenden Oxetanonäthylester der Formel worin X Undecyl oder 2Z,5Z,Undecadienyl, C6 n-Hexyl, Y lsobutyl und Z Formyl, oder Y Carbamoylmethyl und Z Acetyl sind, durch Veresterung entsprechender Oxetanonäthanolen, durch Hydrierung der 3-Undecenylgruppe zur Undecyigruppe X in entsprechenden Ausgangsoxetanonäthylester oder durch N-Formylierung oder N--Acetylierung von entsprechenden primären Aminen.

  制备抑制胰脂肪酶的氧杂环庚烷乙酯的方法，其化学式中X为十一烷基或2Z,5Z,十一二烯基，C6 n-己基，Y为异丁基和Z为甲酰基，或Y为氨基甲基和Z为乙酰基，通过对应的氧杂环庚烷醇的酯化，通过在相应的起始氧杂环庚烷乙酯中氢化3-十一烯基到X的十一烷基，或通过对应的初级胺的N-甲酰化或N-乙酰化实现。