甲苯磺酸索拉非尼 | 475207-59-1

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 甲苯磺酸索拉非尼
• 中文别名: 对甲苯磺酸索拉非尼；索拉非尼对甲苯磺酸盐；甲苯磺酸索拉菲尼；蕾莎瓦；对甲苯磺酸索拉菲尼；4-{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)酰脲]苯氧基}吡啶-2-甲酰胺对甲苯磺酸盐；对甲苯酸索尼替尼；甲磺酸索拉菲尼；枸橼酸索拉非尼
• 英文名称: sorafenib tosylate
• 英文别名: Nexavar；4-{4-[({[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]amino}carbonyl)amino]phenoxy}-N-methylpyridine-2-carboxamide tosylate；sorafenib p-toluenesulfonate；4-(4-{3-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]ureido}phenoxy)-N2-methyl-pyridine-2-carboxamide 4-methylbenzenesulfonate；4-{4-[({[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]amino}carbonyl)amino]phenoxy}-N-methyl-2-pyridinecarboxamide tosylate；sorafenib；4-(4-{3-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]ureido}phenoxy)-2-(N-methylcarbamoyl)pyridinium 4-methylbenzenesulfonate；4-[4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]phenoxy]-N-methylpyridin-1-ium-2-carboxamide;4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 475207-59-1
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₂₁H₁₆ClF₃N₄O₃
• 分子量: 637.036
• InChiKey: IVDHYUQIDRJSTI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  229-232°C
• 溶解度：
  可溶于 DMSO（高达 200 mg/ml）或乙醇（高达 3 mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.79
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：目前没有关于哺乳期使用索拉非尼的临床信息。由于索拉非尼有99.5%与血浆蛋白结合，乳汁中的量可能较低。然而，其半衰期为25至48小时，可能会在婴儿体内积聚。制造商建议在索拉非尼治疗期间及最后一次给药后2周内停止哺乳。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the clinical use of sorafenib during breastfeeding. Because sorafenib is 99.5% bound to plasma proteins, the amount in milk is likely to be low. However, its half-life is 25 to 48 hours and it might accumulate in the infant. The manufacturer recommends that breastfeeding be discontinued during sorafenib therapy and for 2 weeks after the last dose. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 安全说明：
  S26,S28
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  29159000
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P260,P263,P264,P270,P273,P280,P308+P313,P391,P405,P501
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H360,H362,H372,H410
• 储存条件：
  2～8℃

制备方法与用途

概述

对甲苯磺酸索拉非尼（sorafenibtosylate），化学名为4-{4-［({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基］氨基}羰基)氨基］苯氧基}-N-甲基吡啶-2-甲酰胺对甲苯磺酸盐，商品名Nexavar，由德国拜耳制药公司最先进行研制。该药物是一种多激酶抑制剂，可以用来治疗癌症等疾病。2005年12月经美国FDA批准作为治疗晚期肾癌的一线药物首次上市，2009年8月经国家食品药品监督管理局正式在中国上市。

甲苯磺酸索拉非尼化学名称为4-{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-酰脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺-4-甲苯磺酸盐，同样是一种多激酶抑制剂。它能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）、血小板衍生生长因子受体-β（PDGFR-β）、KIT和FLT-3。由此可见，甲苯磺酸索拉非尼具有双重抗肿瘤效应：一方面，它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长；另一方面，它可通过抑制VEGFR和PDGFR阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。它是目前唯一被证实可显著延长晚期肝癌患者总生存期的药物。

晚期肝癌治疗

肝癌发病率大约为十万分之二十，由于早期症状不明显，有近80%的患者就诊时已是晚期了。全世界有一半的肝癌发生在中国，而其中最主要的致病因素是乙肝，这与欧美国家的情况大相径庭。

研究发现，在未接受过系统治疗的晚期肝癌患者中，服用甲苯磺酸索拉非尼（多吉美）可使总生存期延长约44%，延缓疾病发展时间为73%。该药物由德国拜耳医药保健公司生产，并已获得中国国家食品药品监督管理局批准用于不能手术的晚期肝癌患者的治疗。

用途

甲苯磺酸索拉非尼主要用于晚期肝癌治疗，同时适用于不能切除的肝细胞癌和作为治疗晚期肾癌的一线药物。2005年12月，该药物经美国FDA批准上市；2007年10月，欧洲药品评价局（EMEA）批准其用于治疗肝细胞癌；2007年11月，美国食品药品局进一步批准多吉美用于晚期肝细胞癌的治疗。2009年8月，该药物正式进入中国肝癌治疗市场。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲苯磺酸索拉非尼 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 索拉非尼
  参考文献：
  名称：

  Formulation and therapeutic efficacy of PEG-liposomes of sorafenib for the production of NL-PEG-SOR FUM and NL-PEG-SOR TOS

  摘要：

  肝癌的特征是肝组织中细胞异常生长，是癌症死亡的最常见原因之一。为了提高药物在水中的溶解度以及药物的最佳生物利用度，合成药用盐尤为重要。富马酸盐是大多数药用化合物中常用的药用盐之一。在本项目中，由于富马酸索拉非尼和富马酸索拉非尼的特殊和独特性质，我们使用脂质体来递送它们。在这项研究中，我们使用反相蒸发法合成了NL-

  DOI：

  10.1007/s11164-022-04777-8
• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基-1-硝基苯 在 盐酸 、 氢溴酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 甲苯磺酸索拉非尼
  参考文献：
  名称：

  一种索拉非尼的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种索拉非尼(结构式如下)及其甲苯磺酸盐的制备方法，该方法以对硝基苯酚为原料，通过苄基保护、还原、缩合、脱苄、偶联和成盐这几个步骤合成索拉非尼。该制备方法步骤少，产率高，成本低，环境污染小，适合工业化生产。

  公开号：

  CN105646340A

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE MÉTALLOENZYMES
  申请人：VPS 3 INC

  公开号：WO2018165520A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  Provided are compounds having HDAC6 modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by HDAC6.

  提供具有HDAC6调节活性的化合物，以及通过HDAC6介导的治疗疾病、疾病或症状的方法。
• [EN] ROR-GAMMA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE ROR-GAMMA
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019063748A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  The present invention relates to compounds of formula I and pharmaceutical compositions comprising compounds of formula I. Compounds of Formula I are useful in treatment of inflammatory, metabolic or autoimmune diseases which are mediated by RORy.

  本发明涉及公式I的化合物和包含公式I化合物的药物组合物。公式I的化合物在治疗由RORγ介导的炎症性、代谢性或自身免疫性疾病方面是有用的。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015180612A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Disclosed are novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators and their use in the treatment of diseases mediated by RORγ.

  揭示了新型视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂及其在通过RORγ介导的疾病治疗中的应用。
• Anti-angiogenic compounds
  申请人：Bradshaw W. Curt

  公开号：US20060205670A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  The present invention provides AA targeting compounds which comprise AA targeting agent-linker conjugates which are linked to a combining site of an antibody. Various uses of the compounds are provided, including methods to treat disorders connected to abnormal angiogenesis.

  本发明提供了包括与抗体的结合位点连接的AA靶向剂-连接剂共轭物的AA靶向化合物。提供了化合物的各种用途，包括治疗与异常血管生成相关的疾病的方法。