白果内酯 | 33570-04-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 白果内酯
• 中文别名: 儿茶素
• 英文名称: bilobalide
• 英文别名: (3aS,5aR,8aS,9R,10aR)-9-tert-butyl-8,9-dihydroxydihydro-9H-furo[2,3-b]furo[3’,2’;2,3]cyclopenta[1,2-c]furan-2,4,7(3H,8H)-trione；(1S,4R,7R,8S,9R,11S)-9-tert-butyl-7,9-dihydroxy-3,5,12-trioxatetracyclo[6.6.0.01,11.04,8]tetradecane-2,6,13-trione
• CAS: 33570-04-6
• 化学式: C₁₅H₁₈O₈
• mdl: MFCD00238547
• 分子量: 326.303
• InChiKey: MOLPUWBMSBJXER-YDGSQGCISA-N

物化性质

• 熔点：
  >300°
• 比旋光度：
  57820 -64.3° (c = 2 in acetone)
• 沸点：
  651.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于丙酮（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  -0.450 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29322090
• RTECS号：
  LV1665000

制备方法与用途

概述

白果内酯是银杏叶的主要功效成分之一，还包括银杏总内酯、银杏内酯A、B、C。作为神经精神病药物，它主要用于治疗神经病、脑病和脊髓病、抗衰老。然而，由于白果内酯与银杏叶提取物中的黄酮类物质及胶体物质溶解性相近，通常混为一体，分离纯化较为困难。

近几年，国内对于白果内酯的分离多采用直接以银杏叶提取物为原料的方法，包括高效液相制备色谱、配位色谱和大孔吸附树脂等技术。作为重要成分之一，白果内酯具有多种药理作用：降低动物血压、减慢心率、增加冠脉流量；保护心肌缺血再灌注损伤；拮抗血小板激活因子引起的血栓形成，从而降低血浆粘度和全血粘度；以及对神经系统的保护作用。

药理作用

白果内酯是从银杏科植物银杏中提取的唯一倍半萜物质。它对心绞痛、心肌梗死、冠心病、高血压及心律失常等心血管疾病有良好疗效。其降压机制包括升高血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）浓度，舒张血管，减慢心率；通过抑制心肌细胞收缩，降低心缩力来降低收缩压。

白果内酯对心肌缺血再灌注损伤具有显著的保护作用，并且这种保护作用呈浓度依赖性。此外，它还能改变心脏血流动力学，拮抗PAF引起的心血管功能变化，从而抑制心肌耗氧量、舒张血管和内脏平滑肌、增加冠脉流量。

在血液方面，白果内酯能改善血液流变性，扩张脑血管，增加脑血流量。它还具有抗氧化作用，抑制谷氨酰胺毒性，保护中枢神经系统免受损伤。这些机制共同作用下，在缺血性脑血管病治疗中改善脑供血、保护脑细胞，并促使神经功能恢复。

参考文献

1. 潘见, 高香兰, 杨毅等. (2009). 银杏叶提取物中白果内酯的分离纯化. 中草药.
2. 唐远鹏, 曾靖, 黄起壬. (2015). 白果内酯药理作用的研究. 赣南医学院学报.
3. 徐静, 孙长凯, 王冬梅等. (2009). 白果内酯对谷氨酸兴奋毒性致神经损害的保护作用. 中草药.
4. 黄欢, 曹明成, 朱正义等. (2013). 白果内酯对血管性痴呆小鼠的保护作用. 安徽医药.

生物活性

Bilobalide 是一种存在于银杏（Ginkgo biloba）中的生物活性萜内酯。

化学性质

来源于银杏科植物银杏 (Ginkgo biloba L.) 的干燥叶。

用途

用于含量测定、鉴定和药理实验等。白果内酯作为神经系统及精神病药物，对因年老引起的呆傻现象有奇特疗效，并能治疗神经病、脑病和脊髓病相关症状如感觉异常、软瘫或麻痹性痴呆等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  白果内酯 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以38%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Bilobalide和PC12细胞：结构活性关系研究。

  摘要：

  银杏叶提取物被认为对改善认知功能有益，因此已被用作潜在的阿尔茨海默氏病治疗方法。提取物的主要活性成分是萜烯三内酯（TTLs），例如银杏内酯（BB）和银杏内酯。几项使用银杏内酯支架的结构-活性关系（SAR）研究通过修饰内酯部分产生了更具生物活性的物种。然而，BB支架的修饰已受到限制，迄今为止，尚未完成对BB的SAR研究。因此，本研究的目的是在许多试验中阐明BB内酯部分的修饰将如何影响其生物学活性，包括增殖细胞活性，对Aβ（1-40）肽的神经保护作用，和神经突生长在PC12神经元细胞中的作用。似乎含有内酯基团的衍生物表现出与天然BB相似的生物活性，而那些不具有内酯基团的衍生物表现出较低的神经突向外生长作用。因此，结果表明BB的内酯部分在PC12细胞中发挥神经突向外生长作用中起重要作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115251
• 作为产物：
  描述：

  (-)-des-hydroxybilobalide 在 4-二甲氨基吡啶 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 白果内酯
  参考文献：
  名称：

  银杏叶化学空间在生成 (–)-Bilobalide 的过程中的合成、机理和生物学研究

  摘要：

  在这里，我们探讨了结构致密 (1.63 mcbits/Å3) GABAA 受体拮抗剂白果内酯、其合成过程中的中间体以及相关的机制问题。 13C 同位素标记可识别出在 α 选择性催化不对称 Reformatsky 反应途中发生的意外溴迁移，从而排除了不对称烯丙基化途径。实验和计算集中于两个令人惊讶的观察结果背后的驱动力。首先，氧杂环丁烷缩醛在浓无机酸中持久存在（1.5 M DCl，溶于 THF-d8/D2O）；其寿命与开环时取代基之间不稳定的空间冲突有关。其次，发现脱羟基白果内酯的区域选择性氧化依赖于通过孤对离域的内酯酸化，这导致极快的分子间烯醇化物平衡。我们还使用 (+)-白果内酯作为阴性对照，建立了 (-)-白果内酯和非惊厥倍半萜 (-)-jiadifenolide 对 GABA 能突触的动作电位独立抑制电流的等效作用。 bilob-alide 的高信息密度使其有别于其他支架，并且可以更

  DOI：

  10.1021/jacs.0c08231

文献信息

• METHODS AND MEDICAL USES
  申请人：Umecrine Cognition AB

  公开号：US20170348323A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  There is provided a method of treatment of hypersomnolence comprising administering the steroidal compound 3α-ethynyl-3β-hydroxy-5α-androstan-17-one oxime, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to a subject in need of such treatment.

  提供了一种治疗嗜睡症的方法，包括向需要此类治疗的受试者施用类固醇化合物3α-乙炔基-3β-羟基-5α-雄烷-17-酮肟，或其药用盐。
• Analogs of terpene trilactones from Ginkgo biloba and related compounds and uses thereof
  申请人：——

  公开号：US20030225052A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  The subject invention provides compounds having the structure: 1 wherein R 1 is H, OH, a photoactivatable moiety, a fluorescent moiety, or a radioactive moiety; R 2 is H, OH, a photoactivatable moiety, a fluorescent-moiety, or a radioactive moiety; R 3 is H or OH; R 4 is H, OH, a photoactivatable moiety, a fluorescent moiety, or a radioactive moiety; and wherein at least one of R 1 , R 2 , R 3 , or R 4 is a photoactivatable moiety, a fluorescent moiety, or a radioactive moiety, or an optically pure enantiomer of the compound or wherein R1 is H or OH; R2 is H, OH, halogen, unsubstituted or substituted, straight or branched (C 1 -C 5 ) alkyl group, (C 2 -C 5 ) alkenyl, or a (C 2 -C 5 ) alkynyl, (C 1 -C 5 ) alkoxy, (C 2 -C 5 ) alkenyloxy, or (C 2 -C 5 ) alkynyloxy, —N3, —COR5, —CONR5R6, —CO2R5, —OCOR5, —NH(OH), —NR5R6, —NHCOR5, —N(OH)COR5, —CH2OR5, —OCH2CO2R5, —CH2SR5, —CH2NR5R6, —SR5, —OSR5, or —NR5SO2R6, where R5 and R6 are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted (C 1 -C 5 ) alkyl, (C 2 -C 5 ) alkenyl, or (C 2 -C 5 ) alkynyl, or a cycloalkyl or aryl group having 3 to 10 carbon atoms; R3 is H or OH; R4 is H, (C1-C10) alkyl, (C1-C10) alkenyl, (C1-C10) alkynyl, -A-Ar, -A-Z-Ar, —SO 2 —Ar, or -A-NR 5 , or —R 7 , where A, Z and Ar are as defined herein, and the use of the compounds for detecting or identifying a receptor which binds the compounds of the invention or for treating a PAF associated condition in a subject.

  本发明主题提供具有以下结构的化合物：1其中R1为H、OH、光活化基团、荧光基团或放射性基团；R2为H、OH、光活化基团、荧光基团或放射性基团；R3为H或OH；R4为H、OH、光活化基团、荧光基团或放射性基团；并且其中至少一个R1、R2、R3或R4为光活化基团、荧光基团或放射性基团，或该化合物的一个光学纯对映体，或者其中R1为H或OH；R2为H、OH、卤素、未取代或取代的直链或支链（C1-C5）烷基、（C2-C5）烯基、或（C2-C5）炔基、（C1-C5）烷氧基、（C2-C5）烯氧基、或（C2-C5）炔氧基、—N3、—COR5、—CONR5R6、—CO2R5、—OCOR5、—NH(OH)、—NR5R6、—NHCOR5、—N(OH)COR5、—CH2OR5、—OCH2CO2R5、—CH2SR5、—CH2NR5R6、—SR5、—OSR5、或—NR5SO2R6，其中R5和R6各自独立地为氢、取代或未取代的（C1-C5）烷基、（C2-C5）烯基、或（C2-C5）炔基，或具有3至10个碳原子的环烷基或芳基；R3为H或OH；R4为H、（C1-C10）烷基、（C1-C10）烯基、（C1-C10）炔基、-A-Ar、-A-Z-Ar、—SO2—Ar、或-A-NR5，或—R7，其中A、Z和Ar如本文所定义，以及这些化合物用于检测或鉴定与本发明化合物结合的受体，或在受试者中治疗与PAF相关的病症的用途。
• [EN] INHIBITING HYDROCARBON HYDRATE AGGLOMERATION<br/>[FR] INHIBITION DE L'AGGLOMÉRATION D'HYDRATES D'HYDROCARBURES
  申请人：COMMW SCIENT IND RES ORG

  公开号：WO2018218281A1

  公开（公告）日：2018-12-06

  A process for inhibiting the formation of gas hydrates in a hydrocarbon fluid comprising adding to the hydrocarbon fluid, a gas hydrate anti-agglomerate which is a biodegradable anti-agglomerant derived from a naturally occurring substance.

  一种抑制碳氢化合物流体中天然气水合物形成的方法包括向碳氢化合物流体中添加一种气体水合物抗凝聚剂，该抗凝聚剂是一种可生物降解的抗凝聚剂，来源于天然存在的物质。
• Method for preparing an extract of ginkgo biloba leaves highly enriched in active principles
  申请人：——

  公开号：US20040109907A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  The invention concerns a method for preparing an extract of Ginkgo biloba leaves, comprising the following successive steps: i) extracting dry fragments of Ginkgo biloba leaves in ethanol containing at least 20 wt. % of water; ii) concentrating the extract under reduced pressure in the presence of at least an aqueous sodium chloride solution and eliminating the dark oil from the rest of the clear solution; iii) washing the residual aqueous solution by liquid-liquid extraction with n-hexane n-heptane or cyclohexane; iv) liquid-liquid extraction of the washed aqueous phase with ethyl acetate; v) washing the ethyl acetate phase obtained at step iv) with a sodium chloride solution then evaporating by dry process the washed ethyl acetate phase.

  该发明涉及一种制备银杏叶提取物的方法，包括以下连续步骤：i）在含有至少20wt％水的乙醇中提取银杏叶的干碎片；ii）在存在至少一个含有氯化钠的水溶液的条件下，在减压下浓缩提取物，并从其余清澈溶液中去除深色油；iii）通过液-液萃取用n-己烷、n-庚烷或环己烷洗涤残留水溶液；iv）用乙酸乙酯对洗涤后的水相进行液-液萃取；v）用氯化钠溶液洗涤步骤iv）得到的乙酸乙酯相，然后通过干燥过程蒸发洗涤后的乙酸乙酯相。
• 银杏叶内酯及其提取制备方法与含其药物制剂
  申请人：石药银湖制药有限公司

  公开号：CN103880857B

  公开（公告）日：2016-04-13

  本发明涉及一种银杏叶内酯及其制备方法与含其药物制剂，属于医药技术领域。本发明所述银杏叶内酯在体内具有协同作用，可以更好的发挥效用，其可单独或与其他药物制成临床上使用的剂型，如注射液、无菌（冻干）粉针、片剂、胶囊、口服液等，用于治疗缺血性心脑血管疾病、冠心病、心绞痛、脑栓塞、脑血管痉挛等。此外该银杏叶内酯杂质少，纯度高，可达99.8％以上，并且具有很好的质量稳定性和晶型稳定性，因此本发明所述的银杏叶内酯更有利于保障其药物制剂在临床应用中的疗效和安全性，更适合作为原料药使用。