3-溴甲基-2-环丙基-4-(4'-氟苯基)喹啉 | 154057-56-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 3-溴甲基-2-环丙基-4-(4'-氟苯基)喹啉
• 英文名称: 3-(bromomethyl)-2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinoline
• CAS: 154057-56-4
• 化学式: C₁₉H₁₅BrFN
• 分子量: 356.237
• InChiKey: QCNHMJKMLPPGMF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  131-134°C
• 沸点：
  467.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.461±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、乙酸乙酯（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933499090
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P501,P260,P270,P264,P280,P303+P361+P353,P301+P330+P331,P363,P301+P312+P330,P304+P340+P310,P305+P351+P338+P310,P405
• 危险品运输编号：
  1759
• 危险性描述：
  H302,H314
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，需使用惰性气体保护。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴甲基-2-环丙基-4-(4'-氟苯基)喹啉 在 盐酸 、 sodium hexamethyldisilazane 、 calcium chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 pitavastatin calcium salt
  参考文献：
  名称：

  原位形成的烯丙基半缩醛的钯催化立体选择性环化：瑞舒伐他汀和匹伐他汀的合成

  摘要：

  描述了非对映选择性钯催化的烯丙基半缩醛的环化。它允许选择性合成1，3-二恶烷衍生物，这是在所有他汀类药物代表中出现的顺式1,3-二醇的前体。该反应允许以简单的方式完全合成瑞舒伐他汀和匹伐他汀。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b01156
• 作为产物：
  描述：

  环丙基乙基甲酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氯化碳 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 108.0h， 生成 3-溴甲基-2-环丙基-4-(4'-氟苯基)喹啉
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of key intermediates for the synthesis of statins or pharmaceutically acceptable salts thereof

  摘要：

  该发明涉及一种用于合成他汀类药物的关键中间体的商业可行过程，特别是Rosuvastatin和Pitavastatin，或其相应的药用盐。提供了一种新的简单和短的关键中间体合成路线，利用廉价且易获得的起始原料，避免了传统上最常用的还原剂DIBAL-H的使用。

  公开号：

  EP2423195A1

文献信息

• Quinoline‐Proline, Triazole Hybrids: Design, Synthesis, Antituberculosis, Molecular Docking, and ADMET Studies
  作者：Moorthiamma Sarathy Ganesan、Kamatchi Kanmani Raja、Sankaranarayanan Murugesan、Banoth Karankumar、Faheem Faheem、Sappanimuthu Thirunavukkarasu、Gauri Shetye、Rui Ma、Scott G. Franzblau、Baojie Wan、Gurusamy Rajagopal

  DOI：10.1002/jhet.4229

  日期：2021.4

  A series of novel quinoline‐proline hybrids (11a‐g) and quinoline‐proline‐1,2,3‐triazole hybrids (12‐14) were synthesized by click chemistry based on molecular hybridization concept and were characterized by NMR, mass spectrometry, and elemental analysis. All the titled target compounds were tested for antitubercular activity by MABA and LORA methods by in vitro. Interestingly, two compounds (2R,4

  根据分子杂交的概念，通过点击化学合成了一系列新颖的喹啉-脯氨酸杂种（11a-g）和喹啉-脯氨酸-1，2，3-三唑杂种（12-14），并通过NMR，质谱，和元素分析。通过MABA和LORA方法通过体外测试所有标题的目标化合物的抗结核活性。有趣的是，有两种化合物（2R，4S）-1-（（（2-环丙基-4-（4-氟苯基）-喹啉-3-基）甲基）-4-（4-硝基苯甲酰氨基）-N-苯基吡咯烷-2-羧酰胺（11b）和（2R，4S）-1-（（2-环丙基-4-（4-氟苯基）-喹啉-3-基）甲基）-4-（4-氟苯甲酰胺基）N-苯基吡咯烷-2-羧酰胺（11c）对测试的结核分枝杆菌H37Rv菌株表现出显着的活性。此外，进行并讨论了标题化合物对Vero细胞的细胞毒性（CC 50）谱。还对命中化合物（11b和11c）进行了分子对接研究，以发现它们与靶蛋白活性位点的推定结合相互作用。最后，还预测了所有合成分子的计算机模拟
• The Use of a Lactonized Statin Side-Chain Precursor in a Concise and Efficient Assembly of Pitavastatin
  作者：Zdenko Časar、Jan Fabris、Ivana Smilović

  DOI：10.1055/s-0031-1290916

  日期：2012.6

  crystallization from aqueous methanol. Subsequent deprotection, hydrolysis, and cation exchange in a one-pot operation provided pitavastatin calcium in 93% yield. A concise and simple synthetic route to pitavastatin is described. The approach involves a highly stereoselective Wittig olefination reaction between a lactonized statin side-chain precursor and the triphenylphosphonium bromide salt of the corresponding

  摘要 描述了一种简单，简单的合成匹伐他汀的合成途径。该方法涉及内酯化的他汀类侧链前体与相应喹啉杂环核心的三苯基溴化salt盐之间的高度立体选择性的Wittig烯化反应。必要ø -叔通过从甲醇水溶液中结晶简单以75％的产率和高纯度得到叔丁基（二甲基）甲硅烷基保护匹伐他汀的内酯。一锅操作中随后的脱保护，水解和阳离子交换提供匹伐他汀钙的产率为93％。 描述了一种简单，简单的合成匹伐他汀的合成途径。该方法涉及内酯化的他汀类侧链前体与相应喹啉杂环核心的三苯基溴化salt盐之间的高度立体选择性的Wittig烯化反应。必要ø -叔通过从甲醇水溶液中结晶简单以75％的产率和高纯度得到叔丁基（二甲基）甲硅烷基保护匹伐他汀的内酯。一锅操作中随后的脱保护，水解和阳离子交换提供匹伐他汀钙的产率为93％。
• One-Pot Synthesis of Deuterated Aldehydes from Arylmethyl Halides
  作者：Xiangmin Li、Shanchao Wu、Shuqiang Chen、Zengwei Lai、Hai-Bin Luo、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00016

  日期：2018.4.6

  A facile, one-pot approach for synthesizing deuterated aldehydes from arylmethyl halides was developed using D2O as the deuterium source. The efficient process is realized by a sequence of formation, H/D exchange, and oxidation of pyridinium salt intermediates. The mild and air-compatible reaction conditions enable efficient synthesis of diverse deuterated aldehydes with high deuterium incorporation

  使用D 2 O作为氘源，开发了一种简便的一锅法从芳基甲基卤化物合成氘代醛的方法。有效的过程是通过吡啶鎓盐中间体的形成，H / D交换和氧化的顺序实现的。温和且与空气相容的反应条件可实现高氘掺入量的各种氘代醛的高效合成。
• Synthesis of Artificial HMG-CoA Reductase Inhibitors Based on the Olefination Strategy
  作者：Tamejiro Hiyama、Tatsuya Minami、Kyoko Takahashi

  DOI：10.1246/bcsj.68.364

  日期：1995.1

  Synthetic methods were studied for optically active 6-oxo-3,5-isopropylidenedioxyhexanoate esters (4), which could be used as a key precursor of various kinds of artificial analogs of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors. An enantiomer (+)-4 was prepared by asymmetric reduction of β,δ-diketo esters derived from the Taber’s alcohol or l-tartrate followed by a series of chemical transformations, and the desired enantiomer (−)-4 was prepared by the same asymmetric reduction starting from d-tartrate. The key intermediate (−)-4 was finally converted into a highly potent HMG-CoA reductase inhibitor, NK-104.

  研究了合成光学活性6-氧代-3,5-异丙基二氧六酸酯（4）的方法，这些化合物可作为各种人工类3-羟基-3-甲基戊二酸酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的关键前体。通过对来自塔贝酒精或l-酒石酸盐的β,δ-二酮酯进行不对称还原，制备了对映异构体(+)-4，随后经过一系列化学转化，最终得到所需的对映异构体(−)-4，并通过相同的不对称还原方法从d-酒石酸盐出发制得。关键中间体(−)-4最终转化为一种高效的HMG-CoA还原酶抑制剂NK-104。
• 一种匹伐他汀钙中间体的合成方法
  申请人：安徽省庆云医药股份有限公司

  公开号：CN109574998B

  公开（公告）日：2022-03-08

  本发明公开了一种匹伐他汀钙中间体的合成方法，包括如下步骤：2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)喹啉‑3‑溴甲基与三巯基均三嗪在氢氧化钠催化下反应得到物质A；然后经氧化剂作用氧化得到物质B；再与(4R‑Cis)‑6‑醛基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸叔丁酯在氢化钠催化下反应得到匹伐他汀钙中间体。本发明原料廉价易得，路线新颖，原子经济性好，绿色环保，反应条件温和可控，操作方便简单，纯化处理简单，适合工业化生产，立体选择性好，收率高，制备得到的匹伐他汀钙中间体纯度好。