3-甲基-5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-1H-吲哚 | 198479-63-9

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-甲基-5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-1H-吲哚
• 中文别名: 醋酸巴多昔芬中间体1
• 英文名称: 5-benzyloxy-2-(4-benzyloxy-phenyl)-3-methyl-1H-indole
• 英文别名: 5-(benzyloxy)-2-(4-(benzyloxy)phenyl)-3-methyl-1H-indole；3-methyl-5-phenylmethoxy-2-(4-phenylmethoxyphenyl)-1H-indole
• CAS: 198479-63-9
• 化学式: C₂₉H₂₅NO₂
• 分子量: 419.523
• InChiKey: KRIJKJMYOVWRSJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >143°C (dec.)
• 沸点：
  620.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.188±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微，加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  34.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H317
• 储存条件：
  室温和干燥环境中使用。

制备方法与用途

用途

3-甲基-5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-1H-吲哚是一种杂环化合物，用作医药中间体。

制备

以4’-苯甲氧基-2-溴苯丙酮及4-苯甲氧基苯胺盐酸盐为起始物料，在碱性条件下形成吲哚环，制备3-甲基-5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-1H-吲哚。其合成反应式如下：

5-苄氧基-2-(4-苄氧苯基)-3-甲基-1H-吲哚的合成

称取120 g（0.376 mol）4’-苯甲氧基-2-溴苯丙酮和97.5 g（0.41 mol）4-苯甲氧基苯胺盐酸盐置于2 L三颈瓶中，加入720 mL DMF 和120 mL 三乙胺，升温至100 ℃，搅拌3 h。TLC监测化合物已全部转化为中间体IM。将反应液冷却至60 ℃，补加97.5 g（0.41 mol）化合物3，升温至120 ℃搅拌6 h。TLC监测反应完全后，将反应液冷却至室温，加入3.5 L乙酸乙酯和1 L稀盐酸（1 mol·L⁻¹），萃取分出有机层，依次用饱和碳酸氢钠溶液（500 mL × 2）及饱和食盐水（500 mL × 2）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩得棕色固体，加入乙酸乙酯和乙醇重结晶，过滤。滤饼用无水乙醇洗涤（300 mL × 2），烘干得128.53 g类白色固体（4），收率81.50%，HPLC法检测纯度为99.62%，熔点152～154 ℃。

制备方法

以4-硝基苯酚和1-(4-羟基苯基)-1-丙酮为起始原料，经过羟基保护、还原、溴代及Bischler—Michlau吲哚合成法等反应合成了5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-3-甲基-1H-吲哚。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-1H-吲哚 在 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-[[4-[2-(氮杂环庚烷-1-基)乙氧基]苯基]甲基]-2-(4-羟基苯基)-3-甲基-吲哚-5-醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] USE OF PIPENDOXIFENE TO TREAT SARS-COV-2 INFECTION
  [FR] UTILISATION DE PIPENDOXIFÈNE POUR TRAITER UNE INFECTION PAR SARS-COV-2

  摘要：

  Methods and compositions for treating RNA viral infections, including behavior symptoms of the RNA viral infections, are disclosed herein. Also disclosed are methods and compositions for reducing the progression of clinical complications associated with RNA viral infections. The methods, for example, can include administering pharmaceutical compositions comprising Pipendoxifene or analogues thereof (e.g., a compound of Formula (I), Formula (II), or Formula (III)) to a patient in need. One or more additional therapeutic agents can also be administered to the patient in the disclosed methods.

  公开号：

  WO2023102381A1
• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基-1-硝基苯 在 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙二醇乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 3-甲基-5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  哌嗪酮类化合物及其应用

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，涉及1‑乙基‑4‑{4‑[5‑羟基‑2‑(4‑羟基苯基)‑3‑甲基‑1H‑吲哚‑1‑基]丁基}哌嗪‑2,3‑二酮及其医药应用。1‑乙基‑4‑{4‑[5‑羟基‑2‑(4‑羟基苯基)‑3‑甲基‑1H‑吲哚‑1‑基]丁基}哌嗪‑2,3‑二酮以及其立体异构体和药学上适用的盐，其结构式如下：1‑乙基‑4‑{4‑[5‑羟基‑2‑(4‑羟基苯基)‑3‑甲基‑1H‑吲哚‑1‑基]丁基}哌嗪‑2,3‑二酮以及该类化合物药学上适用的酸加成的盐可以与现有药物合并或单独使用作为雌激素受体调节剂，用于治疗或预防与雌激素功能相关的各种疾病，如：骨丢失，骨折，骨质疏松，潮热，LDL胆固醇水平升高，心血管疾病，认知功能缺损，大脑退化疾病，焦虑，由于雌激素缺乏所致的抑郁，性功能障碍，高血压，视网膜变性和癌症，尤其是骨质疏松症。

  公开号：

  CN105801564B
• 作为试剂：
  描述：

  1-(2-(4-(氯甲基)苯氧基)乙基)氮杂烷盐酸盐 、 3-甲基-5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-1H-吲哚 在 3-甲基-5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-1H-吲哚 作用下， 以76的产率得到5-苄氧基-2-(4-苄氧基-苯基)-3-甲基-1-[4-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙氧基)-苄基]-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF BAZEDOXIFENE AND ITS SALTS
  [FR] PRÉPARATION DE BAZÉDOXIFÈNE ET DE SES SELS

  摘要：

  制备巴泽度芬及其药用可接受盐的过程，基本上不含有与过程相关的杂质和过程中间体。

  公开号：

  WO2011022596A2

文献信息

• 2-phenyl-1-[4-(2-aminoethoxy)-benzyl]-indoles as estrogenic agents
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05998402A1

  公开（公告）日：1999-12-07

  The present invention relates to new 2-Phenyl-1-[4-(2-Aminoethoxy)-Benzyl]-Indole compounds which are useful as estrogenic agents, as well as pharmaceutical compositions and methods of treatment utilizing these compounds, which have the general structures below: ##STR1##

  本发明涉及新的2-苯基-1-[4-(2-氨基乙氧基)-苄基]-吲哚化合物，这些化合物可用作雌激素类药物，以及利用这些化合物的药物组合物和治疗方法，其具有以下一般结构：##STR1##
• 2-phenyl-1-[4-(2-aminoethoxy)-benzyl]-indole and estrogen formulations
  申请人：Wyeth

  公开号：US06479535B1

  公开（公告）日：2002-11-12

  The present invention relates to new formulations containing one or more estrogens and 2-Phenyl-1-[4-(2-Aminoethoxy)-Benzyl]-Indole compounds which are useful as estrogenic agents, as well as pharmaceutical compositions and methods of treatment utilizing these compounds, which have the general structures below:

  本发明涉及含有一种或多种雌激素和2-苯基-1-[4-(2-氨基乙氧基)-苄基]-吲哚化合物的新配方，这些化合物可用作雌激素类药剂，以及利用这些化合物的药物组合物和治疗方法，其具有以下一般结构：
• SALTS OF BAZEDOXIFENE
  申请人：Jirman Josef

  公开号：US20100240888A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The invention deals with new crystalline salts of bazedoxifene, by means of which a high API quality can be achieved in a high yield.

  这项发明涉及巴泽度西酚的新结晶盐，通过这种方式可以在高产率下实现高API质量。
• Synthesis, antiproliferative and pro-apoptotic activity of 2-phenylindoles
  作者：Patrick M. Kelly、Sandra A. Bright、Darren Fayne、Jade K. Pollock、Daniela M. Zisterer、D. Clive Williams、Mary J. Meegan

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.06.050

  日期：2016.9

  hormone-dependent. One of the major therapeutic advances in the clinical treatment of breast cancer has been the introduction of selective estrogen receptor modulators (SERMs). We describe the design and synthesis of novel SERM type ligands based on the 2-arylindole scaffold to selectively target the estrogen receptor in hormone dependent breast cancers. Some of these novel compounds are designed as bisindole

  乳腺癌是仅次于肺癌的全球第二大常见癌症，绝大多数早期乳腺癌是激素依赖性的。乳腺癌临床治疗中的主要治疗进展之一是选择性雌激素受体调节剂（SERM）的引入。我们描述了基于2-芳基吲哚支架的新型SERM型配体的设计和合成，以选择性靶向激素依赖性乳腺癌中的雌激素受体。这些新颖的化合物中有一些被设计为双吲哚型结构，而另一些则与基于康维他汀A4（CA4）的细胞毒剂结合，后者是微管蛋白聚合的有效抑制剂。在该项目中合成的吲哚化合物（例如31和86）在ER阳性MCF-7乳腺癌细胞系中表现出雌激素受体（ER）结合和强大的抗增殖活性，IC50值分别为2.71μM和1.86μM。这些活性化合物在MCF-7细胞中诱导凋亡活性，而对正常外周血细胞的影响最小。它们的强抗癌作用可能是由两个31的ER结合配体和一个与86的细胞毒性剂结合的ER结合配体介导的。
• Synthesis, Antiproliferative Effect, and Topoisomerase II Inhibitory Activity of 3-Methyl-2-phenyl-1<i>H</i>-indoles
  作者：Nace Zidar、Daniela Secci、Tihomir Tomašič、Lucija Peterlin Mašič、Danijel Kikelj、Daniele Passarella、Aida Nelly Garcia Argaez、Mariafrancesca Hyeraci、Lisa Dalla Via

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00557

  日期：2020.5.14

  investigated for antiproliferative activity on three human tumor cell lines, HeLa, A2780, and MSTO-211H, and some structure-activity relationships were drawn up. The GI50 values of the most potent compounds (32 and 33) were lower than 5 μM in all tested cell lines. For the most biologically relevant derivatives, the effect on human DNA topoisomerase II relaxation activity was investigated, which highlighted

  制备了一系列3-甲基-2-苯基-1H-吲哚，并研究了其对三种人类肿瘤细胞HeLa，A2780和MSTO-211H的抗增殖活性，并绘制了一些构效关系。在所有测试的细胞系中，最有效的化合物（32和33）的GI50值均低于5μM。对于生物学上最相关的衍生物，研究了其对人DNA拓扑异构酶II松弛活性的影响，突出了抗增殖作用与拓扑异构酶II抑制之间的良好相关性。已显示最有效的衍生物32诱导凋亡途径。所获得的结果突出了3-甲基-2-苯基-1H-吲哚作为有前途的支架，用于进一步优化具有有效的抗增殖和抗拓扑异构酶II活性的化合物。