盐酸雷洛昔芬 | 82640-04-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 内分泌及激素(Endocrinology & Hormones)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 盐酸雷洛昔芬
• 中文别名: [6-羟基-2-(4-羟苯基)苯并[b]噻酚-3-基]-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-苯基]-甲酮盐酸盐；雷洛西芬中间体
• 英文名称: raloxifene hydrochloride
• 英文别名: raloxifene；raloxifene HCl；RLX；[2-(4-hydroxyphenyl)-6-hydroxybenzo[b]thien-3-yl]-[4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl]methanone hydrochloride；LY 156758；[6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-benzo[b]thien-3-yl][4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl]-methanone hydrochloride；evista；[6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-benzothiophen-3-yl]-[4-(2-piperidin-1-ium-1-ylethoxy)phenyl]methanone;chloride
• CAS: 82640-04-8
• 化学式: C₂₈H₂₇NO₄S*ClH
• mdl: MFCD01938233
• 分子量: 510.054
• InChiKey: BKXVVCILCIUCLG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  250-253°C
• 溶解度：
  DMSO：28 mg/mL，可溶
• 最大波长(λmax)：
  286nm(lit.)
• 碰撞截面：
  213.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.46
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934990002
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

生物活性

Raloxifene（LY156758, Keoxifene）HCl是一种口服活性的选择性雌激素受体调节剂(SERM)，能够抑制人体胞浆醛氧化酶催化的酞嗪氧化活性，其IC50值为5.7 nM。

靶点

• ER (Cell-free assay): 5.7 nM

体外研究

Raloxifene被证明是有效的非竞争性抑制剂，能够抑制人肝脏醛脱氢酶催化酞嗪、香草醛和尼古丁-δ'(5') -亚胺离子的氧化反应，Ki值分别为0.87 nM, 1.2 nM 和 1.4 nM。此外，Raloxifene也是非竞争性抑制剂，能够抑制醛脱氢酶催化的含异羟肟酸的化合物还原反应，Ki值为51 nM。在毫微摩尔浓度下，Raloxifene作为完全激动剂激活TGF β 3启动子，在瞬时转染实验中，它还作为一种纯雌激素拮抗剂抑制含有卵黄生成素启动子的雌激素响应元件的表达。

体内研究

在大鼠股骨中，Raloxifene能够重建骨矿物质密度和TGF beta 3 mRNA的表达。口服剂量从0.1毫克/千克到10毫克/千克，在5周内增加了卵巢切除大鼠的股骨和胫骨密度，并降低了血清中胆固醇含量（ED50为0.2毫克/千克）。Raloxifene使子宫组织中的雌激素作用显著减少。在卵巢切除大鼠中，它能够阻断骨质减少、骨生长改变以及骨重构，也降低血液胆固醇含量，但对骨形成的影响较小，未能阻止子宫萎缩。

用途

盐酸雷洛昔芬是一种非甾体选择性雌激素受体调节剂 (SERM)，用于抗骨质疏松和治疗绝经后骨质疏松。它不溶于水，并适用于医药级用途。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸雷洛昔芬 在 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.75h， 以100%的产率得到雷洛昔芬
  参考文献：
  名称：

  A process for preparing benzo[b]thiophene derivatives

  摘要：

  本发明一般涉及有机化学领域，特别涉及苯并[b]噻吩衍生物的制备。这些苯并[b]噻吩衍生物在合成药用活性剂如依托利定或其衍生物的中间体方面非常有用。

  公开号：

  EP2322519A1
• 作为产物：
  描述：

  雷洛昔芬二甲基醚 在 N,N-二乙基苯胺 、 乙硫醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到盐酸雷洛昔芬
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸雷洛昔芬及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸雷洛昔芬及其中间体的制备方法，使1‑{4‑[2‑(哌啶‑1‑基)乙氧基]苯基}‑2‑(2‑巯基‑4‑甲氧基苯基)乙酮（中间体1）与4‑甲氧基苯甲酰卤制得盐酸雷洛昔芬前驱体（中间体2），脱甲基保护，与盐酸制成盐酸雷洛昔芬；中间体1由中间体3（1‑{4‑[2‑(哌啶‑1‑基)乙氧基]苯基}‑2‑(2‑苄硫基‑4‑甲氧基苯基)乙酮）在三氟乙酸中脱去苄基保护反应生成，使(3‑甲氧基苯基)苄基硫醚氧化生成亚砜化合物，然后与1‑[2‑(4‑乙炔基苯氧基)乙基]哌啶反应生成中间体3；本发明反应条件较温和，副反应少，收率高，同时所采用试剂原料更价廉且易回收易制备，适于工业化大规模生产。

  公开号：

  CN111138409B

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017012647A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R1, R3, R4, R5, L1, and Cy are as defined herein. The present invention also provides compounds, methods for the production of said compounds of the invention, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in allergic or inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6 and/or interferons. The present invention also methods for the prevention and/or treatment of the aforementioned diseases by administering a compound of the invention.

  本发明公开了根据式（I）的化合物，其中R1、R3、R4、R5、L1和Cy如本文所定义。本发明还提供了该发明的化合物、制备该化合物的方法、包括相同化合物的药物组合物以及它们在过敏或炎症症状、自身免疫疾病、增殖性疾病、移植排斥、涉及软骨周转障碍的疾病、先天软骨畸形和/或与IL6和/或干扰素过度分泌相关的疾病中的使用。本发明还提供了通过给予该发明的化合物来预防和/或治疗上述疾病的方法。
• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• Antithrombotic diamines
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06025382A1

  公开（公告）日：2000-02-15

  This application relates to the use as thrombin inhibitors, coagulation inhibitors and thromboembolic disorder agents of diamines of formula I as defined herein. It also provides novel compounds of formula I, processes and intermediates for their preparation, and pharmaceutical formulations comprising the novel compounds of formula I.

  该应用涉及将I式中所定义的二胺用作凝血酶抑制剂、凝血抑制剂和血栓栓塞性疾病药剂。它还提供了I式的新化合物，其制备方法和中间体，以及包含这些新化合物的药物配方。
• Benzoxazepine derivatives as selective estrogen receptor modulators
  申请人：Lanter C. James

  公开号：US20060040917A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  The present invention is directed to novel benzoxazepine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and diseases mediated by an estrogen receptor.

  本发明涉及新型苯并噁唑啉衍生物，含有它们的药物组合物以及它们在治疗由雌激素受体介导的疾病和疾病中的应用。