盐霉素钠 | 55721-31-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗原虫药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 盐霉素钠
• 中文别名: 沙利霉素钠；盐霉素SV钠盐的五个半水合物
• CAS: 55721-31-8
• 化学式: C42H70NaO11
• 分子量: 774.0
• InChiKey: PNDPFHFAPNOECJ-UZHRAPRISA-N

物化性质

• 熔点：
  140-142°
• 比旋光度：
  D25 -37° (c = 1 in ethanol)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.81
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1

制备方法与用途

生物活性

Salinomycin钠盐（Salinomycin sodium），一种钾离子载体抗生素，是Wnt/β-catenin信号传导的有效抑制剂。它作用于Wnt/Fzd/LRP复合物，阻断Wnt诱导的LRP6磷酸化，导致LRP6蛋白降解，并选择性地抑制人肿瘤干细胞。

靶点

• Wnt/β-catenin

体外研究

Salinomycin（0.1-8 µM）以剂量依赖性方式抑制HUVECs的生长，4 µM和8 µM分别导致32.1%和59.2%的抑制。暴露于2 µM、4 µM和8 µM Salinomycin 48 h后，细胞数量呈现剂量依赖性减少，并且形态发生变化。Salinomycin（4 µM）治疗有效抑制HUVEC迁移和侵袭，并显著破坏HUVECs的类似毛细血管管状结构形成。Salinomycin以时间和剂量依赖性方式显著抑制HUVECs中磷酸化（p）-FAK表达，通过干扰VEGF-VEGFR2-AKT信号通路抑制HUVEC成管作用。RSVL与Salinomycin联合使用协同抑制TNBC（MDA-MB-231）细胞的增殖。RSVL和Salinomycin有效减少TNBC细胞的伤口愈合、集落形成能力和肿瘤小球生成能力，通过显著上调Bax并与Bcl-2表达下降诱导细胞凋亡。Salinomycin（0, 2, 4, 8 和16 µM）以剂量和时间依赖性方式显著抑制A2780和SK-OV-3细胞系的增殖（IC_5024h: 13.8 µM，IC_5048h: 6.888 µM 和 IC_5072h: 4.382 µM 对A2780细胞系；IC_5024h: 12.7 µM，IC_5048h: 9.869 µM 和 IC_5072h: 5.022 µM 对SK-OV-3细胞系）。Salinomycin在EOC细胞中阻断Wnt/β-catenin途径。Salinomycin（2 µM）减少癌细胞增殖，抑制STAT3磷酸化和P38及β-catenin表达，并抑制结直肠癌细胞的上皮-间质转化。Salinomycin（1-5 µM）抑制结直肠癌细胞中的癌细胞增殖和STAT3信号通路。此外，Salinomycin激活Akt（Ser 473），下调HT-29和SW480中Hsp27（Ser 82）的磷酸化，并结合telomerase抑制剂时下调hTERT并减少telomerase活性。

体内研究

Salinomycin（5和10 mg/kg）显著抑制平均肿瘤体积和肿瘤重量。Salinomycin通过抑制HUVECs成管作用，以剂量依赖性方式在体外抑制毛细血管生成。大白鼠口服LD₅₀为70-100 mg/kg，小白鼠口服LD₅₀为50 mg/kg，鸡的LD₅₀为150 mg/kg。

化学性质

白色或淡黄色结晶性粉末，微有特异臭味，熔点140-142℃。易溶于丙酮、三氯甲烷、苯、乙酸乙酯和乙醚，几乎不溶于水。

用途

盐霉素钠是安全有效的抗球虫药，对大多数革兰阳性菌也有抑制作用，适用于鸡的球虫感染（柔嫩艾氏、毒害艾氏、巨型艾氏、堆形艾氏和哈氏球虫），推荐用量为50-60 g/t饲料，产蛋期禁用，停药期5天。马属动物忌用，使用后会导致死亡；禁止与泰妙菌素、竹桃霉素同时使用。

生产方法

由白色链霉菌（Streptomyces albus）发酵生产。

文献信息

• SUBSTITUTED 2,4 DIAMINO-QUINOLINE AS NEW MEDICAMENT FOR FIBROSIS, AUTOPHAGY AND CATHEPSINS B (CTSB), L (CTSL) AND D (CTSD) RELATED DISEASES
  申请人：Genoscience Pharma SAS

  公开号：EP3620164A1

  公开（公告）日：2020-03-11

  The present invention relates to novel 2-primary amino-4-secondary amino-quinoline derivatives, their manufacture, pharmaceutical compositions comprising them and their use as medicaments. The active compounds of the present invention can be useful as a medicament in the treatment and/or the decreasing and/or the prevention of fibrosis and/or fibrosis related diseases, or for use as a medicament in the treatment and/or the decreasing and/or the prevention of the autophagy and/or autophagy related diseases and for the inhibition of the autophagy flux, or for use in the inhibition of cathepsins B (CTSB), L (CTSL) and/or D (CTSD) and/or cathepsins B (CTSB), L (CTSL) and/or D (CTSD) related diseases; with the proviso that said compounds are not to be used for the treatment of any forms of cancers.

  本发明涉及新型2-初级氨基-4-次级氨基喹啉衍生物，其制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为药物的用途。本发明的活性化合物可用作药物治疗和/或减少和/或预防纤维化和/或与纤维化相关疾病，或用作药物治疗和/或减少和/或预防自噬和/或与自噬相关疾病以及抑制自噬通量，或用于抑制蛋白酶B（CTSB）、L（CTSL）和/或D（CTSD）和/或与蛋白酶B（CTSB）、L（CTSL）和/或D（CTSD）相关疾病；但所述化合物不得用于治疗任何形式的癌症。
• [EN] COMPOUNDS AND METHOD FOR BLOCKING TRANSMISSION OF MALARIAL PARASITE<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODE DE BLOCAGE DE LA TRANSMISSION D'UN PARASITE DU PALUDISME
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2018071836A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  Disclosed are compounds of formula (I) and formula (II): (I) (II) wherein R1, R2, A, and B are as defined herein. Also disclosed is a method of blocking transmission of a Plasmodium parasite and a method of treating or preventing malaria comprising administering to an animal an effective amount of a first compound of formula (I) or (II) either alone or in combination with a second compound selected from elesclomol, NSC174938, NVP-AUY922, Maduramicin, Narasin, Alvespimycin, Omacetaxine, Thiram, Zinc pyrithione, Phanquinone, Bortezomib, Salinomycin sodium, Monensin sodium, Dipyrithione, Dicyclopentamethylene-thiuram disulfide, YM155, Withaferin A, Adriamycin, Romidepsin, AZD-1152-HQPA, CAY10581, Plicamycin, CUDC-101, Auranofin, Trametinib, GSK-458, Afatinib, and Panobinostat.

  本公开了化合物的结构式（I）和结构式（II）如下：（I）（II）其中R1、R2、A和B的定义如本文所述。还公开了一种阻断疟原虫传播的方法以及一种治疗或预防疟疾的方法，包括向动物施用结构式（I）或（II）的第一化合物的有效量，可以单独使用或与从Elesclomol、NSC174938、NVP-AUY922、Maduramicin、Narasin、Alvespimycin、Omacetaxine、Thiram、Zinc pyrithione、Phanquinone、Bortezomib、Salinomycin sodium、Monensin sodium、Dipyrithione、Dicyclopentamethylene-thiuram disulfide、YM155、Withaferin A、Adriamycin、Romidepsin、AZD-1152-HQPA、CAY10581、Plicamycin、CUDC-101、Auranofin、Trametinib、GSK-458、Afatinib和Panobinostat中选择的第二化合物结合使用。
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND RELATED METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：SPROTT KEVIN

  公开号：WO2013103993A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  Salinomycin analogs and pharmaceutically acceptable compositions containing salinomycin analogs. Dosage forms and kits comprising salinomycin analogs and pharmaceutically acceptable compositions containing salinomycin analogs. Methods of using salinomycin analogs, pharmaceutically acceptable compositions, dosage forms, and kits for the treatment of proliferative diseases, e.g., cancer, or microbial infections in a subject

  萨利诺霉素类似物及含有萨利诺霉素类似物的药物可接受组成物。包含萨利诺霉素类似物的剂型和套件以及含有萨利诺霉素类似物的药物可接受组成物。使用萨利诺霉素类似物，药物可接受组成物，剂型和套件的方法，用于治疗增生性疾病，如癌症，或受体内微生物感染。
• [EN] SALINOMYCIN DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SALINOMYCINE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：CHANNEL THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017031038A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The invention relates to salinomycin derivatives such as compounds having the structure of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of compounds of formula (I), and the use of compounds of formula (I) for treating or inhibiting progression of cancer. The cancer is selected from the group consisting of breast cancer, pancreatic cancer, and prostate cancer.

  本发明涉及盐霉素衍生物，例如具有式（I）结构的化合物或其药学上可接受的盐，以及包含式（I）化合物的治疗有效量的制药组合物，以及使用式（I）化合物治疗或抑制癌症进展。所述癌症选自乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。
• NITROGEN-CONTAINING ANALOGS OF SALINOMYCIN, SYNTHESIS AND USE AGAINST CANCER STEM CELLS AND MALARIA
  申请人：Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

  公开号：US20170253610A1

  公开（公告）日：2017-09-07

  The present invention concerns compounds of formula (I), enantiomers, mixture of enantiomers, diastereoisomers and mixture of diasteroisomers thereof formula (I): wherein at least one of W, X and Y is selected from the group consisting of —NR 1 R 2 ; —NR 3 —(CH 2 ) n —NR 4 R 5 ; —O—(CH 2 ) n —NR 4 R 5 ; —NR 3 —(CH 2 ) n —N′R 6 R 7 R 8 ; and —O—(CH 2 ) n —N′R 6 R 7 R 8 and Z is a functional group capable of chelating iron salts. The present invention also concerns the compounds of formula (I) for use as a drug, in particular, in the treatment of cancer and malaria.

  本发明涉及式(I)的化合物，对映异构体，对映异构体混合物，非对映异构体及其混合物，式(I)中至少有W、X和Y中的一个选自以下组：—NR1R2；—NR3—(CH2)n—NR4R5；—O—(CH2)n—NR4R5；—NR3—(CH2)n—N′R6R7R8；和—O—(CH2)n—N′R6R7R8，而Z是能够螯合铁盐的功能基团。本发明还涉及式(I)的化合物作为药物的用途，特别是在癌症和疟疾的治疗中。