4'-溴甲基联苯-2-甲酸叔丁酯 | 114772-40-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4'-溴甲基联苯-2-甲酸叔丁酯
• 中文别名: 4'-(溴甲基)联苯基-2-羧酸叔丁酯；4-溴甲基-2-联苯甲酸叔丁酯；4’-溴甲基联苯-2-甲酸叔丁酯
• 英文名称: 4'-bromomethyl-biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4'-bromomethyl-[1,1'-biphenyl]-2-carboxylate；Tert-butyl 4'-(bromomethyl)biphenyl-2-carboxylate；tert-butyl 2-[4-(bromomethyl)phenyl]benzoate
• CAS: 114772-40-6
• 化学式: C₁₈H₁₉BrO₂
• mdl: MFCD06657561
• 分子量: 347.252
• InChiKey: YHXCWNQNVMAENQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  108-110°C
• 沸点：
  437.0±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.278±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、乙酸乙酯和DMSO。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.277
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险类别码：
  R43,R53
• 海关编码：
  2916399090
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P501,P260,P270,P271,P264,P280,P362+P364,P303+P361+P353,P301+P330+P331,P301+P312+P330,P304+P340+P310,P305+P351+P338+P310,P405
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302+H312+H332,H314
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途：用于制备原料药替米沙坦的中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-溴甲基联苯-2-甲酸叔丁酯 在 水 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-((2'-(tert-butoxycarbonyl)biphenyl-4-yl)methyl)-2,3-dimethyl-1H-indole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Antidiabetic actions of a non-agonist PPARγ ligand blocking Cdk5-mediated phosphorylation

  摘要：

  核受体 PPARγ 是包括罗格列酮和吡格列酮在内的噻唑烷二酮类抗糖尿病药物的靶点。这些全 PPARγ 激动剂对大多数患者有效且耐受性良好，但对少数患者会导致体液潴留和体重增加。在这项概念验证研究中，Choi 等人展示了通过阻断 Cdk5 介导的 PPARγ 磷酸化而保持抗糖尿病活性的特定 PPARγ 配体的开发情况，但这些配体并非完全的 PPARγ 激动剂。在小鼠模型中，这些配体不会产生完全 PPARγ 激动剂有时会产生的副作用。PPARγ 是噻唑烷二酮（TZD）类抗糖尿病药物（包括罗格列酮和吡格列酮1）的功能受体。这些药物是该核受体的完全经典激动剂，但最近的数据显示，许多基于 PPARγ 的药物具有单独的生化活性，即通过 Cdk5 阻止与肥胖相关的 PPARγ 磷酸化（参考文献 2）。在这里，我们描述了一些新型合成化合物，它们与 PPARγ 的结合方式独特，完全没有经典的转录激动作用，而且能在培养的脂肪细胞和胰岛素抵抗小鼠体内阻断 Cdk5 介导的磷酸化。此外，其中一种化合物 SR1664 具有很强的抗糖尿病活性，同时不会导致体液潴留和体重增加，而这正是许多 PPARγ 药物的严重副作用。与 TZDs 不同，SR1664 也不会干扰培养物中骨的形成。这些数据说明，通过特异性靶向 Cdk5 介导的 PPARγ 磷酸化，可以开发出新的抗糖尿病药物。

  DOI：

  10.1038/nature10383
• 作为产物：
  描述：

  邻甲氧基苯甲酸 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 草酰氯 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 4'-溴甲基联苯-2-甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂：发现了一系列N-（联苯基甲基）咪唑类有效的口服活性降压药。

  摘要：

  制备了一系列新的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。这些N-（联苯基-甲基）咪唑，例如2-丁基-1-[[（2'-羧基联苯-4-基）甲基] -4-氯-5-（羟甲基）咪唑，不同于先前报道的N-（苯甲酰氨基苄基）咪唑和相关化合物，因为它们在口服时产生有效的降压作用；较早的系列通常仅在静脉内给药时才有效。已经发现联苯的2'-位的酸性基团是必不可少的。仅邻位取代的酸具有对AII受体的高亲和力和良好的口服降压效能。羧酸基团已被各种酸性等排体取代，并且发现四唑环是最有效的。四唑衍生物DuP 753

  DOI：

  10.1021/jm00112a031
• 作为试剂：
  描述：

  4'-溴甲基联苯-2-甲酸叔丁酯 、 2-正丙基-4-甲基-6-(1’-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑 在 4'-溴甲基联苯-2-甲酸叔丁酯 作用下， 生成 4’-[[1,4’-二甲基-2’-丙基(2,6’-联-1H-苯并咪唑)-1’-甲基]-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Org. Process Res. Dev. 2007, 11, 81-85

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Improved Sommelet Reaction Catalysed by Lanthanum Triflate
  作者：Wenhao Xu、Weike Su

  DOI：10.3184/174751914x14175125259964

  日期：2014.12

  An improved Sommelet reaction for the synthesis of araldehydes from benzyl halides and hexamethylenetetramine was achieved employing lanthanum triflate (3 mol%) as catalyst in water with sodium dodecyl sulfate (SDS, 2 wt%) as solubiliser. Good to excellent yields were obtained in most of the 18 examples.

  使用三氟甲磺酸镧 (3 mol%) 作为催化剂，在水中使用十二烷基硫酸钠 (SDS, 2 wt%) 作为增溶剂，实现了用于从苄基卤化物和六亚甲基四胺合成芳醛的改进 Sommelet 反应。在 18 个实施例中的大多数中获得了良好到极好的产率。
• Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05616599A1

  公开（公告）日：1997-04-01

  Compounds of the following formula (I) or the formula (I).sub.p : ##STR1## wherein R.sup.1 is alkyl or alkenyl; R.sup.2 and R.sup.3 are hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl, or aryl fused to cycloalkyl; R.sup.4 is hydrogen, alkyl, alkanoyl, alkenoyl, arylcarbonyl, alkoxycarbonyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrothiopyranyl, tetrahydrothienyl, tetrahydrofuryl, a group of formula --SiR.sup.a R.sup.b R.sup.c, in which R.sup.a, R.sup.b and R.sup.c are alkyl or aryl, alkoxymethyl, (alkoxyalkoxy)methyl, haloalkoxymethyl, aralkyl, aryl or alkanoyloxymethoxycarbonyl; R.sup.5 is carboxy or --CONR.sup.8 R.sup.9, wherein R.sup.8 and R.sup.9 hydrogens or alkyl, or R.sup.8 and R.sup.9 together form alkylene; R.sup.6 is hydrogen, alkyl, alkoxy or halogen; R.sup.7 is carboxy or tetrazol-5-yl; R.sub.p.sup.1 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl or alkanoyl; R.sub.p.sup.2 is a single bond, alkylene or alkylidene; R.sub.p.sup.3 and R.sub.p.sup.4 are each hydrogen or alkyl; R.sub.p.sup.6 is carboxy or tetrazol-5-yl; and X.sub.p is oxygen or sulfur; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds are AII receptor antagonists and thus have hypotensive activity and can be used for the treatment and prophylaxis of hypertension. The compounds may be prepared by reacting a biphenylmethyl compound with an imidazole compound.

  以下式(I)或式(I).sub.p的化合物：其中R.sup.1是烷基或烯基；R.sup.2和R.sup.3是氢、烷基、烯基、环烷基、芳基烷基、芳基或与环烷基融合的芳基；R.sup.4是氢、烷基、烷酰基、烯酰基、芳基羰基、烷氧羰基、四氢吡喃基、四氢硫代吡喃基、四氢噻吩基、四氢呋喃基，具有式--SiR.sup.a R.sup.b R.sup.c的基团，其中R.sup.a、R.sup.b和R.sup.c是烷基或芳基、烷氧甲基、(烷氧基烷氧基)甲基、卤代烷氧甲基、芳基烷基、芳基或烷酰氧甲氧羰基；R.sup.5是羧基或--CONR.sup.8 R.sup.9，其中R.sup.8和R.sup.9是氢或烷基，或R.sup.8和R.sup.9一起形成亚烷基；R.sup.6是氢、烷基、烷氧基或卤素；R.sup.7是羧基或四唑-5-基；R.sub.p.sup.1是氢、烷基、环烷基或烷酰基；R.sub.p.sup.2是单键、烷基或烷基亚甲基；R.sub.p.sup.3和R.sub.p.sup.4分别是氢或烷基；R.sub.p.sup.6是羧基或四唑-5-基；X.sub.p是氧或硫；以及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物是AII受体拮抗剂，因此具有降压活性，可用于治疗和预防高血压。这些化合物可以通过将联苯甲基化合物与咪唑化合物反应制备而成。
• [EN] DUAL-ACTING ANTIHYPERTENSIVE AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIHYPERTENSIFS À DOUBLE ACTION
  申请人：THERAVANCE INC

  公开号：WO2009035543A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention relates to compounds having the formula: (I) wherein: Ar, r, R3, Z, X, and R5-7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有以下公式的化合物：(I) 其中：Ar、r、R3、Z、X和R5-7按说明书定义，或其药用可接受盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和中性内肽酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• Substituted quinazolinones as angiotensin II antagonists
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05240928A1

  公开（公告）日：1993-08-31

  Novel substituted quinazolinones of the formula (I), which are useful as angiotensin II antagonists, are disclosed. ##STR1##

  新型替代喹唑啉酮化合物的化学式（I），其作为血管紧张素II拮抗剂具有用途，已被披露。
• Design and Synthesis of Potent Macrocyclic Benzolactam Growth Hormone Secretagogues
  作者：Robert J. De Vita、Alison J. Frontier、William R. Schoen、Matthew J. Wyvratt、Michael H. Fisher、Kang Cheng、Wanda W.-S. Chan、Bridget S. Butler、Roy G. Smith

  DOI：10.1002/hlca.19970800421

  日期：1997.6.30

  The synthesis of a variety of potent macrocyclic growth hormone secretagogues, i.e.5, 9, 12, and 20–22, based on the known lead structure L-692,429 (1) is described. These conformationally constrained growth hormone secretagogues were prepared by joining the two essential pharmacophores, the amino-acid side chain at the 1H-1-benzazepine moiety and the 1,1′-biphenyl moiety with a variety of linkers

  的各种烈性大环生长激素促分泌素的合成，即5，9，12，和20 - 22，基于已知的引线结构L-692429（1）进行说明。这些构象受约束的生长激素促分泌素是通过将两个基本的药效团，即1 H -1-苯并ze庚因部分的氨基酸侧链和1,1'-联苯部分与各种连接基连接在一起而制备的。发现最有效的类似物是L-744,080（21），其衍生物的1,1,1-联苯上的2'-羧酰胺部分为N，O-通过C 4酯连接基与（2-羟丙基）氨基酸侧链的OH基连接。这种有效的类似物可能有助于确定新鉴定的GHS受体L-744,080（21）的ED 50为20 nM的苯并内酰胺类生长激素促泌剂的结合构象，其效力最高为seco-β的50倍。酸前体，且比母体2'-四唑化合物L-692，429（1）强3倍。