4’-[[1,4’-二甲基-2’-丙基(2,6’-联-1H-苯并咪唑)-1’-甲基]-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯 | 144702-26-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4’-[[1,4’-二甲基-2’-丙基(2,6’-联-1H-苯并咪唑)-1’-甲基]-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯
• 中文别名: 沙坦类中间体；4'-[[1,4'-二甲基-2'-丙基(2,6'-联-1H-苯并咪唑)-1'-甲基]-[1,1'-联苯基]-2-羧酸叔丁酯；替米沙坦杂质B；替米沙坦杂质C
• 英文名称: 4'-[[4-methyl-6-(1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-2-propyl-1H-benzimidazole-1-yl]methyl]biphenyl-2-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 4'-[[4-methyl-6-(1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-2-propyl-1H-benzimidazol-1-yl]methyl] [1,1'-biphenyl]-2-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4'-[[4-methyl-6-(1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-2-propyl-1H-benzimidazol-1-yl]methyl][1,1'-biphenyl]-2-carboxylate；telmisartan tert-butyl ester；tert-butyl 4'-[[2-n-propyl-4-methyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol-1-yl]-methyl]-biphenyl-2-carboxylate；4'-[(2-n-propyl-4-methyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)benzimidazol-1-yl)methyl]-2-tert-butoxycarbonyl-biphenyl；tert-butyl 2-[4-[[4-methyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-2-propylbenzimidazol-1-yl]methyl]phenyl]benzoate
• CAS: 144702-26-1
• 化学式: C₃₇H₃₈N₄O₂
• 分子量: 570.734
• InChiKey: JSCFLEBEWCTASN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >83°C (dec.)
• 沸点：
  780.4±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4’-[[1,4’-二甲基-2’-丙基(2,6’-联-1H-苯并咪唑)-1’-甲基]-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 替米沙坦
  参考文献：
  名称：

  6-取代的苯并咪唑作为新的非肽血管紧张素II受体拮抗剂：合成，生物活性和结构-活性关系。

  摘要：

  从最近报道的非肽类血管紧张素II（AII）受体拮抗剂DuP753（1）和Exp 7711（2）开始，我们设计并研究了新型取代的苯并咪唑。苯并咪唑环位置4-7上几个取代基的系统变化导致发现，位置6被酰基氨基取代会产生高活性的AII拮抗剂。在苯并咪唑的6位上具有6元内酰胺或sultam取代基的化合物在低纳摩尔范围内显示受体活性，但当口服给予大鼠时仅具有弱活性。相反，用碱性杂环类似地取代苯并咪唑部分产生有效的AII拮抗剂，其在口服后也被很好地吸收。该系列中活性最高的化合物33（BIBR 277），被选为临床发展的候选人。在分子模型研究的基础上，提出了这种新型的AII拮抗剂与AT1受体的结合模型。

  DOI：

  10.1021/jm00077a007
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-4-丁酰氨基-5-硝基苯甲酸甲酯 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 PPA 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0~150.0 ℃ 、500.0 kPa 条件下， 反应 38.0h， 生成 4’-[[1,4’-二甲基-2’-丙基(2,6’-联-1H-苯并咪唑)-1’-甲基]-[1,1’-联苯基]-2-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  6-取代的苯并咪唑作为新的非肽血管紧张素II受体拮抗剂：合成，生物活性和结构-活性关系。

  摘要：

  从最近报道的非肽类血管紧张素II（AII）受体拮抗剂DuP753（1）和Exp 7711（2）开始，我们设计并研究了新型取代的苯并咪唑。苯并咪唑环位置4-7上几个取代基的系统变化导致发现，位置6被酰基氨基取代会产生高活性的AII拮抗剂。在苯并咪唑的6位上具有6元内酰胺或sultam取代基的化合物在低纳摩尔范围内显示受体活性，但当口服给予大鼠时仅具有弱活性。相反，用碱性杂环类似地取代苯并咪唑部分产生有效的AII拮抗剂，其在口服后也被很好地吸收。该系列中活性最高的化合物33（BIBR 277），被选为临床发展的候选人。在分子模型研究的基础上，提出了这种新型的AII拮抗剂与AT1受体的结合模型。

  DOI：

  10.1021/jm00077a007

文献信息

• Benzimidazoles useful as angiotensin-11 antagonists
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：US05591762A1

  公开（公告）日：1997-01-07

  Disclosed herein are angiotensin-II antagonists of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is, other than hydrogen and, inter alia, halogen, lower alkyl or cycloalkyl; R.sub.2 is, inter alia, optionally substituted benzimidazol-2-yl, 5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl, butanesultam-1-yl, imidazol-4-yl, and tetrahydobenzimidazol-2-yl; R.sub.3 is, inter alia, lower alkyl; and, R.sub.4 is an acidic group, such as carboxyl or tetrazolyl. An exemplary compound is: (a) 4'-[[2-n-propyl-4-methyl-6-(1-methylbenzimidazole-2-yl)-benzimidazol-1-yl] methyl]-biphenyl-2-carboxylic acid.

  本文披露了以下结构的血管紧张素II拮抗剂##STR1##其中R.sub.1是氢以外的其他官能团，包括卤素、较低的烷基或环烷基；R.sub.2是可选择地取代的苯并咪唑-2-基、5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、丁磺酰胺-1-基、咪唑-4-基和四氢苯并咪唑-2-基等；R.sub.3是较低的烷基；R.sub.4是酸性基团，如羧基或四唑基。一个示例化合物是：(a) 4'-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-苯并咪唑-1-基] 甲基]-联苯-2-羧酸。
• Benzimidazoles and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：US05565469A1

  公开（公告）日：1996-10-15

  Angiotensin-II inhibiting benzimidazoles, useful for the treatment of hypertension. Exemplary compounds are: (a) 4'-[(2-n-propyl-4-methyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol-1-yl)- methyl]-2-(1,3-thiazolidin-2,4-dione-5-methylidinyl)-biphenyl, (b) 4'-[(2-n-propyl-4-methyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol-1-yl)- methyl]-2-sulpho-biphenyl, (c) 4'-[(2-ethyl-4-methyl-6-(5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-be nzimidazol-1-yl)-methyl]-2-sulpho-biphenyl, (d) 4'-[(2-n-propyl-4-methyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol-1-yl)- methyl]-2-trifluoroacetylamino-biphenyl, (e) 4'-[(2-ethyl-4-methyl-6-(5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-be nzimidazol-1-yl)-methyl]-2-trifluoroacetylamino-biphenyl, (f) 4'-[(2-n-propyl-4-methyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol-1-yl)- methyl]-2-(4-methoxy-benzylaminocarbonylaminosulphonyl)-biphenyl, (g) 4'-[(2-n-propyl-4-methyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol-1-yl)- methyl]-2-(cyclohexylamino-carbonylaminosulphonyl)-biphenyl, (h) 4'-[(2-n-propyl-4-methyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol-1-yl)- methyl]-2-(benzoylamino-sulphonyl)-biphenyl, (i) 4'-[(2-ethyl-4-methyl-6-(5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-be nzimidazol-1-yl)-methyl]-2-(benzoylaminosulphfonyl)-biphenyl, (j) 4'-[(2-n-butyl-4-methyl-6-(propanesultam-1-yl)-benzimidazol-1-yl)-methyl]- 2-(benzoylaminosulphonyl)-biphenyl and (k) 4'-[(2-ethyl-4-methyl-6-(5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-be nzimidazol-1-yl)-methyl]-2-(cyclohexylaminocarbonylaminosulphonyl)-biphenyl .

  抑制血管紧张素II的苯并咪唑类化合物，用于治疗高血压。示范性化合物包括：(a) 4'-[(2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-苯并咪唑-1-基)-甲基]-2-(1,3-噻唑啉-2,4-二酮-5-甲基亚基)-联苯，(b) 4'-[(2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-苯并咪唑-1-基)-甲基]-2-磺酸酯联苯，(c) 4'-[(2-乙基-4-甲基-6-(5,6,7,8-四氢咪唑[1,2-a]吡啶-2-基)-苯并咪唑-1-基)-甲基]-2-磺酸酯联苯，(d) 4'-[(2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-苯并咪唑-1-基)-甲基]-2-三氟乙酰氨基联苯，(e) 4'-[(2-乙基-4-甲基-6-(5,6,7,8-四氢咪唑[1,2-a]吡啶-2-基)-苯并咪唑-1-基)-甲基]-2-三氟乙酰氨基联苯，(f) 4'-[(2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-苯并咪唑-1-基)-甲基]-2-(4-甲氧基苄氨基甲酰氨基磺酰)-联苯，(g) 4'-[(2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-苯并咪唑-1-基)-甲基]-2-(环己基氨基甲酰氨基磺酰)-联苯，(h) 4'-[(2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-苯并咪唑-1-基)-甲基]-2-(苯甲酰氨基磺酰)-联苯，(i) 4'-[(2-乙基-4-甲基-6-(5,6,7,8-四氢咪唑[1,2-a]吡啶-2-基)-苯并咪唑-1-基)-甲基]-2-(苯甲酰氨基磺酰)-联苯，(j) 4'-[(2-正丁基-4-甲基-6-(丙磺酰胺-1-基)-苯并咪唑-1-基)-甲基]-2-(苯甲酰氨基磺酰)-联苯和(k) 4'-[(2-乙基-4-甲基-6-(5,6,7,8-四氢咪唑[1,2-a]吡啶-2-基)-苯并咪唑-1-基)-甲基]-2-(环己基氨基甲酰氨基磺酰)-联苯。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING TELMISARTAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TELMISARTAN
  申请人：INKE SA

  公开号：WO2010149565A1

  公开（公告）日：2010-12-29

  The present invention refers to an improved process for the preparation of telmisartan or a pharmaceutical acceptable salt thereof through hydrolysis compounds of formula general (I) wherein R is tert-butyl ester (Ia) or salts thereof. Preferably, the invention discloses the preparation of telmisartan through hydrolysis of novel organic salts of compounds of formula (I), particularly wherein R is tert-butyl ester (Ia). The invention also relates to a process for the preparation of these novel organic salts, in particular wherein R is tert-butyl ester (Ia) and its use in the preparation of telmisartan.

  本发明涉及一种改进的制备厄贝沙坦或其药用可接受盐的过程，通过水解通式(I)的化合物，其中R是叔丁基酯(Ia)或其盐。优选地，本发明揭示了通过水解通式(I)的新型有机盐的制备厄贝沙坦的方法，特别是其中R是叔丁基酯(Ia)。该发明还涉及一种用于制备这些新型有机盐的过程，特别是其中R是叔丁基酯(Ia)及其在制备厄贝沙坦中的用途。
• A Modification to the Synthesis of Telmisartan: An Antihypertensive Drug
  作者：A. Sanjeev Kumar、Samir Ghosh、G. N. Mehta

  DOI：10.3184/030823410x12656400473065

  日期：2010.2

  A highly efficient approach to the synthesis of Telmisartan is described. Directed ortho-metalation of 4,4-dimethyl-2-phenyl-4,5-dihydrooxazole provided the key organozinc intermediate for a palladium catalysed biaryl coupling with 3′-(4-bromobenzyl)-1,7′-dimethyl-2′-propyl-1H,3′H-2,5′-bibenzo[d]imidazole which was obtained from alkylation of 1,7′-dimethyl-2′-propyl-1H,3′H-2,5′-bibenzo[d]imidazole. This methodology overcomes many of the drawbacks associated with previously reported syntheses.

  本文介绍了一种高效合成替米沙坦的方法。4,4-二甲基-2-苯基-4,5-二氢恶唑的定向正金属化为钯催化的 3′-（4-溴苄基）-1.H,3′H-2,5′-二芳基偶联提供了关键的有机锌中间体、7′-二甲基-2′-丙基-1H,3′H-2,5′-联苯并[d]咪唑的烷基化提供了关键的有机锌中间体。这种方法克服了以前报道的合成方法的许多缺点。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF TELMISARTAN<br/>[FR] PROCÉDÉ D'ÉLABORATION DE TELMISARTAN
  申请人：ZAKLADY FARM POLPHARMA SA

  公开号：WO2009123483A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  A process for preparation of telmisartan comprises: (i) oxidation of compound of formula (a), wherein R2 is a hydrogen atom or a substituent of formula (b), in which R1 is a protecting group for the carboxyl function, to an aldehyde of formula (c), in which R2 is defined as in the formula (a), and, optionally, (ii) in case R2 in the compound (c) thus obtained is a hydrogen atom, iV-alkylation of the compound (c) with a biphenyl derivative, (iii) treatment of the compound (c) thus obtained with N- methyl- o-nitroaniline in a cyclocondensation reaction, and (iv) cleavage of the protecting group R1.

  一种制备缬沙坦的方法包括：(i)氧化式为(a)的化合物，其中R2是氢原子或式为(b)的取代基，其中R1是羧基的保护基，得到式为(c)的醛，其中R2如式(a)中定义，并且，可选地，(ii)如果化合物(c)中的R2是氢原子，则用联苯衍生物对化合物(c)进行烷基化，(iii)用N-甲基-邻硝基苯胺对得到的化合物(c)进行环缩合反应处理，以及(iv)去除保护基R1。