Anisatin | 5230-87-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 分析标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Anisatin
• 英文别名: (-)-anisatin；(1S,2R,4R,5R,6S,7R,8R,11R)-4,5,7,11-tetrahydroxy-2,7-dimethylspiro[9-oxatricyclo[6.3.1.01,5]dodecane-6,3'-oxetane]-2',10-dione
• CAS: 5230-87-5
• 化学式: C₁₅H₂₀O₈
• 分子量: 328.319
• InChiKey: GEVWHIDSUOMVRI-QWNPAUMXSA-N

物化性质

• 熔点：
  227-228℃
• 沸点：
  609.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• LogP：
  -0.930 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

ADMET

毒理性

• 毒性总结

蛔蒿素作为GABA系统的拮抗剂。它与GABA受体的苦毒毒素位点非竞争性地结合，延长受体通道的关闭时间，并降低其打开的概率。

Anisatin acts as a GABA system antagonist. It binds non-competitively to the picrotoxinin site of the GABA receptor, prolonging the closed time of the receptor channel and reducing the probability of it opening. (A345)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

呼吸麻痹可能导致死亡。

Death may result from respiratory paralysis. (L1226)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

口服（摄入）（L1817）；皮肤（L1817）

Oral (ingestion) (L1817) ; dermal (L1817)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

蛔虫病症状包括腹泻、呕吐和腹痛，随后是神经系统兴奋、抽搐、失去意识。

Symptoms of anisatin poisoning include diarrhea, vomiting, and stomach pain, followed by nervous system excitation, seizures, loss of consciousness. (L1226)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R26/28
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

概述

同属植物果实的形态相似，其中八角茴香存在多种伪品，如红茴香、莽草和野八角等。某些伪品具有毒性，误用可能导致中毒，特别是日本莽草（Illicium anisatum L.）的毒性较大。在同属多种植物中曾分离出莽草毒素（Anisatin）、新莽草毒素（Neoanisatin）及伪莽草毒素（Pseudoanisatin）等倍半萜内酯类成分，并证实莽草毒素为γ-氨基丁酸受体非竞争性拮抗剂，小鼠腹腔注射可引起惊厥、死亡，其LD50值为0.76 mg/kg体重。

检测方法

采用超高效液相色谱三重四极杆质谱法检测血浆、尿液、呕吐物和药材中八角属植物有毒倍半萜内酯标志物——莽草毒素。对于血浆样品，通过多重机制杂质吸附萃取净化柱进行提取；尿液样品则经硅藻土柱吸附叔丁基甲醚萃取；植物样品采用叔丁基甲醚液液萃取，以水和甲醇为流动相进行梯度洗脱，在UPLC BEH C18柱上实现分离。检测方法使用负离子ESI-MS/MS MRM模式，一次进样分析时间仅需5分钟。

实验结果表明，血浆和尿液中的平均加标回收率分别为92.6%～100.3% 和 101%～118%，相对标准偏差分别为3.8%～11% 和 6.4%～17%（n=6），定量限(S/N = 10) 分别为2.0 μg/L和1.0 μg/L。本方法操作简便、准确度高且灵敏，适用于莽草毒素中毒样品的测定。

制备

将150 g红茴香果实经石油醚脱脂处理后，使用甲醇进行提取，浓缩后的提取物去除甲醇后，残渣溶于水中再用乙酸乙酯萃取。最终，通过硅胶柱多次层析，并以氯仿-甲醇(97:3, V/V)洗脱，得到无色针晶（总量为30 mg）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Anisatin 在 platinum on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 偶氮二异丁腈 、 氢气 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 212.0h， 生成 3a,5-dideoxyneoanisatin
  参考文献：
  名称：

  Preparation of Deoxygenated Derivatives of Neoanisatin, a Neurotoxic Sesquiterpenoid Having aβ-Lactone

  摘要：

  利用甲草酰酯/三丁基锡烷 (n-Bu3SnH) 脱氧程序与新茴香碱的新型脱水反应，由茴香碱和新茴香碱制备了七种脱氧新茴香碱衍生物。

  DOI：

  10.1246/bcsj.75.347
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R,4R,5R,6S,7R,8R,11R)-4,5,7-trihydroxy-11-(methoxymethoxy)-2,7-dimethylspiro[9-oxatricyclo[6.3.1.01,5]dodecane-6,3'-oxetane]-2',10-dione 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以80%的产率得到Anisatin
  参考文献：
  名称：

  （-）-茴香胺的全合成

  摘要：

  已开发出一种新颖的合成途径来合成（-）-茴香胺。我们的合成具有芳基硼酸的铑催化的1，4-加成，邻醌单缩酮的分子内Diels-Alder反应，立体选择性[2,3] -Wittig重排和氧杂双环[3.3.1]的构建。通过伯酰胺裂解环氧化物来形成骨架。

  DOI：

  10.1021/ol300390k

文献信息

• Novel Dehydration Reaction of Neoanisatin and Transformation of Neoanisatin into Anisatin
  作者：Junko Yoshizawa、Kazuyoshi Obitsu、Shojiro Maki、Haruki Niwa、Takashi Hirano、Mamoru Ohashi

  DOI：10.1055/s-1997-1074

  日期：——

  Reaction of neoanisatin with methyl oxalyl chloride in pyridine gave a novel dehydration product, from which anisatin was prepared.

  新茴香碱与甲基草酰氯在吡啶中反应，得到一种新型脱水产物，由此制备茴香碱。
• Modular targeted therapeutic agents and methods of making same
  申请人：Proteonova, Inc.

  公开号：US10206998B2

  公开（公告）日：2019-02-19

  Provided herein are methods for making targeted therapeutics. In several embodiments, the therapeutics are directed against soluble agents such as toxins, venoms, and/or other factors that alter physiological biopathways as well as methods of using such therapeutics to treat patients or patient populations to reduce, eliminate, or inactivate, detrimental soluble agents that such patients or patient populations have been exposed to. In several embodiments, the therapeutics are directed to patient-specific disease markers. In several embodiments, the methods comprise screening a library comprising proteins linked to their cognate mRNAs to identify mRNA-protein pairs that bind to the diseased cells, isolating one or more proteins from the identified mRNA-protein pairs, and conjugating the isolated protein(s) to a therapeutic agent.

  本文提供了制造靶向治疗药物的方法。在几个实施方案中，这些疗法针对可溶性物质，如毒素、毒液和/或其他改变生理生物通路的因素，以及使用这些疗法治疗患者或患者群体的方法，以减少、消除或灭活该患者或患者群体接触过的有害可溶性物质。在几个实施方案中，治疗剂针对患者特异性疾病标志物。在几个实施方案中，这些方法包括筛选包含与其同源mRNA相连的蛋白质的文库，以鉴定与患病细胞结合的mRNA-蛋白质对，从鉴定的mRNA-蛋白质对中分离出一种或多种蛋白质，并将分离出的蛋白质与治疗剂共轭。
• Methods and compositions for treating cancer using P2RX2 inhibitors
  申请人：Flagship Pioneering Innovations V, Inc.

  公开号：US10457740B1

  公开（公告）日：2019-10-29

  The present invention provides methods for treating cancer using P2RX2 inhibitors, such as P2RX2 inhibitory antibodies, among others. The invention also features compositions containing P2RX2 inhibitors, methods of diagnosing patients with P2RX2-associated cancer, and methods of predicting the response of cancer in a subject to treatment with P2RX2 inhibitors.

  本发明提供了使用 P2RX2 抑制剂（如 P2RX2 抑制抗体等）治疗癌症的方法。本发明还包括含有 P2RX2 抑制剂的组合物、诊断 P2RX2 相关癌症患者的方法以及预测癌症对 P2RX2 抑制剂治疗的反应的方法。
• Methods for treating cancer using GRM8 inhibitors
  申请人：Flagship Pioneering Innovations V, Inc.

  公开号：US10683352B1

  公开（公告）日：2020-06-16

  The present invention provides methods for treating cancer using mGluR8 inhibitors, such as mGluR8 inhibitory antibodies and small molecules. The invention also features compositions containing mGluR8 inhibitors, methods of diagnosing patients with mGluR8-associated cancer, and methods of predicting the response of cancer in a subject to treatment with mGluR8 inhibitors.

  本发明提供了使用mGluR8抑制剂（如mGluR8抑制抗体和小分子）治疗癌症的方法。本发明还包括含有 mGluR8 抑制剂的组合物、诊断 mGluR8 相关癌症患者的方法以及预测癌症对 mGluR8 抑制剂治疗的反应的方法。
• Methods and compositions for treating cancer using SERCA pump inhibitors
  申请人：Flagship Pioneering Innovations V, Inc.

  公开号：US11013717B1

  公开（公告）日：2021-05-25

  The present invention provides methods for treating cancer using sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA) pump inhibitors, such as SERCA pump inhibitory antibodies, among others. The invention also features compositions containing SERCA pump inhibitors, methods of diagnosing patients with SERCA pump-associated cancer, and methods of predicting the response of cancer in a subject to treatment with SERCA pump inhibitors.

  本发明提供了使用肌浆/内质网Ca2+-ATP酶（SERCA）泵抑制剂（如SERCA泵抑制抗体等）治疗癌症的方法。本发明还包括含有 SERCA 泵抑制剂的组合物、诊断 SERCA 泵相关癌症患者的方法以及预测癌症对 SERCA 泵抑制剂治疗的反应的方法。