2,2,2-trichloroethyl (2R,4S,6S,8S,10S)-(4-acetoxy-8-{2-[1-oxo-prop-2-(R)-yl]-allyl}-10-methyl-10-(triethylsiloxy)-1,7-dioxaspiro[5.5]undec-2-yl)-acetate | 218798-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,2,2-trichloroethyl (2R,4S,6S,8S,10S)-(4-acetoxy-8-{2-[1-oxo-prop-2-(R)-yl]-allyl}-10-methyl-10-(triethylsiloxy)-1,7-dioxaspiro[5.5]undec-2-yl)-acetate
• 英文别名: 2,2,2-trichloroethyl 2-[(2S,4S,6S,8R,10S)-10-acetyloxy-4-methyl-2-[(3R)-3-methyl-2-methylidene-4-oxobutyl]-4-triethylsilyloxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]acetate
• CAS: 218798-95-9
• 化学式: C₂₈H₄₅Cl₃O₈Si
• 分子量: 644.105
• InChiKey: WXSOATPVHITEGP-DCFQGVOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.84
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trichloroethyl (2R,4S,6S,8S,10S)-(4-acetoxy-8-{2-[1-oxo-prop-2-(R)-yl]-allyl}-10-methyl-10-(triethylsiloxy)-1,7-dioxaspiro[5.5]undec-2-yl)-acetate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 4 A molecular sieve 、 2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl-lithium 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.55h， 生成 2,2,2-trichloroethyl 2-[(2S,4S,6S,8R,10S)-10-acetyloxy-2-[(3R,4S,5S)-4-acetyloxy-7-[(2R,4S,6R,8S,10S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-formyl-10-methoxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]-3,5-dimethyl-2-methylidene-6-oxoheptyl]-4-methyl-4-triethylsilyloxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  立体对照总合成altohyrtin A / spongistatin 1：片段偶联，合成完成，类似物生成和生物学评估。

  摘要：

  抗有丝分裂海洋大环内酯altohyrtin A /海绵抑素1以高度会聚和立体控制的方式合成，因此有助于从最初的分离工作中补充大量消耗的物质。通过使用锂（67:33 dr）或烯醇硼（90:10 dr），通过立体选择性醛醇缩合反应将AB-和CD-螺缩醛亚基偶联。高度（Z）选择性的Wittig偶联用于将北半球醛与南半球salt盐结合在一起。在三醇癸二酸上进行脱保护并随后进行区域选择性大环内酯化，完成了altohyrtin A的合成。还制备了两种结构类似物，并评估了它们作为针对一系列人类肿瘤细胞系（包括紫杉醇抗性菌株）的生长抑制剂，

  DOI：

  10.1039/b504151a
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-1-(p-methoxybenzyloxy)-5-[1-(triisopropylsiloxy)-prop-2-(R)-yl]-hex-5-en-3-ol 在 吡啶 、 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 4,4'-di(tert-butyl)biphenylide 、 氢氟酸 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 78.5h， 生成 2,2,2-trichloroethyl (2R,4S,6S,8S,10S)-(4-acetoxy-8-{2-[1-oxo-prop-2-(R)-yl]-allyl}-10-methyl-10-(triethylsiloxy)-1,7-dioxaspiro[5.5]undec-2-yl)-acetate
  参考文献：
  名称：

  立体式总合成altohyrtin A /海绵抑素1：AB-螺缩醛片段。

  摘要：

  描述了altyryrtin A /海绵抑素1的C1-C15 AB-螺缩醛亚基的收敛合成。这种高度立体控制的合成依赖于手性甲基酮在Ipc（2）BCl介导下的匹配的硼醛醇缩醛反应，以建立C5，C9和C11立体中心，并在酸性条件下形成所需的热力学螺缩醛。如第4部分所述，开发出的可扩展的合成序列可提供数克量的，从而能够成功完成altohyrtin A / spongistatin 1的总合成。

  DOI：

  10.1039/b504146e

文献信息

• Stereocontrolled Total Synthesis of (+)-Altohyrtin A/Spongistatin 1 Financial support was provided by the EPSRC (GR/L41646), Cambridge Commonwealth Trust (Scholarship to M.J.C.), EC (Marie Curie Postdoctoral Fellowship to J.L.A.), DFG (Postdoctoral Fellowship to T.T.), NSERC-Canada (Postdoctoral Fellowship to R.M.O.), Churchill College (Research Fellowship to D.J.W.), Kingapos;s College and Sims Fund, Cambridge (Scholarship to D.Y.K.C.). We also thank Merck and AstraZeneca Pharmaceuticals for generous support, and Dr. Anne Butlin (AZ) and Dr. Nick Bampos (Cambridge) for valuable assistance.
  作者：Ian Paterson、David Y.-K. Chen、Mark J. Coster、Jose L. Aceña、Jordi Bach、Karl R. Gibson、Linda E. Keown、Renata M. Oballa、Thomas Trieselmann、Debra J. Wallace、Andrew P. Hodgson、Roger D. Norcross

  DOI：10.1002/1521-3773(20011105)40:21<4055::aid-anie4055>3.0.co;2-h

  日期：2001.11.5

  antimitotic macrolide, altohyrtin A/spongistatin 1 shows great promise in cancer chemotherapy but its extreme scarcity in the natural sponges has halted its further preclinical development. A highly stereocontrolled total synthesis, which exploits boron-mediated aldol bond constructions, has been realized to provide, for the first time, a useful amount of synthetic material.

  作为一种异常有效的抗有丝分裂大环内酯，altohyrtin A / spongistatin 1在癌症化学疗法中显示出广阔的前景，但其天然海绵中的极度稀缺性阻止了其进一步的临床前开发。已经实现了利用硼介导的羟醛键结构的高度立体控制的全合成，首次提供了有用量的合成材料。
• Studies in marine macrolide synthesis: Synthesis of a fully functionalised C1C28 subunit of spongistatin 1 (altohyrtin A)
  作者：Ian Paterson、Debra J. Wallace、Renata M. Oballa

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01908-x

  日期：1998.11

  The C1C28 aldehyde 5, containing the AB- and CD-spiroacetal portions together with the bridging chain of spongistatin 1 (1), was prepared. The key step was a lithium-mediated, anti-aldol coupling between ethyl ketone 4 and aldehyde 6 under Felkin-Anh control.

  制备包含AB-和CD-螺缩醛部分以及海绵抑素1（1）的桥连链的C 1 = C 28醛5。关键步骤是在Felkin -Anh的控制下，乙基酮4和醛6之间的锂介导的抗醛醇缩合反应。