4-[4-[(5S)-5-(氨甲基)-2-羰基-3-唑烷基]苯基]-3-吗啡啉酮 | 446292-10-0

• 物质功能分类: 香精与香料 - 合成香料 - 内酯和含氧杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 4-[4-[(5S)-5-(氨甲基)-2-羰基-3-唑烷基]苯基]-3-吗啡啉酮
• 中文别名: (S)-4-(4-(5-(氨基甲基)-2-氧代恶唑烷-3-基)苯基)吗啉-3-酮；利伐沙班N-1
• 英文名称: 4-[4-[(5S)-5-(aminomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl]morpholine-3-one
• 英文别名: 4-{4-[(5S)-5-(aminomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}morpholin-3-one；(S)-4-(4-(5-(aminomethyl)-2-oxooxazolidin-3-yl)phenyl)morpholin-3-one；(S)-4-(4-(5-(aminomethyl)-2-oxo-oxazolidine-3-yl)phenyl)morpholin-3-one；4-[4-[(5S)-5-(aminomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl]morpholin-3-one
• CAS: 446292-10-0
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O₄
• 分子量: 291.307
• InChiKey: DEXXSYVEWAYIGZ-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  148.3-149.8 °C
• 沸点：
  580.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.348±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  85.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8℃，需保存在惰性气体环境中并避免光照。

制备方法与用途

应用 4-[(5S)-5-(氨甲基)-2-羰基-3-唑烷基]苯基]-3-吗啡啉酮 是利伐沙班的中间体，可作为医药合成和有机合成中的重要中间体。主要用于实验室研发过程及化工医药合成过程中。

制备步骤

1. S1：将73.4克(0.39摩尔)邻苯二甲酰亚胺钾盐加入到含有39.5克(0.33摩尔)(S)-4-氯-3-羟基丁腈的330毫升DMF溶液中，加热至70℃反应4小时。随后将反应液倒入440毫升水中搅拌10分钟，有白色固体析出。抽滤并减压干燥所得白色固体(73.6克，收率97%)；熔点137～140℃，旋光度[α]D25-21.8°(c 1, CHCl3)。

2. S2：将步骤S1得到的63.4克(0.28摩尔)(S)-4-(1，3-二氧代异吲哚-2-基)-3-羟基丁腈加入到330毫升氯仿中。在冰水浴条件下，依次加入122毫升30%过氧化氢(3.95摩尔)、17.7克四丁基溴化铵(55毫摩尔)和110毫升20%氢氧化钠溶液(3.36摩尔)，搅拌反应2小时后，再加入110毫升氯仿进行分液。有机相用饱和氯化钠溶液洗涤三次（每次220毫升），然后用无水硫酸钠干燥。过滤后得到的滤液减压浓缩得白色固体4-[(5S)-5-(氨甲基)-2-羰基-3-唑烷基]苯基]-3-吗啡啉酮(65.6克，收率95.8%)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-[(5S)-5-(氨甲基)-2-羰基-3-唑烷基]苯基]-3-吗啡啉酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 5-chloro-N-formyl-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)thiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] RIVAROXABAN INTERMEDIATE AND PREPARATION THEREOF
  [FR] INTERMÉDIAIRE DU RIVAROXABAN ET SA PRÉPARATION

  摘要：

  公开号：

  WO2014102820A3
• 作为产物：
  描述：

  N-[4-(3-氧代-4-吗啉)苯基]氨基甲酸苯基甲酯 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4-[4-[(5S)-5-(氨甲基)-2-羰基-3-唑烷基]苯基]-3-吗啡啉酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 5-CHLORO-N-({(5S)-2-OXO-3-[4-(3-OXO-4-MORPHOLINYL) PHENYL]-1,3-OXAZOLIDIN-5-YL}METHYL)-2-THIOPHENE-CARBOXAMIDE AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DU 5-CHLORO-N-({(5S)-2-OXO-3-[4-(3-OXO-4- MORPHOLINYL) PHÉNYL]-1,3-OXAZOLIDIN-5-YL}MÉTHYL)-2-THIOPHÈNE-CARBOMAXIDE ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明提供了用于制备5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-1,3-噁唑烷-5-基}甲基)-2-噻吩甲酰胺(I)及其中间体的方法。还提供了新型中间体及其在噁唑烷衍生物合成中的应用。

  公开号：

  WO2013046211A1

文献信息

• 一种利伐沙班中间体的制备方法
  申请人：重庆英斯凯化工有限公司

  公开号：CN106588905A

  公开（公告）日：2017-04-26

  本发明提供了一种利伐沙班中间体的制备方法，本发明提供的方法通过将式(I)结构的化合物和光气在催化剂和溶剂存在下反应，得到具有式(II)结构的利伐沙班中间体，本发明提供的制备利伐沙班中间体的制备方法，通过将式(I)结构的化合物和光气混合反应，制备得到利伐沙班中间体，不仅反应收率高，而且得到的利伐沙班中间体中杂质少，仅需打浆即可得到纯度高的利伐沙班中间体。
• Aminoacyl Prodrug Derivatives and Medicaments for the Treatment of Thromboembolitic Disorders
  申请人：Lerchen Hans-Georg

  公开号：US20110034453A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  The present application relates to prodrug derivatives of 5-chloro-N-((5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)thiophene-2-carboxamide, processes for their preparation, their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases, and their use for the manufacture of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, especially of thromboembolic disorders.

  本申请涉及5-氯-N-((5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基]-1,3-噁唑烷-5-基}甲基)噻吩-2-羧酰胺的前药衍生物，其制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病的用途，以及它们用于制造用于治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是用于治疗和/或预防血栓栓塞性疾病。
• 利伐沙班有关物质或其盐、其中间体、制备方 法和用途
  申请人：国药集团国瑞药业有限公司

  公开号：CN105315269B

  公开（公告）日：2019-05-17

  本发明公开了一种利伐沙班有关物质或其盐、其中间体、制备方法和用途。本发明公开的如式I所示的利伐沙班有关物质或其盐酸盐的制备方法，包括下列步骤：当制备如式I所示的化合物时，包括下列步骤：有机溶剂中，在碱的作用下，将如式III所示的化合物或其盐酸盐与如式IV所示的化合物进行酰化反应，即可；当制备如式I所示的化合物的盐时，包括下列步骤：溶剂中，将所述的如式I所示的化合物与酸进行成盐反应，即可。本发明的利伐沙班有关物质是利伐沙班质量控制的必需品，能够有效鉴定利伐沙班合成中产生的杂质，从而控制利伐沙班的药品质量。
• COMBINATION THERAPY OF SUBSTITUTED OXAZOLIDINONES
  申请人：Perzborn Elisabeth

  公开号：US20100120718A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  The present invention relates to combinations of A) oxazolidinones of the formula (I) with B) acetylsalicylic acid (aspirin) and C) an ADP receptor antagonist, in particular P 2 Y 12 purinoreceptor blocker, to a process for producing these combinations and to the use thereof as medicaments, in particular for the prophylaxis and/or treatment of thromboembolic disorders.

  本发明涉及A) 公式（I）的噁唑烷二酮与B) 乙酰水杨酸（阿司匹林）和C) ADP受体拮抗剂的组合物，特别是P2Y12嘌呤受体阻滞剂，以及制备这些组合物的方法和将其用作药物，特别是用于预防和/或治疗血栓栓塞性疾病。
• MICROANGIOPATHY TREATMENT AND PREVENTION
  申请人：Perzborn Elisabeth

  公开号：US20100160301A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention relates to the use of selective factor Xa inhibitors, in particular of oxazolidinones of the formula (I) for the treatment and/or prophylaxis of microangiopathies and also their use for the production of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of microangiopathies.

  本发明涉及选择性因子Xa抑制剂的使用，特别是公式(I)的噁唑烷酮，用于治疗和/或预防微血管病，并且它们用于生产用于治疗和/或预防微血管病的药物。