脱氯利伐沙班 | 1415566-28-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 脱氯利伐沙班
• 中文别名: 利伐沙班杂质A；N-[[(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-5-恶唑烷基]甲基]-2-噻吩甲酰胺
• 英文名称: N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)thiophene-2-carboxamide
• 英文别名: (S)-N-[[2-oxo-3-[4-(3-morpholinon-4-yl) phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]-2-thiophenecarboxamide；(S)-N-[[2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]-2-thiophenecarboxamide；(S)-N-((2-oxo-3-(4-(3-oxomorpholino)phenyl)oxazolidin-5-yl)methyl)thiophene-2-carboxamide；N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]thiophene-2-carboxamide
• CAS: 1415566-28-7
• 化学式: C₁₉H₁₉N₃O₅S
• 分子量: 401.443
• InChiKey: SJVCANNMDYDYLN-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 熔点：
  216 - 218°C
• 沸点：
  758.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.400±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（略微加热）、甲醇（略微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封，干燥

制备方法与用途

Dechloro Rivaroxaban 是一种具有口服活性的因子 Xa 高选择性抑制剂，能够有效抑制人体内游离的 FXa，其 Ki 值为 0.4 nM。此外，它还能抑制凝血酶原和纤维蛋白相关的 FXa 活性，对应的 IC50 值分别为 2.1 nM 和 92 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  脱氯利伐沙班 在 三氯异氰尿酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到利伐沙班
  参考文献：
  名称：

  一种利伐沙班的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种利伐沙班的合成方法，本发明在合成化合物式3的过程中，采用硫化物进行脱保护反应，工艺条件温和、安全、环保；本发明在合成利伐沙班的过程中，使用先酰化、再氯化的方法，避免了昂贵试剂5‑氯‑2‑酰氯噻吩的使用，大大降低了生产成本；本发明提供的方法可操作性强，不需要采用操作繁琐、成本较高的柱层析方法纯化产物和其它特殊设备，且工艺温和、安全，反应操作简单，有利于产业化生产。

  公开号：

  CN107936006B
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-[4-[(3-氯-2-羟基丙基)氨基]苯基]吗啉-3-酮 在 ammonium hydroxide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 脱氯利伐沙班
  参考文献：
  名称：

  一种噁唑烷酮类化合物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种噁唑烷酮类化合物（II）的制备方法，该方法以消旋或光学活性的3‑氯‑2‑羟基丙基苯胺类化合物（2）为起始原料，在适当溶剂和碱性条件下与氨经氨解反应得3‑氨基‑2‑羟基丙基苯胺类化合物（3），化合物3经酰化反应得3‑酰胺基‑2‑羟基丙基苯胺类化合物（4），所得化合物4再与相应的酰化试剂进行环合反应得消旋或光学活性的噁唑烷酮类化合物（II）；式中：R1表示吗啉基或3‑氧‑4‑吗啉基；R2表示H或F；R3表示C1‑12烷基、5‑氯噻吩‑2‑基、噻吩‑2‑基或4,5‑二氯噻吩‑2‑基；化合物为消旋体、(S)‑或(R)‑光学异构体。

  公开号：

  CN104592143B

文献信息

• An Improved Synthesis of Rivaroxaban
  作者：Shaixiao Tian、Bo Tang、Minzhong Zhang、Qingjiao Gao、Bo Chen、Qinghua Zhang、Guangyu Xu

  DOI：10.1080/00304948.2017.1291006

  日期：2017.3.4

  Rivaroxaban (1) is a novel, oral, selective direct inhibitor of factor Xa developed by Bayer Healthcare.1,2 It has been approved by the EMEA and FDA for the prevention of venous thromboembolism in ...

  利伐沙班 (1) 是拜耳医疗保健公司开发的一种新型、口服、选择性的 Xa 因子直接抑制剂。1,2 它已被欧洲、中东和非洲和 FDA 批准用于预防...的静脉血栓栓塞。
• Chiral Inhibition of Rivaroxaban Derivatives Towards UDP-Glucuronosyltransferase (UGT) Isoforms
  作者：Zhuhua Yao、Yong-Zhe Liu、Ai-Lun Ma、Shu-Fen Wang、Dan Lu、Cui-Min Hu、Yan-Yan Zhang、Haina Wang、Lingyun Hu、Jun Deng、Kun Yang、Zhong-Ze Fang

  DOI：10.1002/chir.22505

  日期：2015.12

  investigate the inhibition of rivaroxaban and its derivatives with a chiral center towards UDP‐glucuronosyltransferases (UGTs). Chemical synthesis was performed to obtain rivaroxaban derivatives with different chiral centers. UGTs supersomes‐catalyzed 4‐methylumbelliferone (4‐MU) glucuronidation was employed to evaluate the inhibition potential towards various UGT isoforms. A significant influence of rivaroxaban

  利伐沙班是临床上用于预防和治疗血栓栓塞性疾病的口服直接因子Xa（FXa）抑制剂。利伐沙班和CYP3A4 / 5的抑制剂存在药物-药物相互作用（DDI）。这项研究旨在研究手性中心对UDP-葡萄糖醛酸糖基转移酶（UGTs）的利伐沙班及其衍生物的抑制作用。进行化学合成以获得具有不同手性中心的利伐沙班衍生物。UGT的超小体催化的4-甲基伞形酮（4-MU）葡萄糖醛酸苷化用于评估对各种UGT亚型的抑制潜力。观察到利伐沙班衍生物对UGT1A3有重大影响。手性中心对四对利伐沙班衍生物对UGT1A3活性的影响产生不同的影响，S1的抑制潜力比R1更大，但R2，R3，R4的抑制能力比S2，S3和S4强。Dixon和Lineweaver-Burk图证明了R3和R4对UGT1A3具有竞争性抑制作用。总之，本研究证明了利伐沙班衍生物对UGT1A3活性的重大影响。手性中心严重影响了利伐沙班衍生物对UGT1A3的抑制行为
• [EN] PROCESSES FOR CRYSTALLIZATION OF RIVAROXABAN<br/>[FR] MÉTHODES DE CRISTALLISATION DE RIVAROXABAN
  申请人：KRKA D D NOVO MESTO

  公开号：WO2011012321A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The invention relates to rivaroxaban, more particularly to a process for preparation of rivaroxaban or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof and its crystallization in order to obtain product having desired quality properties.

  这项发明涉及利伐诺班，更具体地涉及一种用于制备利伐诺班或其药用可接受盐或溶剂的过程，以及其结晶方法，以获得具有所需质量特性的产品。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIVAROXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RIVAROXABAN ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：ENANTIA S L

  公开号：WO2011080341A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  A process for the preparation of rivaroxaban, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, including a hydrate, comprising submitting an amine compound of formula (III) wherein R1 is a (C4-C10)-alkyl radical which is attached to the N atom by a tertiary C atom, first to an acylation reaction and then to a dealkylation reaction.

  一种用于制备利伐沙班、其药用可接受盐或其溶剂化物（包括水合物）的方法，包括将式（III）中R1为通过三级碳原子连接到N原子的（C4-C10）烷基基团的胺化合物首先进行酰化反应，然后进行脱烷基化反应。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIVAROXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Enantia, S.L.

  公开号：EP2521723A1

  公开（公告）日：2012-11-14