空褐麟碱 | 298-45-3

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 阿朴菲
• 中文名称: 空褐麟碱
• 中文别名: 球紫堇碱；空褐麟鹼
• 英文名称: (S)-bulocapnine
• 英文别名: Bulbocapnine；(+)-Bulbocapnin；(12S)-17-methoxy-11-methyl-3,5-dioxa-11-azapentacyclo[10.7.1.02,6.08,20.014,19]icosa-1(20),2(6),7,14(19),15,17-hexaen-18-ol
• CAS: 298-45-3
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₄
• 分子量: 325.364
• InChiKey: LODGIKWNLDQZBM-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  199-200℃
• 沸点：
  463.55°C (rough estimate)
• 密度：
  1.342

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  空褐麟碱 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 溶剂黄146 、 丙酮 为溶剂， 生成 (S)-11-methoxy-7-methyl-6,7,7a,8-tetrahydro-5H-benzo[g][1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2,3-de]quinoline
  参考文献：
  名称：

  Brossi,A. et al., Heterocycles, 1977, vol. 7, p. 277 - 286

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  6,7,7a,8-四氢-11-甲氧基-7-甲基-5H-苯并(g)-1,3-苯并二氧杂环戊烯并(6,5,4-de)喹啉-12-醇 在 D-酒石酸 作用下， 生成 空褐麟碱
  参考文献：
  名称：

  Kikkawa, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1959, vol. 79, p. 1244,1247

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Conversion of Natural (S)-Bulbocapnine into Two (Ring A)-Substituted Derivatives of (R)-Apomorphine
  作者：Max Greecke、Ren� Borer、Arnold Brossi

  DOI：10.1002/hlca.19790620519

  日期：1979.7.17

  and (6aR)-aporphine-1, 1, 10, 11-tetrol (16) have been prepared from natural (S)-bulbocapnine (4). For both compounds, the partial synthesis included racemic intermediates which have been resolved into their enantiomers. Both compounds 8 and 16 showed dopaminergic activity in rats, although to a lower extent than (R)-apomorphine (1) itself.

  （6a R）-1,2-（亚甲二氧基）aporphine-10，11-diol（8）和（6a R）-aporphine-1，1，10，11-tetrol（16）是由天然（S）制备的-bulbocapnine（4）。对于这两种化合物，部分合成都包括外消旋中间体，这些中间体已拆分成对映异构体。化合物8和16在大鼠中均显示出多巴胺能活性，尽管程度低于（R）-阿扑吗啡（1）本身。
• Die Konfiguration des natürlichen (+)-Laudanosins sowie verwandter Tetrahydro-isochinolin-, Aporphin- und Tetrahydro-berberin-Alkaloide
  作者：H. Corrodi、E. Hardegger

  DOI：10.1002/hlca.19560390333

  日期：——

  wurde in die optischen Antipoden gespalten. Die reduktive Methylierung des (−)-N-Nor-laudanosins gab rlatiirliches (+)-Laudanosin, wahrend der Abbau mit Ozon und Perameisensaure zu einem L-Asparaginssure-Derivat fuhrte. Damit ist die fruher nur auf Grund der Clough'schen Regel abgeleitete Konfiguration des natürlichen (+)-Laudanosins streng bewiesen. Aus unserer Beweisführung ergibt sich auch die Konfiguration

  罂粟中的1N-Norlaudanosin（Tetrahydro-papaverin）炸药包装在Optischen Antipoden gespalten中。还原甲基（-）-N-Nor-laudanosins gab rlatiirliches（+）-Laudanosin，作者是Abzon mit Ozon和Perameisensaure zu Einem L-Asparaginssure-Derivat fuhrte。国防军在纳尔·克劳德·克劳夫氏父子的统治下继续前进，纳特里琴（+）-劳丹诺辛菌强化了他的力量。不可抗药性的发生是由于本位制人安扎尔·威特尔（Alzaloide der Tetrahydro-isochinolin-），der Aporphin和der Tetrahydro-berberin-Reihe所致。
• Aporphines: 25—Trimethylsilyl derivatives ofN-methyl andN-propyl aporphines: Gas chromatographic and mass spectrometric properties
  作者：J. F. Green、J. V. Evans、J. L. Neumeyer、Paul Vouros

  DOI：10.1002/bms.1200060704

  日期：1979.7

  A series of synthetic, semisynthetic and naturally occurring aporphine alkaloids were converted to the O-trimethylsilyl derivatives, and analyzed by gas chromatography mass spectrometry. A discussion of structurally informative fragment ions along with gas chromatographic data is presented. Their applicability to the analysis of biological metabolites of apomorphine, a CNS active structural analog

  将一系列合成的，半合成的和天然存在的阿菲啡生物碱转化为O-三甲基甲硅烷基衍生物，并通过气相色谱质谱法进行分析。讨论了结构上有用的碎片离子以及气相色谱数据。讨论了它们在分析阿扑吗啡（一种多巴胺的CNS活性结构类似物）的生物代谢物中的适用性。
• Aporphines. 39. Synthesis, dopamine receptor binding, and pharmacological activity of (R)-(-)- and (S)-(+)-2-hydroxyapomorphine
  作者：John L. Neumeyer、G. W. Arana、Vishnu J. Ram、Nora S. Kula、Ross J. Baldessarini

  DOI：10.1021/jm00350a021

  日期：1982.8

  evaluated pharmacologically in vitro in comparison with (-)-apomorphine [(-)-APO] and dopamine by competition with tritiated apomorphine, ADTN, and spiroperidol for binding to a membrane fraction of calf caudate nucleus, as well as for ability to stimulate adenylate cyclase. In all four tests, the rank order of potency was (-)-APO greater than (-)-THA much greater than (+)-THA. Thus, these results extend

  由蒂巴因和球茎卡帕因合成2,10,11-三羟基aporphine（THA）的对映异构体（6aR和6aS），并通过与tri化竞争与（-）-阿扑吗啡[（-）-APO]和多巴胺进行体外药理学评价阿扑吗啡，ADTN和螺哌啶醇可与小腿尾状核的膜部分结合，并具有刺激腺苷酸环化酶的能力。在所有四个测试中，效能的等级顺序是（-）-APO大于（-）-THA远大于（+）-THA。因此，这些结果扩展了以下印象：对于与假定的多巴胺受体的相互作用，羟基磷灰石的6aR构型是优选的，并且与10，11-二羟基磷灰石相比2-羟基化降低了效能。
• Renal-selective prodrugs for control of renal sympathetic nerve activity in the treatment of hypertension
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US20030220521A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  Renal-selective prodrugs are described which are preferentially converted in the kidney to compounds capable of inhibiting synthesis of catecholamine-type neurotransmitters involved in renal sympathetic nerve activity. The prodrugs described herein are derived from inhibitor compounds capable of inhibiting one or more of the enzymes involved in catecholamine synthesis, such compounds being classifiable as tyrosine hydroxylase inhibitors, or as dopa-decarboxylase inhibitors, or as dopamine-&bgr;-hydroxylase inhibitors. These inhibitor compounds are linked to a chemical moiety, such as a glutamic acid derivative, by a cleavable bond which is recognized selectively by enzymes located predominantly in the kidney. The liberated inhibitor compound is then available in the kidney to inhibit one or more of the enzymes involved in catecholamine synthesis. Inhibition of renal catecholamine synthesis can suppress heightened renal nerve activity associated with sodium-retention related disorders such as hypertension. Conjugates of particular interest are glutamyl derivatives of dopamine-&bgr;-hydroxylase inhibitors, of which N-acetyl-&ggr;-glutamyl fusaric acid hydrazide (shown below) is preferred. 1

  本文描述了一种肾选择性的前药，其在肾脏中优先转化为能够抑制参与肾交感神经活动的儿茶酚型神经递质合成的化合物。本文所描述的前药来源于能够抑制儿茶酚合成中的一个或多个酶的抑制剂化合物，这些化合物可分类为酪氨酸羟化酶抑制剂，多巴脱羧酶抑制剂或多巴胺-&bgr;-羟化酶抑制剂。这些抑制剂化合物通过可被肾脏中大量存在的酶选择性识别的可裂解键与化学基团（如谷氨酸衍生物）连接。释放的抑制剂化合物然后可在肾脏中用于抑制儿茶酚合成中的一个或多个酶。抑制肾脏儿茶酚合成可抑制与钠潴留相关的疾病（如高血压）相关的增强肾脏神经活动。特别感兴趣的共轭物是多巴胺-&bgr;-羟化酶抑制剂的谷氨酰衍生物，其中N-乙酰-&ggr;-谷氨酰富萨酸肼（如下图所示）是首选。1