荷包牡丹碱 | 517-66-8

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 阿朴菲
• 中文名称: 荷包牡丹碱
• 中文别名: D-荷包牡丹碱
• 英文名称: (S)-dicentrine
• 英文别名: (+)-Eximine；(S)-10,11-dimethoxy-7-methyl-6,7,7a,8-tetrahydro-5H-[1,3]dioxolo[4',5’:4,5]benzo[1,2,3-de]benzo[g]quinoline；(7aS)-6,7,7a,8-tetrahydro-10,11-dimethoxy-7-methyl-5H-benzo[g]-1,3-benzodioxolo[6,5,4-de]quinoline；9,10-dimethoxy-1,2-methylenedioxy-6aα-aporphine；(+)-dicentrine；D-dicentrine；Dicentrine；(12S)-16,17-dimethoxy-11-methyl-3,5-dioxa-11-azapentacyclo[10.7.1.02,6.08,20.014,19]icosa-1(20),2(6),7,14,16,18-hexaene
• CAS: 517-66-8
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₄
• 分子量: 339.391
• InChiKey: YJWBWQWUHVXPNC-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-178℃
• 沸点：
  481℃
• 密度：
  1.266
• 闪点：
  143℃
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 毒性总结

Dicentrine 被发现是大鼠胸主动脉中一种强效的α1-肾上腺素受体阻断剂，它通过竞争性拮抗去甲肾上腺素（pA2 = 8.19 +/- 0.09）或苯肾上腺素（pA2 = 9.01 +/- 0.10）诱导的血管收缩表现出这一特性。这些效果在去除内皮的主动脉中仍然存在。Dicentrine 通过抑制血栓素的形成和提高腺苷 3': S'-环磷酸的水平，抑制了血小板的聚集和释放反应。(A15323) d-Dicentrine 显著抑制了人类肝癌细胞系 HuH-7 的生长，通过在组织培养中延长其倍增时间。一项体外克隆形成实验表明，d-dicentrine 减少了肝癌细胞系 HuH-7 和 MS-G2 的克隆形成效率。在 21 种肿瘤细胞系中的 MTT 实验也显示，d-dicentrine 对食管癌 HCE-6、淋巴瘤细胞系 Molt-4 和 CESS、白血病细胞系 HL60 和 K562 以及肝癌细胞系 MS-G2 具有最强的细胞毒性。(A15341) Dicentrine 也是一种选择性的α1-肾上腺素受体拮抗剂，具有强大的抗心律失常和抗高血压活性。(A15324)

Dicentrine was found to be a potent alpha 1-adrenoceptor blocking agent in rat thoracic aorta as revealed by its competitive antagonism of noradrenaline- (pA2 = 8.19 +/- 0.09) or phenylephrine (pA2 = 9.01 +/- 0.10)-induced vasoconstriction. These effects still persisted in denuded aorta. Dicentrine inhibited platelet aggregation and release reaction through the suppression of thromboxane formation and elevation of adenosine 3': S'-cyclic monophosphate. (A15323) d-Dicentrine significantly inhibits the growth of human hepatoma cell line HuH-7 by delaying its doubling time in tissue culture. An in vitro colony forming assay showed that d-dicentrine decreased the colony formation efficiency in both hepatoma cell lines, HuH-7 and MS-G2. An MTT assay in 21 tumor cell lines also revealed that d-dicentrine was most cytotoxic to esophageal carcinoma HCE-6, lymphoma cell lines Molt-4 and CESS, leukemia cell lines HL60 and K562, and hepatoma cell line MS-G2. (A15341) Dicentrine is also a selective α1-adrenoceptor antagonist with potent antiarrhythmic and antihypertensive activities. (A15324)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

制备方法与用途

生物活性

Dicentrine 是从 Lindera megaphylla 中分离出的一种天然产物，具有降压作用。它是一种 α1- 肾上腺素能受体拮抗剂，并对人类增生的前列腺有效。

靶点：α₁-肾上腺素能受体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  荷包牡丹碱 在 potassium permanganate 作用下， 生成 6,7-二氢-10,11-二甲氧基-7-甲基-5H-苯并[g]-1,3-苯并二恶茂并[6,5,4-de]喹啉
  参考文献：
  名称：

  Ocotea生物碱：四个新阿波啡碱的表征和结构

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)76150-8
• 作为产物：
  描述：

  (S)-5-(2-bromo-4,5-dimethoxybenzyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinoline 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 di-tert-butyl(methyl)phosphonium tetrafluoroborate salt 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 荷包牡丹碱
  参考文献：
  名称：

  Aporphine天然产物的对映选择性合成及其抗寄生虫性能

  摘要：

  南美锥虫病和内脏利什曼病是被忽视的原生动物疾病，在发展中国家具有重大影响。由于当前疗法的数量和毒性有限，因此迫切需要新的药物线索。在这项工作中，使用对映选择性，模块化和收敛性策略合成了四种紫花ph碱天然产物，包括最长线性序列中的八个步骤。关键步骤包括Bischler-Napieralski环化/ Noyori不对称还原以构建四氢异喹啉，以及钯催化的芳基化反应以封闭C环。Norglaucine，nordicentrine和dicentrine对T. cruzi和L. infantum表现出有希望的生物活性，这表明这些支架有可能进一步发展为抗寄生虫剂。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2019.130814

文献信息

• In vitro functional evaluation of isolaureline, dicentrine and glaucine enantiomers at 5-HT₂ and α₁ receptors
  作者：Hui Li Heng、Chin Fei Chee、Chun Keng Thy、Jia Ti Tee、Sek Peng Chin、Deron R. Herr、Michael J. C. Buckle、Ian C. Paterson、Stephen W. Doughty、Noorsaadah Abd. Rahman、Lip Yong Chung

  DOI：10.1111/cbdd.13390

  日期：2019.2

  Isolaureline, dicentrine and glaucine enantiomers were synthesized, and their in vitro functional activities at human 5‐HT2 and adrenergic α1 receptor subtypes were evaluated. The enantiomers of isolaureline and dicentrine acted as antagonists at 5‐HT2 and α1 receptors with (R)‐isolaureline showing the greatest potency (pKb = 8.14 at the 5‐HT2C receptor). Both (R)‐ and (S)‐glaucine also antagonized α1 receptors

  与血清素（5-羟色胺）活性的化合物5-HT 2和α 1个肾上腺素能受体有中枢神经系统障碍，药物成瘾或过量的治疗潜力。Isolaureline，荷包牡丹碱和对映体海罂粟碱合成，并且在人的它们的体外功能活性的5-HT 2和肾上腺素能α 1受体亚型进行了评价。isolaureline和荷包牡丹碱中的5-HT充当拮抗剂对映异构体2和α 1受体与（[R）-isolaureline显示最大效力（对ķ b  = 8.14在5-HT 2C受体）。（R）‐和（小号）-glaucine还拮抗α 1种受体，但它们表现得非常不同，以其它化合物在5-HT 2个受体：（小号）-glaucine充当部分激动剂在所有三个5-HT 2受体亚型，而（[R ）甘草酸似乎在5-HT 2A受体上起正变构调节剂的作用。
• Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a potassium ion channel modulator for the treatment of central nervous system damage
  申请人：Stephenson T. Diane

  公开号：US20050009733A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  The present invention provides compositions and methods for the treatment of central nervous system damage in a subject. More particularly, the invention provides a combination therapy for the treatment of a central nervous system ischemic condition or a central nervous system traumatic injury comprising the administration to a subject of a potassium ion channel modulator in combination with a cyclooxygenase-2 selective inhibitor.

  本发明提供了治疗受试者中枢神经系统损伤的组合物和方法。更具体地说，本发明提供了一种用于治疗中枢神经系统缺血性疾病或中枢神经系统创伤性损伤的组合疗法，包括向受试者施用钾离子通道调节剂与环氧合酶-2 选择性抑制剂。
• 10.1002/cbdv.202401247
  作者：Tristão, Daniela C.、Barbosa, Henrique、de Castro Levatti, Erica V.、Andrade, Beatriz A.、Romanelli, Maiara M.、Antar, Guilherme M.、Tempone, Andre G.、Lago, João Henrique G.

  DOI：10.1002/cbdv.202401247

  日期：——

  (EC50>100 μM). Comparing the effects of positive controls benznidazol (EC50=6.5 μM and SI>30.7) and miltefosine (EC50=10.2 μM and SI=15.2), it was observed a selective antiparasitic activity to diastereomers 2 and 3 against T. cruzi and L. infantum. Considering stereochemical aspects, it was suggested that the configuration of the new stereocenter formed after oxidation of 1 played an important role in the bioactivity

  作为我们不断研究发现针对克氏锥虫和婴儿利什曼原虫的生物活性化合物的一部分，生物碱 （6aS）-二着丝粒 （1） 被氧化成 （6aS，6 S）- （2） 和 （6aS，6 R）- （3） 二烯醇-N-氧化物。对 NCTC 细胞的细胞毒性评估表明，2 和 3 是无毒的 （CC50>200 μM），而 1 显示 CC50 为 52.0 μM。关于克氏锥虫对无毛细胞的活性，衍生物 2 和 3 的 EC50 值分别为 9.9 μM （SI>20.2） 和 27.5 μM （SI>7.3），但 1 无活性 （EC50>100 μM）。否则，当对婴儿乳杆菌无鞭毛虫进行测试时，1 和 3 的 EC50 值分别为 10.3 μM （SI=5.0） 和 12.7 μM （SI>15.7），其中 2 个无活性 （EC50>100 μM）。比较阳性对照苄硝唑 （EC50=6.5 μM 和 SI>30.7） 和米替福新
• Vecchietti; Casagrande; Ferrari, Farmaco, Edizione Scientifica, 1979, vol. 34, # 10, p. 829 - 840
  作者：Vecchietti、Casagrande、Ferrari、Severini Ricca

  DOI：——

  日期：——
• The constitution of Actinodaphnine
  作者：T. P. Ghose、S. Krishna、E. Schlittler

  DOI：10.1002/hlca.193401701118

  日期：——