4-溴-1,2-二甲基-1H-咪唑 | 850429-59-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-溴-1,2-二甲基-1H-咪唑
• 英文名称: 4-bromo-1,2-dimethyl-1H-imidazole
• 英文别名: 4-bromo-1,2-dimethylimidazole
• CAS: 850429-59-3
• 化学式: C₅H₇BrN₂
• mdl: MFCD06659901
• 分子量: 175.028
• InChiKey: FZRKTLGQQTWOMJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  40-44
• 沸点：
  266.6±13.0℃ (760 Torr)
• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 闪点：
  115.0±19.8℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R22
• 海关编码：
  2933290090
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P233,P260,P261,P264,P270,P271,P280,P301+P310,P302+P352,P304,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P321,P330,P332+P313,P337+P313,P340,P362,P403,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H315,H319,H335

制备方法与用途

4-溴-1,2-二甲基-1H-咪唑是一种可用于有机合成中间体及医药中间体的化合物，广泛应用于实验室研发过程和医药化工的合成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-1,2-二甲基-1H-咪唑 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(6-(4-(4-fluorophenyl)-1,2-dimethyl-1H-imidazol-5-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)isonicotinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL SUBSTITUTED IMIDAZOLES AS CASEIN KINASE 1 δ/&egr; INHIBITORS
  [FR] UTILISATION DE NOUVEAUX IMIDAZOLES SUBSTITUÉS COMME INHIBITEURS DE LA CASÉINE KINASE 1 &Dgr;/&Egr;

  摘要：

  这项发明提供了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐。式（I）的化合物通过抑制蛋白激酶活性，因此可用作抗癌药物。

  公开号：

  WO2014100533A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-甲基咪唑 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以23%的产率得到4-溴-1,2-二甲基-1H-咪唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC AZOLOPYRIDINE DERIVATIVES AS EED AND PRC2 MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS D'AZOLOPYRIDINE MACROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS EED ET PRC2

  摘要：

  本发明涉及用于治疗与Embryonic Ectoderm Development (EED)和/或Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2)相关的疾病和障碍的调节剂，是式(I)所示的宏环唑啉衍生物及其组合物，或其药用可接受的盐、前药、溶剂化物、水合物、对映体、异构体或互变异构体，其中X1、X2、X3、A1、A2、Y、R1、R2、R3和R4如本文所述。

  公开号：

  WO2020190754A1

文献信息

• Discovery of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Small-Molecule Modulators of the Mediator Complex-Associated Kinases CDK8 and CDK19
  作者：Aurélie Mallinger、Kai Schiemann、Christian Rink、Frank Stieber、Michel Calderini、Simon Crumpler、Mark Stubbs、Olajumoke Adeniji-Popoola、Oliver Poeschke、Michael Busch、Paul Czodrowski、Djordje Musil、Daniel Schwarz、Maria-Jesus Ortiz-Ruiz、Richard Schneider、Ching Thai、Melanie Valenti、Alexis de Haven Brandon、Rosemary Burke、Paul Workman、Trevor Dale、Dirk Wienke、Paul A. Clarke、Christina Esdar、Florence I. Raynaud、Suzanne A. Eccles、Felix Rohdich、Julian Blagg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01685

  日期：2016.2.11

  complex-associated cyclin-dependent kinase CDK8 has been implicated in human disease, particularly in colorectal cancer where it has been reported as a putative oncogene. Here we report the discovery of 109 (CCT251921), a potent, selective, and orally bioavailable inhibitor of CDK8 with equipotent affinity for CDK19. We describe a structure-based design approach leading to the discovery of a 3,4,5-trisubstituted-2-aminopyridine

  介体复合物相关的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK8 与人类疾病有关，特别是在结肠直肠癌中，据报道它是一种推定的癌基因。在这里，我们报告了109 (CCT251921) 的发现，它是一种有效的、选择性的和口服生物可利用的 CDK8 抑制剂，对 CDK19 具有等效的亲和力。我们描述了一种基于结构的设计方法，导致发现了 3,4,5-三取代-2-氨基吡啶系列，并介绍了物理化学性质分析的应用，以成功降低体内代谢清除率，最大限度地减少转运蛋白介导的胆汁消除，同时保持可接受的水溶性。化合物109提供了体外生化、药代动力学和物理化学性质的最佳折衷，并适用于发展为癌症动物模型。
• NOVEL NAPHTHYRIDINES AND ISOQUINOLINES AND THEIR USE AS CDK8/19 INHIBITORS
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20160016951A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The present invention relates to naphthyridine and isoquinoline compounds, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as inhibitors of CDK8/19, and for the treatment of CDK8/19-related disorders.

  本发明涉及萘啶和异喹啉化合物，以及由此组成的药物可接受的组合物，作为CDK8/19的抑制剂，用于治疗与CDK8/19相关疾病。
• Syk 억제제
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC. 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드(519990290219)

  公开号：KR20160037198A

  公开（公告）日：2016-04-05

  본 개시내용은 Syk 억제제인 화합물, 및 암 및 염증성 상태를 비롯한 다양한 질환 상태의 치료에서의 그의 용도에 관한 것이다. 특정한 실시양태에서, 화합물의 구조는 하기 화학식 I로 주어진다. 003c#화학식 I003e# 상기 식에서, X, X, X, R, R, R, R, 및 Y는 본원에 기재된 바와 같다. 본 개시내용은 화학식 I의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염을 포함하는 제약 조성물, 및 Syk에 의해 매개되는 상태를 치료하기 위해 이들 화합물 및 조성물을 사용하는 방법을 추가로 제공한다.

  This text appears to be a scientific or technical document discussing the therapeutic uses of a compound called Syk inhibitor in the treatment of various conditions including cancer and inflammatory diseases. It also mentions the chemical structure of the compound given by the chemical formula I. In the formula, X, X, X, R, R, R, R, and Y are as described in the specification. The document further provides methods for using these compounds and compositions containing compounds or salts thereof of the chemical formula I to treat conditions mediated by Syk.
• TGF-Beta Inhibitors
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160257690A1

  公开（公告）日：2016-09-08

  Disclosed are imidazole and thiazole compounds, as well as pharmaceutical compositions and methods of use thereof. One embodiment is a compound having the structure and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and N-oxides thereof (and solvates and hydrates thereof), wherein X, A, Z, R 1 and R′ are as described herein. In certain embodiments, a compound disclosed herein inhibits TGF-β, and can be used to treat disease by blocking TGF-β signaling.

  本文披露了咪唑和噻唑化合物，以及其药物组合物和使用方法。一个实施例是具有以下结构的化合物 及其药用可接受盐、前药和N-氧化物（以及其溶剂和水合物），其中X、A、Z、R1和R'如本文所述。在某些实施例中，本文披露的化合物抑制TGF-β，并可用于通过阻断TGF-β信号传导来治疗疾病。
• [EN] IMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF FAAH AND AS FAAH IMAGING AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLE POUVANT ÊTRE UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE LA FAAH ET EN TANT QU'AGENTS D'IMAGERIE DE LA FAAH
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010101724A1

  公开（公告）日：2010-09-10

  The present invention is directed to certain Inidazole derivatives which are useful as modulators of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) and as FAAH imaging agents. The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzeimer Disease, and Parkinson's Disease.

  本发明涉及某些咪唑衍生物，其可用作脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的调节剂和FAAH成像剂。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及这些化合物及其配方在治疗某些疾病中的使用，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病性神经病、带状疱疹后神经痛、骨骼肌肉疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病的治疗。