benzyl 3,23-dihydroxy-lup-20(29)-en-28-oate | 1215746-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: benzyl 3,23-dihydroxy-lup-20(29)-en-28-oate
• 英文别名: benzyl 3,23-dihydroxylup-20(29)-en-28-oate；C23-hydroxy betulinic acid benzyl ester；28-benzyl 23-hydroxybetulinic acid ester；23-hydroxybetulinic acid benzyl ester
• CAS: 1215746-83-0
• 化学式: C₃₇H₅₄O₄
• 分子量: 562.833
• InChiKey: PIHUPYYLIDCNEV-BZMYQMPQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.72
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  66.76
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 3,23-dihydroxy-lup-20(29)-en-28-oate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 titanium(III) chloride 、 盐酸羟胺 、 ammonium acetate 、 sodium acetate 、 sodium cyanoborohydride 、 三乙胺 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 benzyl 3-cyclohexaneamide-23-acetoxy-lup-20(29)-en-28-oate
  参考文献：
  名称：

  C-3取代的含氮杂环23-羟基桦木酸衍生物作为抗癌剂的合成、生物学评价及机理研究

  摘要：

  设计、合成了一系列在 C-3 位具有酰胺键的新型含氮杂环取代的 23-羟基桦木酸 (23-HBA) 衍生物，并评估了它们的抗肿瘤活性。生物筛选结果表明，大多数衍生物比23-HBA表现出更强的抗增殖活性。特别是化合物II-9对五种癌细胞系（B16、HepG2、A2780、MCF-7 和 A549）表现出最有效的活性，IC 50值范围为 1.96 μM 至 6.20 μM。初步机理研究表明，化合物II-9引起细胞周期停滞在 G1 期，以剂量依赖性方式诱导 B16 细胞的细胞凋亡和去极化线粒体。此外，western blot分析表明，化合物II-9下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，上调促凋亡蛋白Bad的表达，并激活细胞色素C和caspase 3引起细胞凋亡。总之，II-9可作为开发新的基于天然产物的抗肿瘤药物的有希望的先导，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.fitote.2022.105222
• 作为产物：
  描述：

  benzyl betulinate 在 降冰片烯 、 (1,5-cyclooctadiene)(methoxy)iridium(I) dimer 、 3,4,7,8-四甲基-1,10-菲罗啉 、 双氧水 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 benzyl 3,23-dihydroxy-lup-20(29)-en-28-oate
  参考文献：
  名称：

  通过 C?H 氧化改善物理特性：化学和酶法

  摘要：

  物理化学特性是候选药物成功的关键因素。尽管存在许多改善小杂环型先导物物理化学性质的策略，但由于缺乏官能团，复杂的烃骨架衍生化更具挑战性。各种C已经在桦木脑骨架上探索了 H 氧化方法，以提高这种非常具有生物活性但水溶性差的天然产物的溶解度。利用分子的先天反应性以及核心上存在的少数分子手柄，允许在五环结构的不同位置进行氧化。酶促氧化为化学方法提供了几种正交氧化。溶解度测量显示许多合成化合物的增强。

  DOI：

  10.1002/anie.201407016

文献信息

• Synthesis, Biological Evaluation of Fluorescent 23-Hydroxybetulinic Acid Probes, and Their Cellular Localization Studies
  作者：Hong Yao、Guoxiang Wei、Yanpeng Liu、Hequan Yao、Zheying Zhu、Wencai Ye、Xiaoming Wu、Jinyi Xu、Shengtao Xu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00321

  日期：2018.10.11

  reveal its anticancer mode of action, a series of fluorescent 23-HBA derivatives conjugated with coumarin dyes were designed, synthesized, and evaluated for their antiproliferative activities. Subcellular localization and uptake profile studies of representative fluorescent 23-HBA probe 26c were performed in B16F10 cells, and the results suggested that probe 26c was rapidly taken up into B10F10 cells in

  23-羟基甜菜酸（23-HBA）是一种复杂的卢烷三萜类化合物，作为抗癌剂已引起越来越多的关注。但是，到目前为止，其详细的抗癌作用机理仍然难以捉摸。为了揭示其抗癌作用模式，设计，合成了一系列与香豆素染料偶联的荧光23-HBA衍生物，并评估了它们的抗增殖活性。在B16F10细胞中进行了代表性的荧光23-HBA探针26c的亚细胞定位和摄取特征研究，结果表明探针26c它以剂量依赖的方式迅速吸收到B10F10细胞中，线粒体是其积累的主要部位。进一步的作用方式研究表明，线粒体途径参与了23-HBA介导的细胞凋亡。总之，我们的结果为揭示天然产物23-HBA进一步发展为抗肿瘤剂的分子机理提供了新线索。
• 23-羟基白桦酸3位修饰衍生物、制备方法及用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN113214342B

  公开（公告）日：2022-05-24

  本发明公开了23‑羟基白桦酸3位修饰衍生物、制备方法及用途。本发明立足于天然产物的结构改造寻找新药分子，通过对C3位羟基的衍生化，引入不同大小的脂肪族侧链、不同位置不同基团取代的苯环、含氮杂环取代基，得到了活性较好的抗肿瘤新型化合物。
• [EN] TRITERPENOID COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS TRITERPÉNOÏDES ET PROCÉDÉS POUR LES UTILISER
  申请人：BIOTECHNOLOGY RES CORP LTD

  公开号：WO2010032123A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention provides therapeutically active compounds and compositions as receptor antagonists and methods of use thereof. In one aspect, the compounds are useful in modulating pain, inflammation and acute phase reactions by inhibiting the PGE2 receptors including PGE2 EP1, EP2 and EP4 receptors.

  本发明提供了作为受体拮抗剂的治疗活性化合物和组合物，以及它们的使用方法。在一个方面，这些化合物在通过抑制包括PGE2 EP1、EP2和EP4受体在内的PGE2受体来调节疼痛、炎症和急性阶段反应方面是有用的。
• Synthesis and Biological Evaluation of Oxygen-containing Heterocyclic Ring-fused 23-Hydroxybetulinic Acid Derivatives as Antitumor Agents
  作者：Hengyuan Zhang、Fangzheng Li、Peiqing Zhu、Jie Liu、Hequan Yao、Jieyun Jiang、Wencai Ye、Xiaoming Wu、Jinyi Xu

  DOI：10.1111/cbdd.12543

  日期：2015.10

  were designed, synthesized and evaluated for their antitumor activity. Most of the newly synthesized compounds exhibited more potent antiproliferative activity than patent compound 23‐hydroxybetulinic acid, especially 13e and 14a were about four‐ to sevenfold more potent against all tested cancer cell lines than 23‐hydroxybetulinic acid. Furthermore, the in vivo antitumor activity of 13e and 14a was validated

  设计，合成并评估了一组异恶唑和恶二唑取代的23-羟基贝丁酸（HBA）衍生物的抗肿瘤活性。大多数新合成的化合物显示出比专利化合物23-羟基甜菜碱酸更有效的抗增殖活性，尤其是13e和14a对所有测试的癌细胞系的效力比23-羟基甜菜碱酸高约4至7倍。此外，在H22肝癌和B16黑色素瘤异种移植小鼠模型中验证了13e和14a的体内抗肿瘤活性。在目前的研究基础上，还讨论了这些23-羟基贝丁酸衍生物的构效关系。
• 23-羟基白桦酸23位修饰衍生物、其制备方法 及用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN107501380B

  公开（公告）日：2020-09-29

  本发明涉及天然药物及药物化学领域，具体涉及23‑羟基白桦酸衍生物(I)，该衍生物为23‑羟基白桦酸的C23位进行结构改造所获得的产物。本发明还公开了这些23‑羟基白桦酸衍生物的制备方法以及这些新型衍生物用于抗肿瘤的用途。