维胺酯 | 53839-71-7

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 皮肤科用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 维胺酯
• 中文别名: 4-[3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)-2,4,6,8-壬四烯酰胺基]-苯甲酸乙酯；N-(4-乙氧羰基苯基)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)-2,4,6,8-壬四烯酰胺
• 英文名称: viaminate
• 英文别名: ethyl 4-[[(2E,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoyl]amino]benzoate
• CAS: 53839-71-7
• 化学式: C₂₉H₃₇NO₃
• 分子量: 447.618
• InChiKey: VRSMJNVXOITYPE-FSDIUQKZSA-N

物化性质

• 熔点：
  125 - 172°C
• 沸点：
  619.4±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.071±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光，干燥。

制备方法与用途

维胺酯简介

维胺酯为维A酸衍生物，其结构与全反式维A酸相近似，作用机制与13-顺维A酸及芳香维A酸较为相似。尽管副作用较全反式维A酸轻，但仍然需要谨慎使用。口服维胺酯可以调节和控制上皮细胞的分化与生长、抑制角化过程，减少皮脂分泌，抑制痤疮丙酸菌的生长，并具有调节免疫及抗炎作用。

临床中，维胺酯适用于治疗多种皮肤病，如痤疮、颜面播散性粟粒狼疮、毛发红糠疹、毛囊角化症、鱼鳞病、掌趾角化症、口腔黏膜白斑以及蕈样肉芽肿等。口服后可以有效改善皮肤状况。

理化特性

维胺酯为黄色结晶，不溶于水而易溶于氯仿、醇及乙醚等有机溶剂。对光敏感，具有促进上皮细胞分化和正常角化的功能，同时抑制皮脂腺导管上皮的过度角化、减少皮脂分泌，并有免疫调节及抗炎作用，从而在痤疮形成的关键环节发挥作用。维胺酯是治疗中重度痤疮的有效药物。

药理作用

口服后维胺酯可以有效控制和调节上皮细胞分化与生长，抑制角化过程，减少皮脂分泌；抑制痤疮丙酸杆菌的生长，并有免疫调节及抗炎作用。此外，它还具有除皱、减轻色斑、增加皮肤弹性的功效。

药动学

维胺酯口服后大部分通过肠道吸收，在肝胆代谢后经尿液和粪便排出体外。健康成年男性空腹单次口服10mg，2.612±0.778小时达到血药浓度峰值，为17.496±8.992μg/ml，半衰期（t1/2）约为2.378±0.871小时。

药物相互作用

维胺酯与异维A酸、四环素类合用可引起“假性脑瘤”症状，包括颅内压升高、头痛及视力障碍。与维生素A合用会产生过量的类似副作用，不宜同时服用。与甲氨蝶呤合用可能导致后者血药浓度增加而产生毒性反应。

适应症

维胺酯是我国自行研制的第一代维A酸类药物，用于治疗中重度痤疮。对鱼鳞病、银屑病及某些角化异常性皮肤病也有一定的疗效。临床上常用于治疗包括伴有结节和囊肿的中重度痤疮，尤其适用于青少年学生及育龄期女性。

用法用量

口服：成人一次25mg，每日3次。可连续服用或按1.2～2.0mg/kg剂量服药，疗程通常为4个月。

禁忌

孕妇、哺乳期妇女禁用；对维胺酯过敏者禁用；重症糖尿病患者、脂质代谢障碍及维生素A过量者禁用；肝肾功能严重不全者禁用。

注意事项

女性患者服药期间及停药后半年内应避免怀孕。不可与维生素A同服，酗酒者慎用。避免强烈日光或紫外光的过度照射。不宜用于急性和亚急性皮炎、湿疹类皮肤病及皮肤皱褶部位；使用过程中避免接触眼和黏膜。

制备

维胺酯的制备过程如下：在反应罐中加入240kg二氯甲烷，17kg苯佐卡因（约105.4mol）及20kg三乙胺。将42kg维甲酰氯（约131.7mol）用适量二氯甲烷稀释后，在-3℃～5℃下缓慢加入反应罐中。在30～35℃条件下反应2小时，减压蒸馏析出大量固体。然后加入60kg95%乙醇搅拌、降温结晶离心洗涤干燥，即得维胺酯成品48.9kg，收率为83%，纯度为99%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2-羟基-3,4-二甲基苯基)乙酮 、 苯佐卡因 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以88.2%的产率得到维胺酯
  参考文献：
  名称：

  工业化生产维胺酯的方法

  摘要：

  一种工业化生产维胺酯的方法，以维甲酰氯和苯佐卡因为原料，先在-5℃～10℃下将维甲酰氯加入到苯佐卡因和有机碱的反应溶液中，再在0～40℃下进行反应，反应溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷或N，N-二甲基甲酰胺；反应完成后，减压蒸除溶剂，析晶，干燥，即得产物维胺酯成品。本方法副反应发生少，后处理更为简便，产品收率高，质量好。

  公开号：

  CN103159658B

文献信息

• Nitrate prodrugs able to release nitric oxide in a controlled and selective way and their use for prevention and treatment of inflammatory, ischemic and proliferative diseases
  申请人：Scaramuzzino, Giovanni

  公开号：EP1336602A1

  公开（公告）日：2003-08-20

  New pharmaceutical compounds of general formula (I): F-(X)q where q is an integer from 1 to 5, preferably 1; -F is chosen among drugs described in the text, -X is chosen among 4 groups -M, -T, -V and -Y as described in the text. The compounds of general formula (I) are nitrate prodrugs which can release nitric oxide in vivo in a controlled and selective way and without hypotensive side effects and for this reason they are useful for the preparation of medicines for prevention and treatment of inflammatory, ischemic, degenerative and proliferative diseases of musculoskeletal, tegumental, respiratory, gastrointestinal, genito-urinary and central nervous systems.

  通式（I）的新药物化合物：F-（X）q，其中q是1到5的整数，最好是1；-F是在文本中描述的药物中选择的，-X是在文本中描述的4个组-M，-T，-V和-Y中选择的。通式（I）的化合物是硝酸盐前药，可以在体内以受控和选择性的方式释放一氧化氮，而不会产生降压副作用，因此它们非常适用于制备用于预防和治疗肌肉骨骼，皮肤，呼吸，消化，泌尿和中枢神经系统的炎症，缺血，退行性和增生性疾病的药物。
• [EN] A MEDICINE OF EXTERNAL USE FOR TREATING SEBORRHEIC BALDNESS WITH HIGH EFFICACY AND LOW SIDE EFFECT AND PREPARATION THEREOF<br/>[FR] MEDICAMENT A USAGE EXTERNE DESTINE AU TRAITEMENT DE LA SEBORRHEE DU CUIR CHEVELU ET POSSEDANT UNE GRANDE EFFICACITE ET PEU D'EFFETS SECONDAIRES, ET PREPARATION DE CE MEDICAMENT
  申请人：MEI, Xiaochun

  公开号：WO1998006412A1

  公开（公告）日：1998-02-19

  (EN) The invention relates to a medicine of external use for treating seborrheic baldness with high efficacy and low side effect, which consists of dried tuberous root of $i(Polygonum multiflorum), dried fructus of $i(Ligustrum lucidum), dried fruit of $i(Morus alba), dried root of $i(Rehmannia glutinosa), dried aerial parts of $i(Eclipta prostrata), dried root of $i(Saliva miltiorrhiza), dried flowers of $i(Carthamus tinctorius), dried fruit of $i(Cnidium monnieri), dried root of $i(Sophora flavescens), dried root-bark of $i(Dictamnus dasycarpus), dried fruit of $i(Kochia scoparia), a retinoic acid, a suitable antioxidant such as 2,6-di$i(tert.)-butyl-p-cresol and 70 % alcohol, in which the retinoic acid is selected from the group consisting of 13-cis-retinoic acid, N-(4-ethyloxycarbonylphenyl) retinylamide, trimethylmethoxylphenylretinoic acid, trichloromethylmethoxyphenylretinoic acid, Etretinate, Tasmadem and RO-13-6298. The invention also relates to a method of making said medicine. The external use medicine according to the invention possesses very good effect on seborrheic baldness and can be used widely.(FR) Cette invention concerne un médicament à usage externe qui est destiné au traitement de la séborrhée du cuir chevelu. Ce médicament possède une grande efficacité et n'entraîne que peu d'effets secondaires. Ce médicament se compose de racines tubéreuses séchées de $i(Polygonum multiflorum), de fructus séchés de $i(Ligustrum lucidum), de fruits séchés de $i(Morus alba), de racines séchées de $i(Rehmannia glutinosa), des parties aériennes séchées d'$i(Eclipta prostata), de racines séchées de $i(Saliva miltiorrhiza), de fleurs séchées de $i(Carthamus tinctorius), de fruits séchés de $i(Cnidium monnieri), de racines séchées de $i(Sophora flavescens), de l'écorce de racines séchées de $i(Dictamnus dasycarpus) et de fruits séchés de $i(Kochia scoparia). Ce médicament comprend également de l'acide rétinoïque, un antioxydant acceptable tel que du 2,6-di$i(tert.)-butyl-p-crésol et, enfin, 70 % d'alcool. L'acide rétinoïque est choisi dans le groupe comprenant de l'acide 13-cis-rétinoïque, du N-(4-éthyloxycarbonylphényl)rétinylamide, de l'acide triméthylméthoxylphénylrétinoïque, de l'acide trichlorométhylméthoxyphénylrétinoïque, de l'Etrétinate, du Tasmadem et du RO-13-6298. Cette invention concerne également un procédé de fabrication de ce médicament. Le médicament à usage externe décrit dans cette invention possède de très bons effets sur la séborrhée du cuir chevelu, et peut être utilisé dans une large mesure.