Ethyl cis-4-hydroxycyclohexanecarboxylate | 75877-66-6

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: Ethyl cis-4-hydroxycyclohexanecarboxylate
• 英文别名: ethyl (1s,4s)-4-hydroxycyclohexanecarboxylate；cis ethyl 4-hydroxycyclohexanecarboxylate；ethyl 4-hydroxycyclohexanecarboxylate；cis-4-hydroxy-cyclohexanecarboxylic acid ethyl ester；cis-4-Hydroxy-cyclohexancarbonsaeure-1-aethylester；cis-1-Aethoxy-carbonyl-cyclohexanol-(4)
• CAS: 75877-66-6
• 化学式: C₉H₁₆O₃
• 分子量: 172.224
• InChiKey: BZKQJSLASWRDNE-OCAPTIKFSA-N

物化性质

• 沸点：
  251.4±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.093±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  46.53
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl cis-4-hydroxycyclohexanecarboxylate 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 锂硼氢 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 caesium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery of KT-413, a Targeted Protein Degrader of IRAK4 and IMiD Substrates Targeting MYD88 Mutant Diffuse Large B-Cell Lymphoma

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01823
• 作为产物：
  描述：

  对环己酮甲酸乙酯 在 a-无水葡萄糖酯 、 ketoreductase 119 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.0h， 以98%的产率得到Ethyl cis-4-hydroxycyclohexanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  取代哌啶基醚的生物催化/还原醚化方法

  摘要：

  已经开发出用于制备高度官能化的哌啶基醚的合成上有用的方案。生物催化还原cyclhexanones的7，10，和14允许用于制备两者的顺式-和反式非对映体具有极高程度的立体化学控制的。相应的三甲基甲硅烷基醚与1-（苄氧羰基）-4-哌啶酮17的还原醚化在三乙基硅烷和催化TMSO-Tf的存在下，以良好或优异的收率提供了所需的哌啶基醚。最终，氮保护基的湿解产生了接近定量产率的哌啶基醚。还介绍了该方法在一系列哌啶醚中的应用，包括二苯基吡咯啉和依巴斯汀的核心骨架。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.04.064

文献信息

• [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020264499A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same. The compounds include an IRAK binding moiety capable of binding to IRAK4 and a degradation inducing moiety (DIM). The DIM could be DTM a ligase binding moiety (LBM) or lysine mimetic. The compounds could be useful as IRAK protein kinase inhibitors and applied to IRAK mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物包括能够结合到IRAK4的IRAK结合基团和诱导降解的基团（DIM）。DIM可以是DTM、一个连接酶结合基团（LBM）或赖氨酸类似物。这些化合物可以作为IRAK蛋白激酶抑制剂，并应用于IRAK介导的疾病。
• [EN] COMPOUNDS AS DGAT-1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE DGAT-1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013096093A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Described herein are compounds of formula I. The compounds of formula I act as DGAT1 inhibitors and can be useful in preventing, treating or acting as a remedial agent for hyperlipidemia, diabetes mellitus and obesity.

  本发明描述了公式I的化合物。公式I的化合物作为DGAT1抑制剂，可用于预防、治疗或作为治疗高脂血症、糖尿病和肥胖的药物。
• A Practical and Stereoselective In Situ NHC-Cobalt Catalytic System for Hydrogenation of Ketones and Aldehydes
  作者：Rui Zhong、Zeyuan Wei、Wei Zhang、Shun Liu、Qiang Liu

  DOI：10.1016/j.chempr.2019.03.010

  日期：2019.6

  widely applied organic transformation. Sustainable chemistry goals require replacing conventional noble transition metal catalysts for hydrogenation by earth-abundant base metals. Herein, we report how a practical in situ catalytic system generated by easily available pincer NHC precursors, CoCl2, and a base enabled efficient and high-yielding hydrogenation of a broad range of ketones and aldehydes (over

  羰基的均相催化加氢是合成上有用且广泛应用的有机转化。可持续的化学目标要求用富含地球的贱金属代替传统的贵金属过渡金属催化剂进行氢化反应。在这里，我们报告如何由容易获得的钳NHC前体CoCl 2生成实际的原位催化系统，以及一种碱，可以高效，高产率地氢化各种酮和醛（超过50个实例，最大周转数[TON]为2,610）。这是使用由NH亚结构组成的挠性NHC配体进行的NHC-Co催化的C = O键加氢的第一个例子。还可以通过微调钳型NHC配体的空间体积来实现取代的环己酮衍生物的非对映异构氢化。另外，成功地分离并完全鉴定了双（NHCs）-Co配合物，它显示出与原位形成的催化体系相同的出色催化活性。
• Prodrugs for colon-restricted delivery: Design, synthesis, and in vivo evaluation of colony stimulating factor 1 receptor (CSF1R) inhibitors
  作者：Dawn M. George、Raymond J. Huntley、Kevin Cusack、David B. Duignan、Michael Hoemann、Jacqueline Loud、Regina Mario、Terry Melim、Kelly Mullen、Gagandeep Somal、Lu Wang、Jeremy J. Edmunds

  DOI：10.1371/journal.pone.0203567

  日期：——

  The ability to restrict low molecular weight compounds to the gastrointestinal (GI) tract may enable an enhanced therapeutic index for molecular targets known to be associated with systemic toxicity. Using a triazolopyrazine CSF1R inhibitor scaffold, a broad range of prodrugs were synthesized and evaluated for enhanced delivery to the colon in mice. Subsequently, the preferred cyclodextrin prodrug moiety was appended to a number of CSF1R inhibitory active parent molecules, enabling GI-restricted delivery. Evaluation of a cyclodextrin prodrug in a dextran sodium sulfate (DSS)-induced mouse colitis model resulted in enhanced GI tissue levels of active parent. At a dose where no significant depletion of systemic monocytes were detected, the degree of pharmacodynamic effect–measured as reduction in macrophages in the colon–was inferior to that observed with a systemically available positive control. This suggests that a suitable therapeutic index cannot be achieved with CSF1R inhibition by using GI-restricted delivery in mice. However, these efforts provide a comprehensive frame-work in which to pursue additional gut-restricted delivery strategies for future GI targets.

  能够限制低分子量化合物在胃肠道（GI）中的能力，可能为已知与全身毒性相关的分子靶点带来增强的治疗指数。利用三唑吡嗪CSF1R抑制剂骨架，合成了一系列前药，并对其在小鼠结肠中的增强递送进行了评估。随后，在多个具有CSF1R抑制活性的母体分子上附加了首选的环糊精前药部分，实现了GI限制性递送。在一项葡聚糖硫酸钠（DSS）引发的小鼠结肠炎模型中对环糊精前药进行评估，结果显示活性母体在GI组织中的水平得到了增强。在未检测到系统性单核细胞显著减少的剂量下，药效学效应的程度（以结肠中巨噬细胞减少为衡量标准）不及系统性可用的阳性对照组所观察到的效果。这表明，在小鼠中通过GI限制性递送无法实现合适的治疗指数。然而，这些努力提供了一个全面的框架，以便在未来针对胃肠道目标探索其他肠道限制性递送策略。
• Fused Bicyclic Kinase Inhibitors
  申请人：Mulvihill Mark J.

  公开号：US20110281888A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  Compounds of Formula I, as shown below and defined herein: pharmaceutically acceptable salts thereof, synthesis, intermediates, formulations, and methods of disease treatment therewith, including treatment of cancers, such as tumors driven at least in part by at least one of RON, MET or ALK. This Abstract is not limiting of the invention.

  公式I的化合物如下所示并在此定义： 其药用可接受盐、合成、中间体、配方以及使用其进行疾病治疗的方法，包括治疗癌症，如至少部分由RON、MET或ALK驱动的肿瘤。本摘要不限制该发明。