D-6-cyano-8β-methoxycarbonylergoline | 51260-62-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: D-6-cyano-8β-methoxycarbonylergoline
• 英文别名: 6-Cyano-8beta-ergoline-carboxylic acid methyl ester；methyl (6aR,9R,10aR)-7-cyano-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxylate
• CAS: 51260-62-9
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O₂
• 分子量: 295.341
• InChiKey: YHECRAVYERFFBV-UXIGCNINSA-N

物化性质

• 沸点：
  555.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  69.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-6-cyano-8β-methoxycarbonylergoline 在 W-7 Raney Ni 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (6aR,9R,10aR)-7-ethyl-9-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline
  参考文献：
  名称：

  具有降压或多巴胺能活性的新（5R，8R，10R）-麦角灵衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  合成了一系列新的（5R，8R，10R）-麦角灵衍生物，并在有意识的自发性高血压大鼠和单侧6-羟基多巴胺诱导的黑质病变大鼠中测试了它们的降压和多巴胺能活性。由相应的麦角灵羧酸酯制备的（5R，8R，10R）-6-烷基-8-麦角灵甲醇被转化为甲苯磺酸酯，然后用各种含氮原子的五元杂环进行处理，得到新的麦角灵。（5R，8R，10R）-8-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-6-甲基麦角灵（4s，马来酸酯：BAM-1110）表现出强力的多巴胺能活性，比溴隐亭高约18倍甲磺酸酯 （5R，8R，10R）-8-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-6-丙基麦角灵（8b，富马酸酯：BAM-1602）显示出极强的多巴胺能活性，约为220和1。活性分别比溴隐亭甲磺酸盐和甲磺酸培高利特高15倍。几种化合物表现出有效的抗高血压活性。讨论了抗高血压和多巴胺能活动的构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.1463
• 作为产物：
  描述：

  9,10-二氢麦角酸 在 硫酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 D-6-cyano-8β-methoxycarbonylergoline
  参考文献：
  名称：

  具有降压或多巴胺能活性的新（5R，8R，10R）-麦角灵衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  合成了一系列新的（5R，8R，10R）-麦角灵衍生物，并在有意识的自发性高血压大鼠和单侧6-羟基多巴胺诱导的黑质病变大鼠中测试了它们的降压和多巴胺能活性。由相应的麦角灵羧酸酯制备的（5R，8R，10R）-6-烷基-8-麦角灵甲醇被转化为甲苯磺酸酯，然后用各种含氮原子的五元杂环进行处理，得到新的麦角灵。（5R，8R，10R）-8-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-6-甲基麦角灵（4s，马来酸酯：BAM-1110）表现出强力的多巴胺能活性，比溴隐亭高约18倍甲磺酸酯 （5R，8R，10R）-8-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-6-丙基麦角灵（8b，富马酸酯：BAM-1602）显示出极强的多巴胺能活性，约为220和1。活性分别比溴隐亭甲磺酸盐和甲磺酸培高利特高15倍。几种化合物表现出有效的抗高血压活性。讨论了抗高血压和多巴胺能活动的构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.1463

文献信息

• 6-N-Propyl-8-methoxymethyl or methylmercaptomethylergolines and related
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04166182A1

  公开（公告）日：1979-08-28

  6-n-Propyl (ethyl or allyl)-8.beta.-methoxy-(methylsulfinyl, methylsulfonyl, or methylmercapto) methylergolines, 8-ergolenes or 9-ergolenes, useful as prolactin inhibitors and in the treatment of Parkinsonism.

  6-正丙基（乙基或烯丙基）-8-β-甲氧基-（甲磺酰基、甲砜基或甲硫基）甲基麦角碱，8-麦角酚或9-麦角酚，可用作催乳素抑制剂并用于帕金森病的治疗。
• 8 beta-substituted ergolines, process for their production and their use
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US05219862A1

  公开（公告）日：1993-06-15

  Compounds of formula I ##STR1## in which R.sup.2 means optionally substituted C.sub.1-7 alkyl, C.sub.2-7 alkenyl, CH.sub.2 --O--C.sub.1-4 alkyl or CH.sub.2 --S--C.sub.1-4 alkyl R.sup.6 means C.sub.2-6 alkyl, C.sub.3-6 alkenyl or C.sub.3-5 -cycloalkyl-C.sub.1-2 alkyl and R.sup.8 means CH.sub.2 --X, ##STR2## in which X stands for CN, OCH.sub.3, SCH.sub.3 or CONH.sub.2 and R.sup.1 stands for hydrogen, halogen, methyl or methoxy, and R.sup.3 and R.sup.4 each mean C.sub.1-4 alkyl or (CH.sub.2).sub.n --N(CH.sub.3).sub.2, in which n=1-4, and their acid addition salts, the process for their production, their use as pharmaceutical agents as well as intermediate compounds are described.

  式I的化合物##STR1##其中，R.sup.2表示可选取代的C.sub.1-7烷基，C.sub.2-7烯基，CH.sub.2 --O--C.sub.1-4烷基或CH.sub.2 --S--C.sub.1-4烷基，R.sup.6表示C.sub.2-6烷基，C.sub.3-6烯基或C.sub.3-5-环烷基-C.sub.1-2烷基，R.sup.8表示CH.sub.2 --X，##STR2##其中X代表CN，OCH.sub.3，SCH.sub.3或CONH.sub.2，R.sup.1代表氢，卤素，甲基或甲氧基，R.sup.3和R.sup.4每个表示C.sub.1-4烷基或(CH.sub.2).sub.n --N(CH.sub.3).sub.2，其中n=1-4，以及它们的酸加成盐，其制备方法，它们作为药物剂的使用以及中间体化合物的描述。
• Ergoline compounds, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0003667A1

  公开（公告）日：1979-08-22

  Novel ergoline compounds of the following formula are described: wherein R1 is ethyl, n-propyl, or allyl; Y is O, S, SO, or SO2; X is hydrogen, chloro, or bromo; the dotted line represents the optional presence of a double bond; and the pharmaceutically-acceptable acid addition salts thereof. The compounds are useful to inhibit prolactin secretion or to treat Parkinson's syndrome.

  描述了下式的新型麦角啉化合物： 其中 R1 是乙基、正丙基或烯丙基；Y 是 O、S、SO 或 SO2；X 是氢、氯或溴；虚线表示任选存在的双键；及其药学上可接受的酸加成盐。这些化合物可用于抑制催乳素分泌或治疗帕金森综合症。
• Novel ergoline derivatives, compositions containing them, their preparation and use as pharmaceuticals
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0026671A1

  公开（公告）日：1981-04-08

  Novel D-6-n-propylergolines of the formula: wherein Y is 0 or S and R1 is n-propyl, and pharmaceutically-acceptable acid addition salts thereof can be used to lower the prolactin level in mammals or for treating symptoms of Parkinson's syndrome in humans. A process of preparing the compounds is described which comprises reacting D-6-n-propyl-8a- mesyloxymethylergoline with the sodium salt of methylmercaptan or sodium methylate.

  式中 Y 为 0 或 S，R1 为正丙基的新型 D-6-n-propylergolines 及其药学上可接受的酸加成盐可用于降低哺乳动物的催乳素水平或治疗人类帕金森综合征的症状。 所述化合物的制备过程包括将 D-6-n-propyl-8a- mesyloxymethylergoline 与甲硫醇钠盐或甲酸钠反应。
• US4166182A
  申请人：——

  公开号：US4166182A

  公开（公告）日：1979-08-28