6-nor-6-n-propyl-9,10-dihydrolysergic acid methyl ester | 63719-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 麦角林及其衍生物
• 英文名称: 6-nor-6-n-propyl-9,10-dihydrolysergic acid methyl ester
• 英文别名: 6-n-propyl-dihydrolysergic acid methyl ester；6-propyl-ergoline-8-carboxylic acid methyl ester；D-6-n-propyl-8β-methoxycarbonylergoline；6-n-propyl-8β-methoxycarbonylergoline；6-n-Propyl-8beta-methoxycarbonylergoline；methyl (6aR,9R,10aR)-7-propyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxylate
• CAS: 63719-09-5
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₂
• 分子量: 312.412
• InChiKey: GRLSDNSCSUYLMG-FRFSOERESA-N

物化性质

• 沸点：
  475.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.175±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-nor-6-n-propyl-9,10-dihydrolysergic acid methyl ester 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 Toluene-4-sulfonic acid (6aR,9R,10aR)-7-propyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydro-indolo[4,3-fg]quinolin-9-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有降压或多巴胺能活性的新（5R，8R，10R）-麦角灵衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  合成了一系列新的（5R，8R，10R）-麦角灵衍生物，并在有意识的自发性高血压大鼠和单侧6-羟基多巴胺诱导的黑质病变大鼠中测试了它们的降压和多巴胺能活性。由相应的麦角灵羧酸酯制备的（5R，8R，10R）-6-烷基-8-麦角灵甲醇被转化为甲苯磺酸酯，然后用各种含氮原子的五元杂环进行处理，得到新的麦角灵。（5R，8R，10R）-8-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-6-甲基麦角灵（4s，马来酸酯：BAM-1110）表现出强力的多巴胺能活性，比溴隐亭高约18倍甲磺酸酯 （5R，8R，10R）-8-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-6-丙基麦角灵（8b，富马酸酯：BAM-1602）显示出极强的多巴胺能活性，约为220和1。活性分别比溴隐亭甲磺酸盐和甲磺酸培高利特高15倍。几种化合物表现出有效的抗高血压活性。讨论了抗高血压和多巴胺能活动的构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.1463
• 作为产物：
  描述：

  9,10-二氢麦角酸 在 W-7 Raney Ni 硫酸 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-nor-6-n-propyl-9,10-dihydrolysergic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有降压或多巴胺能活性的新（5R，8R，10R）-麦角灵衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  合成了一系列新的（5R，8R，10R）-麦角灵衍生物，并在有意识的自发性高血压大鼠和单侧6-羟基多巴胺诱导的黑质病变大鼠中测试了它们的降压和多巴胺能活性。由相应的麦角灵羧酸酯制备的（5R，8R，10R）-6-烷基-8-麦角灵甲醇被转化为甲苯磺酸酯，然后用各种含氮原子的五元杂环进行处理，得到新的麦角灵。（5R，8R，10R）-8-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-6-甲基麦角灵（4s，马来酸酯：BAM-1110）表现出强力的多巴胺能活性，比溴隐亭高约18倍甲磺酸酯 （5R，8R，10R）-8-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-6-丙基麦角灵（8b，富马酸酯：BAM-1602）显示出极强的多巴胺能活性，约为220和1。活性分别比溴隐亭甲磺酸盐和甲磺酸培高利特高15倍。几种化合物表现出有效的抗高血压活性。讨论了抗高血压和多巴胺能活动的构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.1463

文献信息

• 6-N-Propyl-8-methoxymethyl or methylmercaptomethylergolines and related
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04166182A1

  公开（公告）日：1979-08-28

  6-n-Propyl (ethyl or allyl)-8.beta.-methoxy-(methylsulfinyl, methylsulfonyl, or methylmercapto) methylergolines, 8-ergolenes or 9-ergolenes, useful as prolactin inhibitors and in the treatment of Parkinsonism.

  6-正丙基（乙基或烯丙基）-8-β-甲氧基-（甲磺酰基、甲砜基或甲硫基）甲基麦角碱，8-麦角酚或9-麦角酚，可用作催乳素抑制剂并用于帕金森病的治疗。
• Convenient Synthesis of 6‐Nor‐9,10‐dihydrolysergic Acid Methyl Ester
  作者：A. Michael Crider、Richard Grubb、Kenneth A. Bachmann、Arun K. Rawat

  DOI：10.1002/jps.2600701207

  日期：1981.12

  6-Nor-9,10-dihydrolysergic acid methyl ester (IV) was prepared by demethylation of 9,10-dihydrolysergic acid methyl ester (II) with 2,2,2-trichloroethyl chloroformate, followed by reduction of the intermediate carbamate (III) with zinc in acetic acid. The 6-ethyl-V and 6-n-propyl-VI derivatives were prepared by alkylation of IV with the appropriate halide. All of the ergoline derivatives were evaluated

  通过将9,10-二氢麦角酸甲酯（II）与2,2,2-三氯乙基氯甲酸酯脱甲基化，然后还原中间体氨基甲酸酯（III）制备6-Nor-9,10-二氢麦角酸甲酯（IV） ）与锌在乙酸中的溶液。通过用适当的卤化物使IV烷基化来制备6-乙基-V和6-正丙基-VI衍生物。评估了所有麦角灵衍生物在大鼠中的定型行为，其中6-nor-6-乙基-9,10-二氢麦角酸甲酯（V）具有活性，但效力远低于阿扑吗啡。评估化合物VI对血压的影响；腹膜内注射30 mg / kg时，它可显着降低血压正常大鼠的舒张压。
• Ergot derivatives
  申请人：Farmitalia Carlo Erba S.p.A.

  公开号：US04321381A1

  公开（公告）日：1982-03-23

  Compounds and process for making same are disclosed, the compounds having the formula (I): ##STR1## wherein R.sub.1 represents methyl, phenyl, piperidino, 1-pyrrolidinyl, morpholino or 4-methyl-1-piperazinyl, alkyl or alkoxy having from 1 to 4 carbon atoms, amino, substituted amino of the formula NHR' (wherein R' is alkyl having from 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl, a benzyl, or phenyl) or substituted amino of the formula NR" R"' (wherein R" and R"' both represent alkyl having from 1 to 4 carbon atoms); R.sub.2 represents a hydrogen atom, alkyl having from 1 to 4 carbon atoms, or phenyl; R.sub.3 represents a fluorine atom, cyano, difluoromethyl, difluorobromomethyl, trifluoromethyl, methylthio, methylsulphonyl, sulphonamido, an alkoxy having from 1 to 4 carbon atoms, an alkanoyl having from 2 to 5 carbon atoms, or benzoyl; R.sub.4 represents a hydrocarbon having from 1 to 4 carbon atoms; R.sub.5 represents a hydrogen atom or methoxy; R.sub.6 represents a hydrogen or halogen atom or methyl; and R.sub.7 represents a hydrogen atom or methyl. The 2-cyano derivatives are especially preferred. The compounds are useful as antihypertensive agents.

  揭示了一种制备化合物的方法，所述化合物具有以下式（I）：其中R₁代表甲基、苯基、哌啶基、1-吡咯啉基、吗啉基或4-甲基-1-哌嗪基，烷基或烷氧基，碳原子数为1至4，氨基，取代氨基的化合物NHR'（其中R'为碳原子数为1至4的烷基，环烷基，苯甲基或苯基）或取代氨基的化合物NR" R"'（其中R"和R"'都代表碳原子数为1至4的烷基）；R₂代表氢原子，碳原子数为1至4的烷基或苯基；R₃代表氟原子，氰基，二氟甲基，二氟溴甲基，三氟甲基，甲硫基，甲磺酰基，磺酰胺基，碳原子数为1至4的烷氧基，碳原子数为2至5的烷酰基，或苯甲酰基；R₄代表碳原子数为1至4的碳氢化合物；R₅代表氢原子或甲氧基；R₆代表氢原子或卤素原子或甲基；R₇代表氢原子或甲基。2-氰基衍生物尤其受欢迎。这些化合物可用作降压药物。
• Ergoline compounds, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0003667A1

  公开（公告）日：1979-08-22

  Novel ergoline compounds of the following formula are described: wherein R1 is ethyl, n-propyl, or allyl; Y is O, S, SO, or SO2; X is hydrogen, chloro, or bromo; the dotted line represents the optional presence of a double bond; and the pharmaceutically-acceptable acid addition salts thereof. The compounds are useful to inhibit prolactin secretion or to treat Parkinson's syndrome.

  描述了下式的新型麦角啉化合物： 其中 R1 是乙基、正丙基或烯丙基；Y 是 O、S、SO 或 SO2；X 是氢、氯或溴；虚线表示任选存在的双键；及其药学上可接受的酸加成盐。这些化合物可用于抑制催乳素分泌或治疗帕金森综合症。
• Novel ergoline derivatives, compositions containing them, their preparation and use as pharmaceuticals
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0026671A1

  公开（公告）日：1981-04-08

  Novel D-6-n-propylergolines of the formula: wherein Y is 0 or S and R1 is n-propyl, and pharmaceutically-acceptable acid addition salts thereof can be used to lower the prolactin level in mammals or for treating symptoms of Parkinson's syndrome in humans. A process of preparing the compounds is described which comprises reacting D-6-n-propyl-8a- mesyloxymethylergoline with the sodium salt of methylmercaptan or sodium methylate.

  式中 Y 为 0 或 S，R1 为正丙基的新型 D-6-n-propylergolines 及其药学上可接受的酸加成盐可用于降低哺乳动物的催乳素水平或治疗人类帕金森综合征的症状。 所述化合物的制备过程包括将 D-6-n-propyl-8a- mesyloxymethylergoline 与甲硫醇钠盐或甲酸钠反应。