9,10-二氢麦角酸 | 5878-43-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 麦角林及其衍生物
• 中文名称: 9,10-二氢麦角酸
• 中文别名: 9,1-二氢麦角酸；二氢麦角酸
• 英文名称: 9,10-dihydrolysergic acid
• 英文别名: 6-methylergoline-8β-carboxylic acid；(6aR,9R,10aR)-7-methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxylic acid；(5R,8R,10R)-6-methyl-ergoline-8-carboxylic acid；D-8β-Carboxy-6-methylergoline；6-methyl-8β-carboxy-ergoline；6-methyl-ergoline-8-carboxylic acid；(6aR,9R,10aR)-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxylic acid
• CAS: 5878-43-3
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₂
• 分子量: 270.331
• InChiKey: ORBSYPFBZQJNJE-MPKXVKKWSA-N

物化性质

• 熔点：
  300 °C
• 沸点：
  517.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.310±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微量）、甲醇（微量）、吡啶（微量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9,10-二氢麦角酸 在 吡啶 、 碳酸氢钠 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 培高利特
  参考文献：
  名称：

  Development of a Practical High-Yield Industrial Synthesis of Pergolide Mesylate

  摘要：

  The development of a high-yield and low environmental impact synthesis able to deliver highly pure pergolide mesylate 1 is described. The process [seven chemical steps (four telescoped), three steps of isolation of intermediate, and only one drying] affords pergolide mesylate 1 in 75-81% overall yield from dihydrolysergic acid 4 with > 99.8% purity.

  DOI：

  10.1021/op0501747
• 作为产物：
  描述：

  麦角酸 在 氢氧化钾 、 去甲麻黄碱 、 sodium 、 肼 、 正丁醇 作用下， 反应 2.0h， 生成 9,10-二氢麦角酸
  参考文献：
  名称：

  光学活性二氢麦角酸的合成。19.关于麦角生物碱的交流

  摘要：

  将有rac生产。来自rac的二氢麦角酸。二氢-去麦角酸甲酯和rac。来自rac的二氢-异麦角酸（I）。借助于新颖的甲基转移反应描述了二氢-正-异麦角酸（I）甲酯，并使用另外的实例讨论了该甲基转移反应的机理。

  DOI：

  10.1002/hlca.19500330222

文献信息

• Alkylation of ergoline derivatives at position N(1)
  作者：Jan Šmidrkal、Miroslav Semonský

  DOI：10.1135/cccc19820622

  日期：——

  N₍₁₎-Alkyl-8β-ergolines I-XII were prepared by alkylation of 8β-ergoline derivatives XIII to XVIII with alkyl halides in dimethyl sulphoxide in the presence of potassium hydroxide. The compounds I-XII exhibited weak inhibition effects on the secretion of prolactin

  N₍₁₎-烷基-8β-麦角酸衍生物 I-XII 通过在二甲基亚砜中存在氢氧化钾的情况下，用烷基卤化物烷基化8β-麦角酸衍生物 XIII 至 XVIII 制备而成。化合物 I-XII 对催乳素分泌表现出弱的抑制作用
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of New (5R,8R,10R)-Ergoline Derivatives with Antihypertensive or Dopaminergic Activity.
  作者：Sachio OHNO、Yuko ADACHI、Masayuki KOUMORI、Kiyoshi MIZUKOSHI、Mitsuaki NAGASAKA、Kenji ICHIHARA、Ei-ichi KATO

  DOI：10.1248/cpb.42.1463

  日期：——

  containing nitrogen atoms to afford the new ergolines. (5R,8R,10R)-8-(1,2,4-Triazol-1-ylmethyl)-6-methylergoline (4s, maleate: BAM-1110) exhibited potent dopaminergic activity, about 18-fold greater than that of bromocriptine mesylate. (5R,8R,10R)-8-(1,2,4-Triazol-1-ylmethyl)-6-propylergoline (8b, fumarate: BAM-1602) showed extremely potent dopaminergic activity, being about 220 and 1.15 times more active

  合成了一系列新的（5R，8R，10R）-麦角灵衍生物，并在有意识的自发性高血压大鼠和单侧6-羟基多巴胺诱导的黑质病变大鼠中测试了它们的降压和多巴胺能活性。由相应的麦角灵羧酸酯制备的（5R，8R，10R）-6-烷基-8-麦角灵甲醇被转化为甲苯磺酸酯，然后用各种含氮原子的五元杂环进行处理，得到新的麦角灵。（5R，8R，10R）-8-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-6-甲基麦角灵（4s，马来酸酯：BAM-1110）表现出强力的多巴胺能活性，比溴隐亭高约18倍甲磺酸酯 （5R，8R，10R）-8-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-6-丙基麦角灵（8b，富马酸酯：BAM-1602）显示出极强的多巴胺能活性，约为220和1。活性分别比溴隐亭甲磺酸盐和甲磺酸培高利特高15倍。几种化合物表现出有效的抗高血压活性。讨论了抗高血压和多巴胺能活动的构效关系。
• [EN] ERGOLINE DERIVATIVES AS DOPAMINE RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ERGOLINE EN TANT QUE MODULATEURS D'UN RÉCEPTEUR DE LA DOPAMINE
  申请人：UNIV MINNESOTA

  公开号：WO2014078857A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The invention provides compounds of formula (I) wherein R1-R4 have any of the values defined in the specification, and salts thereof. The compounds are useful as dopamine receptor modulators for the treatment of diseases where modulation of dopamine receptors is implicated (e.g. sexual dysfunction, prolactinoma, Parkinson's disease, and Cushings disease).

  该发明提供了式(I)的化合物，其中R1-R4具有规范中定义的任何值，以及其盐。这些化合物可用作多巴胺受体调节剂，用于治疗多巴胺受体调节受牵扯的疾病（例如性功能障碍、垂体催乳素瘤、帕金森病和库欣氏症）。
• Synthesis of European pharmacopoeial impurities A, B, C, and D of cabergoline
  作者：Jernej Wagger、Aljaž Požes、Franc Požgan

  DOI：10.1039/c3ra43417f

  日期：——

  For the use of analytics, European pharmacopoeial impurities A, B, C, and D of cabergoline were synthesized. Ergocryptine was chosen as a starting material and synthesis was accomplished via two approaches, different in length and stereochemical outcome. A longer, indirect approach was realized through otherwise problematic oxidations of the 9,10-dihidrolysergol derivative, to the corresponding aldehyde and carboxylic acid. This was achieved by the use of activated DMSO and a Pinnick oxidation sequence. All four synthesized impurities are used as analytical standards in cabergoline manufacturing processes.

  为了使用分析技术，合成了欧洲药典中提到的卡贝缩脲的杂质A、B、C和D。选择了麦角隐碱作为起始材料，合成通过两种不同的途径完成，长度和立体化学结果各异。较长的间接途径通过对9,10-二氢麦角酰的衍生物进行问题较多的氧化反应，得到相应的醛和羧酸。通过使用活化的DMSO和Pinnick氧化序列实现了这一过程。所有四种合成的杂质均用于卡贝缩脲生产过程中作为分析标准。
• D-1-Carboxymethyl-8β-carboxy-6-methylergoline and some 1,8-disubstituted ergolines derived from it
  作者：Jan Šmidrkal、Miroslav Semonský

  DOI：10.1135/cccc19820625

  日期：——

  Reaction of D-8β-carboxy-6-methylergoline (I) with ethyl bromo acetate gave D-1-carboxy-8β-carboxy-6-methylergoline (II), whose dimethyl ester III was reduced with sodium borohydride, either selectively to D-1-(2-hydroxyethyl)-8β-methoxycarbonyl-6-methylergoline (IV) or completely to D-1-(-2-hydroxyethyl)-8β-hydroxymethyl-6-methylergoline (V). Derivatives VI-XV of compounds IV and V have also been prepared.

  D-8β-羧基-6-甲基麦角酸（I）与溴乙酸乙酯反应得到D-1-羧基-8β-羧基-6-甲基麦角酸（II），其二甲酯（III）可选择性地与硼氢化钠还原为D-1-(2-羟乙基)-8β-甲氧羰基-6-甲基麦角酸（IV），或完全还原为D-1-(2-羟乙基)-8β-羟甲基-6-甲基麦角酸（V）。化合物IV和V的衍生物VI-XV也已制备。