6-nor-6-n-ethyl-9,10-dihydrolysergic acid methyl ester | 30341-94-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 麦角林及其衍生物
• 英文名称: 6-nor-6-n-ethyl-9,10-dihydrolysergic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (6aR,9R,10aR)-7-ethyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxylate
• CAS: 30341-94-7
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₂
• 分子量: 298.385
• InChiKey: PNOZAMLZQWTXHK-XNRPHZJLSA-N

物化性质

• 沸点：
  464.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-nor-6-n-ethyl-9,10-dihydrolysergic acid methyl ester 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Ergoline derivatives as highly potent and selective antagonists at the somatostatin sst1 receptor

  摘要：

  Non-peptidic compounds containing the octahydro-indolo[4,3-fg]quinoline (ergoline) structural element have been optimized into derivatives with high affinity (pK(d) r sst(1) > 9) and selectivity (> 1000-fold for h sst(1) over h sst(2)-h sst(5)) for the somatostatin sst(1) receptor. In functional assays, these ergolines act as antagonists at human recombinant sst(1) receptors. Pharmacokinetic studies in rodents reveal good oral bioavailability and brain penetration for some of these compounds. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.12.030
• 作为产物：
  描述：

  9,10-二氢麦角酸 在 W-7 Raney Ni 硫酸 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-nor-6-n-ethyl-9,10-dihydrolysergic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有降压或多巴胺能活性的新（5R，8R，10R）-麦角灵衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  合成了一系列新的（5R，8R，10R）-麦角灵衍生物，并在有意识的自发性高血压大鼠和单侧6-羟基多巴胺诱导的黑质病变大鼠中测试了它们的降压和多巴胺能活性。由相应的麦角灵羧酸酯制备的（5R，8R，10R）-6-烷基-8-麦角灵甲醇被转化为甲苯磺酸酯，然后用各种含氮原子的五元杂环进行处理，得到新的麦角灵。（5R，8R，10R）-8-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-6-甲基麦角灵（4s，马来酸酯：BAM-1110）表现出强力的多巴胺能活性，比溴隐亭高约18倍甲磺酸酯 （5R，8R，10R）-8-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-6-丙基麦角灵（8b，富马酸酯：BAM-1602）显示出极强的多巴胺能活性，约为220和1。活性分别比溴隐亭甲磺酸盐和甲磺酸培高利特高15倍。几种化合物表现出有效的抗高血压活性。讨论了抗高血压和多巴胺能活动的构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.1463

文献信息

• Convenient Synthesis of 6‐Nor‐9,10‐dihydrolysergic Acid Methyl Ester
  作者：A. Michael Crider、Richard Grubb、Kenneth A. Bachmann、Arun K. Rawat

  DOI：10.1002/jps.2600701207

  日期：1981.12

  6-Nor-9,10-dihydrolysergic acid methyl ester (IV) was prepared by demethylation of 9,10-dihydrolysergic acid methyl ester (II) with 2,2,2-trichloroethyl chloroformate, followed by reduction of the intermediate carbamate (III) with zinc in acetic acid. The 6-ethyl-V and 6-n-propyl-VI derivatives were prepared by alkylation of IV with the appropriate halide. All of the ergoline derivatives were evaluated

  通过将9,10-二氢麦角酸甲酯（II）与2,2,2-三氯乙基氯甲酸酯脱甲基化，然后还原中间体氨基甲酸酯（III）制备6-Nor-9,10-二氢麦角酸甲酯（IV） ）与锌在乙酸中的溶液。通过用适当的卤化物使IV烷基化来制备6-乙基-V和6-正丙基-VI衍生物。评估了所有麦角灵衍生物在大鼠中的定型行为，其中6-nor-6-乙基-9,10-二氢麦角酸甲酯（V）具有活性，但效力远低于阿扑吗啡。评估化合物VI对血压的影响；腹膜内注射30 mg / kg时，它可显着降低血压正常大鼠的舒张压。
• Benes, Jan; Cerny, Antonin; Miller, Vladimir, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1983, vol. 48, # 5, p. 1333 - 1340
  作者：Benes, Jan、Cerny, Antonin、Miller, Vladimir、Kudrnac, Stanislav

  DOI：——

  日期：——
• US4202979A
  申请人：——

  公开号：US4202979A

  公开（公告）日：1980-05-13
• US4180582A
  申请人：——

  公开号：US4180582A

  公开（公告）日：1979-12-25
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of New (5R,8R,10R)-Ergoline Derivatives with Antihypertensive or Dopaminergic Activity.
  作者：Sachio OHNO、Yuko ADACHI、Masayuki KOUMORI、Kiyoshi MIZUKOSHI、Mitsuaki NAGASAKA、Kenji ICHIHARA、Ei-ichi KATO

  DOI：10.1248/cpb.42.1463

  日期：——

  containing nitrogen atoms to afford the new ergolines. (5R,8R,10R)-8-(1,2,4-Triazol-1-ylmethyl)-6-methylergoline (4s, maleate: BAM-1110) exhibited potent dopaminergic activity, about 18-fold greater than that of bromocriptine mesylate. (5R,8R,10R)-8-(1,2,4-Triazol-1-ylmethyl)-6-propylergoline (8b, fumarate: BAM-1602) showed extremely potent dopaminergic activity, being about 220 and 1.15 times more active

  合成了一系列新的（5R，8R，10R）-麦角灵衍生物，并在有意识的自发性高血压大鼠和单侧6-羟基多巴胺诱导的黑质病变大鼠中测试了它们的降压和多巴胺能活性。由相应的麦角灵羧酸酯制备的（5R，8R，10R）-6-烷基-8-麦角灵甲醇被转化为甲苯磺酸酯，然后用各种含氮原子的五元杂环进行处理，得到新的麦角灵。（5R，8R，10R）-8-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-6-甲基麦角灵（4s，马来酸酯：BAM-1110）表现出强力的多巴胺能活性，比溴隐亭高约18倍甲磺酸酯 （5R，8R，10R）-8-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-6-丙基麦角灵（8b，富马酸酯：BAM-1602）显示出极强的多巴胺能活性，约为220和1。活性分别比溴隐亭甲磺酸盐和甲磺酸培高利特高15倍。几种化合物表现出有效的抗高血压活性。讨论了抗高血压和多巴胺能活动的构效关系。