GS-441285 | 1191237-49-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: GS-441285
• 英文别名: (2R,3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolane-2-carbonitrile
• CAS: 1191237-49-6
• 化学式: C₁₃H₁₅N₅O₄
• 分子量: 305.293
• InChiKey: GGKHUQNPPFVKTI-DXLKZPDWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  GS-441285 在 N-甲基咪唑 、 磷酸三甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (2S)-isopropyl 2-((((2R,3R,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[1,2-f]-[1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphorylamino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1'-SUBSTITUTED-CARBA-NUCLEOSIDE PRODRUGS FOR ANTIVIRAL TREATMENT
  [FR] PROMÉDICAMENTS CARBA-NUCLÉOSIDES 1'-SUBSTITUÉS POUR TRAITEMENT ANTIVIRAL

  摘要：

  提供了吡咯并[1,2-f][1,2,4]三氮杂七基核苷酸的前药，其中核苷糖的1'位置被CN取代。所提供的化合物、组合物和方法对治疗丙型肝炎感染是有用的。

  公开号：

  WO2011150288A1
• 作为产物：
  描述：

  O,2-C-dimethyl-D-ribofuranose 在 三甲基氯硅烷 、 硫酸 、 三氟化硼乙醚 、 水 、 乙酸酐 、 三氯化硼 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 GS-441285
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR TREATING HCV
  [FR] PROCÉDÉS PERMETTANT DE TRAITER LE VIRUS DE L'HÉPATITE C (HCV)

  摘要：

  公开号：

  WO2013040492A3

文献信息

• METHODS FOR TREATING HCV
  申请人：Delaney William E.

  公开号：US20130273005A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  This invention relates to combinations of therapeutic molecules useful for treating hepatitis C virus infection. The present invention relates to methods, uses, dosing regimens, and compositions.

  这项发明涉及治疗丙型肝炎病毒感染的治疗分子组合。本发明涉及方法、用途、给药方案和组合物。
• [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF DIASTEROMERICALLY PURE PHOSPHORAMIDATE PRODRUGS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE PROMÉDICAMENTS AU PHOSPHORAMIDATE PUR AU PLAN DIASTÉRÉOMÈRE
  申请人：CHO AESOP

  公开号：WO2012012465A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  Provided are methods and intermediates for preparing diastereomerically pure phosphoramidate prodrugs of nucleosides of Formulas (la) and (lb): The compounds of Formula la and lb are useful for the treatment Hepatitis C infections.

  提供了制备核苷酸Formula (la)和 (lb)的对映异构纯磷酰胺酰胺前药的方法和中间体：Formula la和lb的化合物对治疗丙型肝炎感染具有用处。
• Discovery of the First<i>C</i>-Nucleoside HCV Polymerase Inhibitor (GS-6620) with Demonstrated Antiviral Response in HCV Infected Patients
  作者：Aesop Cho、Lijun Zhang、Jie Xu、Rick Lee、Thomas Butler、Sammy Metobo、Vangelis Aktoudianakis、Willard Lew、Hong Ye、Michael Clarke、Edward Doerffler、Daniel Byun、Ting Wang、Darius Babusis、Anne C. Carey、Polina German、Dorothea Sauer、Weidong Zhong、Stephen Rossi、Martijn Fenaux、John G. McHutchison、Jason Perry、Joy Feng、Adrian S. Ray、Choung U. Kim

  DOI：10.1021/jm400201a

  日期：2014.3.13

  in this class identified 1′-cyano-2′-C-methyl 4-aza-7,9-dideaza adenosine as a potent and selective inhibitor of NS5B. A monophosphate prodrug approach afforded a series of compounds showing submicromolar activity in HCV replicon assays. Further pharmacokinetic optimization for sufficient oral absorption and liver triphosphate loading led to identification of a clinical development candidate GS-6620

  丙型肝炎病毒 (HCV) 感染呈现出未满足的医疗需求，需要更有效的治疗选择。HCV 聚合酶 (NS5B) 的核苷抑制剂 (NI) 在临床上已表现出泛基因型活性和持久的抗病毒反应，它们很可能成为未来治疗方案的关键组成部分。迄今为止已进入临床开发的NI候选物都是N-核苷衍生物。在此，我们报告了C-核苷类 NS5B 抑制剂的发现。探索该类别中的腺苷类似物鉴定出1'-氰基-2'- C-methyl 4-aza-7,9-dideaza adenosine 作为 NS5B 的有效和选择性抑制剂。单磷酸盐前药方法提供了一系列在 HCV 复制子测定中显示出亚微摩尔活性的化合物。对足够的口服吸收和肝脏三磷酸盐负荷的进一步药代动力学优化导致了临床开发候选 GS-6620 的鉴定。在一项 I 期临床研究中，证明了潜在的有效活性，但患者内和患者间的药代动力学和药效学变异性很高。
• Methods for the preparation of diasteromerically pure phosphoramidate prodrugs
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：EP2805960A1

  公开（公告）日：2014-11-26

  Provided are methods and intermediates for preparing diastereomerically pure phosphoramidate prodrugs ofnucleosides of Formulas Ia and Ib: The compounds of Formula Ia and Ib are useful for the treatment Hepatitis C infections.

  本发明提供了制备非对映纯磷酰胺原药的方法和中间体，用于制备式 Ia 和 Ib 核苷的非对映纯磷酰胺原药： 式 Ia 和 Ib 的化合物可用于治疗丙型肝炎感染。
• 1' -substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：EP2937350A1

  公开（公告）日：2015-10-28

  Provided are pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazinyl, imidazo[1,5-f][1,2,4]triazinyl, imidazo[1,2-f][1,2,4]triazinyl, and [1,2,4]triazolo[4,3-f][1,2,4]triazinyl nucleosides, nucleoside phosphates and prodrugs thereof, wherein the 1' position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of Flaviviridae virus infections, particularly hepatitis C infections.

  本发明提供了吡咯并[1,2-f][1,2,4]三嗪基、咪唑并[1,5-f][1,2,4]三嗪基、咪唑并[1,2-f][1,2,4]三嗪基和[1,2,4]三唑并[4,3-f][1,2,4]三嗪基核苷、核苷磷酸酯及其原药，其中核苷糖的 1'位被取代。所提供的化合物、组合物和方法可用于治疗黄病毒科病毒感染，尤其是丙型肝炎感染。