2′,3′,5′-O-tribenzyl-1′-cyano-2′-C-methyl-4-aza-7,9-dideazaadenosine | 1272971-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2′,3′,5′-O-tribenzyl-1′-cyano-2′-C-methyl-4-aza-7,9-dideazaadenosine
• 英文别名: (2R,3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3-methyl-3,4-bis(phenylmethoxy)-5-(phenylmethoxymethyl)oxolane-2-carbonitrile
• CAS: 1272971-35-3
• 化学式: C₃₄H₃₃N₅O₄
• 分子量: 575.667
• InChiKey: ZOPXIBANVHHBJF-AHUWCFDTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2′,3′,5′-O-tribenzyl-1′-cyano-2′-C-methyl-4-aza-7,9-dideazaadenosine 在 N-甲基咪唑 、 磷酸三甲酯 、 水 、 三氯化硼 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 116.66h， 生成 GS-6620
  参考文献：
  名称：

  发现首个 C-核苷 HCV 聚合酶抑制剂 (GS-6620) 在 HCV 感染患者中具有抗病毒反应

  摘要：

  丙型肝炎病毒 (HCV) 感染呈现出未满足的医疗需求，需要更有效的治疗选择。HCV 聚合酶 (NS5B) 的核苷抑制剂 (NI) 在临床上已表现出泛基因型活性和持久的抗病毒反应，它们很可能成为未来治疗方案的关键组成部分。迄今为止已进入临床开发的NI候选物都是N-核苷衍生物。在此，我们报告了C-核苷类 NS5B 抑制剂的发现。探索该类别中的腺苷类似物鉴定出1'-氰基-2'- C-methyl 4-aza-7,9-dideaza adenosine 作为 NS5B 的有效和选择性抑制剂。单磷酸盐前药方法提供了一系列在 HCV 复制子测定中显示出亚微摩尔活性的化合物。对足够的口服吸收和肝脏三磷酸盐负荷的进一步药代动力学优化导致了临床开发候选 GS-6620 的鉴定。在一项 I 期临床研究中，证明了潜在的有效活性，但患者内和患者间的药代动力学和药效学变异性很高。

  DOI：

  10.1021/jm400201a
• 作为产物：
  描述：

  O,2-C-dimethyl-D-ribofuranose 在 三甲基氯硅烷 、 硫酸 、 三氟化硼乙醚 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 2′,3′,5′-O-tribenzyl-1′-cyano-2′-C-methyl-4-aza-7,9-dideazaadenosine
  参考文献：
  名称：

  METHODS FOR TREATING HCV

  摘要：

  这项发明涉及治疗丙型肝炎病毒感染的治疗分子组合。本发明涉及方法、用途、给药方案和组合物。

  公开号：

  US20130273005A1

文献信息

• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF 1'-SUBSTITUTED CARBA-NUCLEOSIDE ANALOGS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR PRÉPARER DES ANALOGUES DE CARBA-NUCLÉOSIDE 1'-SUBSTITUÉS
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2011035250A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  Provided are processes and intermediates for the syntheses of nucleosides of pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazinyl and imidazo[1,2-f][1,2,4]triazinyl heterocycles of Formula I.

  提供了用于合成Formula I中吡咯并[1,2-f][1,2,4]三唑基和咪唑并[1,2-f][1,2,4]三唑基核苷的过程和中间体。
• 1' -substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：EP2937350A1

  公开（公告）日：2015-10-28

  Provided are pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazinyl, imidazo[1,5-f][1,2,4]triazinyl, imidazo[1,2-f][1,2,4]triazinyl, and [1,2,4]triazolo[4,3-f][1,2,4]triazinyl nucleosides, nucleoside phosphates and prodrugs thereof, wherein the 1' position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of Flaviviridae virus infections, particularly hepatitis C infections.

  本发明提供了吡咯并[1,2-f][1,2,4]三嗪基、咪唑并[1,5-f][1,2,4]三嗪基、咪唑并[1,2-f][1,2,4]三嗪基和[1,2,4]三唑并[4,3-f][1,2,4]三嗪基核苷、核苷磷酸酯及其原药，其中核苷糖的 1'位被取代。所提供的化合物、组合物和方法可用于治疗黄病毒科病毒感染，尤其是丙型肝炎感染。
• Processes and intermediates for the preparation of 1′-substituted carba-nucleoside analogs
  申请人：Butler Thomas

  公开号：US10023600B2

  公开（公告）日：2018-07-17

  Provided are processes and intermediates for the syntheses of nucleosides of pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazinyl and imidazo[1,2-f][1,2,4]triazinyl heterocycles of Formula I.

  本发明提供了合成式 I 的吡咯并[1,2-f][1,2,4]三嗪和咪唑并[1,2-f][1,2,4]三嗪杂环核苷的工艺和中间体。
• 1' -SUBSTITUTED CARBA-NUCLEOSIDE ANALOGS FOR ANTIVIRAL TREATMENT
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP2268642B1

  公开（公告）日：2015-02-25
• PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF 1'-CYANO-CARBANUCLEOSIDE ANALOGS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP2480559B1

  公开（公告）日：2013-07-03