次大麻二酚 | 24274-48-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 次大麻二酚
• 英文名称: cannabidivarin
• 英文别名: CBDV；(1'R,2'R)-5'-methyl-2'-(prop-1-en-2-yl)-4-propyl-1',2',3',4'-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-2,6-diol；2-[(1R,6R)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]-5-propylbenzene-1,3-diol
• CAS: 24274-48-4
• 化学式: C₁₉H₂₆O₂
• 分子量: 286.414
• InChiKey: REOZWEGFPHTFEI-JKSUJKDBSA-N

物化性质

• 沸点：
  439.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.046±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  9℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

肝脏的首次通过代谢非常显著，导致从胃肠道吸收不稳定，生物利用度低，以及药代动力学不可靠 [A33335]。

Significant first-pass metabolism by the liver results in erratic absorption from the GI tract, low bioavailability, and unreliable pharmacokinetics [A33335].

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

像 Δ9-THC 一样，CBDV 具有低水溶性和较差的口服生物利用度（在人类中约为 6%），这使得口服给药成为一种不理想的给药方式。尽管如此，CBDV 的吸收相对较快，在动物药代动力学研究中，口服给药后约 2 小时可以看到峰值浓度[A33348]。在口服给予小鼠的 CBDV 中，发现其血浆 Cmax 为 0.47ug/mL，Tmax 为 30 分钟，大脑 Cmax 为 0.94ug/mL，Tmax 为 60 分钟[A33348]。

Like Δ9-THC, CBDV has low water solubility and poor oral bioavailability (~6% in humans), making oral administration an unfavourable method of delivery. Despite this, CBDV has relatively rapid absorption with peak concentrations seen around 2 h after oral administration in animal pharmacokinetic studies [A33348]. Orally administered CBDV in mice was found to have a plasma Cmax of 0.47ug/mL and Tmax of 30 minutes, and a brain Cmax of 0.94ug/mL and Tmax of 60 minutes [A33348].

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

由于其亲脂性，CBDV已被证明能够穿越血脑屏障[A33348]。

Due to its lipophilicity, CBDV has been shown to cross the blood brain barrier [A33348].

来源:DrugBank

安全信息

• WGK Germany：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  次大麻二酚 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.75h， 以95%的产率得到(6aS,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-propyl-6a,7,8,10a-tetrahydro-6H-benzo[c]chromen-1-ol
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PRODUCTION OF CANNABIDIOL AND DELTA-9-TETRAHYDROCANNABINOL

  摘要：

  本公开涉及制备大麻二酚化合物或其衍生物。大麻二酚化合物或其衍生物可通过选择适当的和取代的双卤代橄榄酮或其衍生物与适当选择的和取代的环烯烃进行酸催化反应来制备，从而产生双卤代大麻二酚化合物或其衍生物。双卤代大麻二酚化合物或其衍生物可高产率、高立体选择性或两者兼具地制备。然后，它可以在还原条件下转化为大麻二酚化合物或其衍生物。

  公开号：

  US20170008868A1
• 作为产物：
  描述：

  2-hydroxyethyl cannabidivarinolate 在 硫酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 以190 g的产率得到次大麻二酚
  参考文献：
  名称：

  MIXTURES OF CANNABINOID COMPOUNDS, AND PRODUCTION AND USE THEREOF

  摘要：

  描述了包含一个或多个式(A)的(大麻素)化合物和/或它们的一个或多个盐的特定混合物，以及它们的生产方法。进一步描述了一种式(A)的化合物，一种式(A)的盐以及相应的混合物，用作药物或分别用于治疗人体或动物体的方法。还描述了相应的制药配方、化妆品制剂和适合消费的愉悦和/或营养制剂，以及生产CBDV和THCV的方法。

  公开号：

  US20180244642A1

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ORTHO-ALLYLATED HYDROXY ARYL COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS HYDROXY-ARYLE ORTHO-ALLYLÉS
  申请人：UNIV MCMASTER

  公开号：WO2021237371A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  The present application describes process for preparing an ortho-allylated hydroxy aryl compounds such as compounds of Formula (I) by reacting an allylic alcohol with a hydroxy aryl compound in the presence of aluminum compound selected from alumina and aluminum alkoxides and in a non-protic solvent wherein at least one carbon atom ortho to the hydroxy group in the hydroxy aryl compound is unsubstituted. The present application also includes compounds of Formula (I).

  本申请描述了一种制备邻烯丙基羟基芳基化合物的方法，例如通过在非质子溶剂中，在氧化铝和铝烷氧化物中选择的铝化合物存在下，将烯丙醇与羟基芳基化合物反应，其中羟基芳基化合物中至少有一个碳原子位于羟基的邻位且未被取代。本申请还包括化合物的化学式（I）。
• [EN] CANNABINOID DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS CANNABINOÏDES
  申请人：CANOPY GROWTH CORP

  公开号：WO2021000054A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The present disclosure relates to a carmabinoid derivative, a pharmaceutical composition comprising it, as well as its use in the treatment and prevention of diseases associated with a carmabinoid receptor in a subject in need thereof, such as acute pain, ADHD/ ADD, alcohol use disorder, allergic asthma, ALS, Alzheimer's, anorexia, etc. The carmabinoid derivative has the following formula:

  本公开涉及一种卡马比诺衍生物，包括它的药物组合物，以及其在治疗和预防与受试者中需要的卡马比诺受体相关的疾病，如急性疼痛、ADHD/ADD、酒精使用障碍、过敏性哮喘、肌萎缩侧索硬化症、阿尔茨海默病、厌食症等方面的用途。该卡马比诺衍生物具有以下结构式：
• [EN] CATALYTIC CANNABINOID PROCESSES AND PRECURSORS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET PRÉCURSEURS DE CANNABINOÏDES CATALYTIQUES
  申请人：KARE CHEMICAL TECH INC

  公开号：WO2020232545A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  The present disclosure relates to new cannabinoid sulfonate esters and processes for their use to prepare cannabinoids. The disclosure also relates to the use of catalysts and catalytic processes for the preparation of cannabinoids from the cannabinoid sulfonate esters.

  本公开涉及新的大麻素磺酸酯和它们的制备大麻素的过程。该公开还涉及使用催化剂和催化过程从大麻素磺酸酯制备大麻素。
• A Novel and Practical Continuous Flow Chemical Synthesis of Cannabidiol (CBD) and its CBDV and CBDB Analogues
  作者：Elena Chiurchiù、Susanna Sampaolesi、Pietro Allegrini、Daniele Ciceri、Roberto Ballini、Alessandro Palmieri

  DOI：10.1002/ejoc.202001633

  日期：2021.2.25

  Flow chemical synthesis has been fruitfully used for synthesizing cannabidiol (CBD) and its analogues cannabidivarin (CBDV) and cannabidibutol (CBDB) in 55 %, 56 %, and 59 % yields respectively. This approach permitted both to synthesize products in very short reaction time (residence time 7 minutes) and minimized the formation of psychoactive and illegal cannabinoids such a tetrahydrocannabinol (THC)

  流动化学合成已被成功地用于合成大麻二酚（CBD）及其类似物大麻素（CBDV）和大麻二丁醇（CBDB），产率分别为55％，56％和59％。这种方法既可以在很短的反应时间内（停留时间为7分钟）合成产物，又可以最大限度地减少精神活性和非法大麻素（如四氢大麻酚（THC））的形成。
• [EN] SYNTHESIS OF PHYTOCANNABINOIDS INCLUDING A DECARBOXYLATION STEP<br/>[FR] SYNTHÈSE DE PHYTOCANNABINOÏDES COMPRENANT UNE ÉTAPE DE DÉCARBOXYLATION
  申请人：UNIV SYDNEY

  公开号：WO2019033168A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  method for decarboxylating a carboxylated phytocannabinoid compound of Formula I to form a phytocannabinoid compound of Formula II: Formula I Formula II wherein: R1 is selected from the group consisting of: substituted or unsubstituted C1-C5 alkyl; R2 is selected from the group consisting of: OH or O, and R3 is selected from the group consisting of: a substituted or unsubstituted cyclohexene, a substituted or unsubstituted C2-C8 alkene, or a substituted or unsubstituted C2-C8 dialkene; or R2 is O, and R2 and R3 together form a ring structure in which R2 is an internal ring atom; wherein the method includes heating a reaction mixture comprising the carboxylated phytocannabinoid compound and a polar aprotic solvent in the presence of a LiCl for a time sufficient to decarboxylate at least a portion of the carboxylated phytocannabinoid compounds and form the phytocannabinoid compound.

  将化学方程式中的羧基化植物大麻化合物（Formula I）脱羧成形成另一种植物大麻化合物（Formula II）的方法：Formula I Formula II 其中：R1选自以下组合：取代或未取代的C1-C5烷基；R2选自以下组合：OH或O；R3选自以下组合：取代或未取代的环己烯，取代或未取代的C2-C8烯烃，或取代或未取代的C2-C8二烯烃；或者R2为O，且R2和R3共同形成一个环结构，其中R2是内环原子；该方法包括在存在LiCl的情况下，加热含有羧基化植物大麻化合物和极性非质子溶剂的反应混合物，以足够时间脱羧至少部分羧化植物大麻化合物并形成植物大麻化合物。