4-重氮基-4H-咪唑-5-甲酰胺 | 7008-85-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-重氮基-4H-咪唑-5-甲酰胺
• 中文别名: 替莫唑胺杂质A
• 英文名称: 5-diazoimidazole-4-carboxamide
• 英文别名: 4-diazo-4H-imidazole-5-carboxamide；4-diazoimidazole-5-carboxamide；(5Z)-5-diazoimidazole-4-carboxamide
• CAS: 7008-85-7
• 化学式: C₄H₃N₅O
• mdl: MFCD01721724
• 分子量: 137.101
• InChiKey: IKZLMSPFYNDYIL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-2100C (dec)
• 沸点：
  251.91°C (rough estimate)
• 密度：
  1.5530 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO（少量溶解）、甲醇（轻微溶解、加热、超声处理）、水（轻微溶解、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  69.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-重氮基-4H-咪唑-5-甲酰胺 在 异氰基乙酸乙酯 、 sodium acetate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以83%的产率得到1,5-二氢-4H-咪唑并[4,5-d]-1,2,3-三嗪-4-酮
  参考文献：
  名称：

  重氮唑与异氰基乙酸乙酯反应的PASE合成1-azolyl-1H-1,2,4-三唑

  摘要：

  通过将5-重氮唑加到异氰基乙酸乙酯中，可实现高达91％的收率的PASE（锅，原子和分步经济）合成1-azolyl-1H-1,2,4-三唑衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.mencom.2019.11.016
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-5-咪唑甲酰胺盐酸盐 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-重氮基-4H-咪唑-5-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Practical synthesis of natural plant-growth regulator 2-azahypoxanthine, its derivatives, and biotin-labeled probes

  摘要：

  AHX衍生物及其探针分子。

  DOI：

  10.1039/c4ob00705k
• 作为试剂：
  描述：

  17-hydrazonoestra-1,3,5(10)-trien-3-ol 在 4-重氮基-4H-咪唑-5-甲酰胺 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 以80%的产率得到17-iminoestra-1,3,5-trien-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Recyclization of 2-iminocoumarins using nucleophilic reagents. 6. Reaction of 2-iminocoumarin-3-carboxamides with 2-aminobenzophenones

  摘要：

  DOI：

  10.1007/s10593-005-0070-2

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING TEMOZOLOMIDE
  申请人：Palle Raghavendracharyulu Venkata

  公开号：US20070225496A1

  公开（公告）日：2007-09-27

  The present invention relates to a process for preparing temozolomide.

  这项发明涉及一种制备替莫唑胺的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TETRAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE TÉTRAZINE
  申请人：RELIANCE LIFE SCIENCES PVT LTD

  公开号：WO2010058430A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The present invention provides a process for the preparation of a tetrazine derivative of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R1 represents a hydrogen atom, a straight or branched C1-C6 alkyl group, C2-C6 alkenyl group or C2-C6 alkynyl group, which C1-C6 alkyl group, C2-C6 alkenyl group and C2-C6 alkynyl group is unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from halogen atoms, straight or branched C1-C4 alkoxy groups, C1-C4 alkylthio groups, C1-C4 alkylsulphinyl groups, C1-C4 alkylsulphonyl groups and phenyl groups, which phenyl groups are unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from C1-C4 alkyl groups, C1-C4 alkoxy groups and nitro groups; or R1 represents a C3-C8 cycloalkyl group; and R2 represents a group of formula -(C=O)NR3R4, wherein R3 and R4 are independently selected from hydrogen atoms, C1-C4 alkyl groups, C2-C4 alkenyl groups and C3-C8 cycloalkyl groups, which process comprises: i) providing a compound of formula (III), wherein R1 is as defined; R1-N=C=O ii) absorbing the compound of formula (III) into a solvent to obtain a solution of the compound of formula (III); iii) adding to the thus obtained solution a compound of formula (II), to obtain a compound of formula (I), as defined above, wherein R2 is as defined above; iv) decomposing any excess compound of formula (III) remaining by addition of water; and v) optionally salifying the thus obtained compound with a pharmaceutically acceptable acid, or base.

  本发明提供了一种制备式(I)的四氮杂苯衍生物或其药学上可接受的盐的方法，其中R1代表氢原子、直链或支链的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，所述的C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基未取代或取代有1、2或3个卤素原子、直链或支链的C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亚砜基、C1-C4烷基砜基和苯基，所述的苯基未取代或取代有一个或多个选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和硝基的取代基；或者R1代表C3-C8环烷基；R2代表式-(C=O)NR3R4的基团，其中R3和R4独立地选自氢原子、C1-C4烷基、C2-C4烯基和C3-C8环烷基，所述方法包括：i)提供式(III)的化合物，其中R1如上所定义；R1-N=C=O ii)将式(III)的化合物吸收到溶剂中以获得式(III)的溶液；iii)向所得溶液中加入式(II)的化合物，以获得如上所定义的式(I)的化合物，其中R2如上所定义；iv)通过加入水分解任何剩余的式(III)的过量化合物；v)可选地用药学上可接受的酸或碱盐化所得化合物。
• Antitumor Imidazotetrazines. 40. Radiosyntheses of [4-¹¹C-<i>C</i><i>arbonyl</i>]- and [3-<i>N</i>-¹¹C-<i>M</i><i>ethyl</i>]-8-carbamoyl-3-methylimidazo[5,1-<i>d</i>]-1,2,3,5-tetrazin-4(3<i>H</i>)-one (Temozolomide) for Positron Emission Tomography (PET) Studies
  作者：Gavin D. Brown、Sajinder K. Luthra、Cathryn S. Brock、Malcolm F. G. Stevens、Patricia M. Price、Frank Brady

  DOI：10.1021/jm020921f

  日期：2002.12.1

  [(11)C-methyl]methyl isocyanate (8) gave [3-N-(11)C-methyl]temozolomide (9) in 14-20% radiochemical yield from [(11)C-methyl]methyl isocyanate (8) (decay corrected). The position of radiolabeling in the 3-N-methyl group was confirmed by [(11/13)C]colabeling and subsequent carbon-13 NMR spectroscopy. Similarly, the reaction of 5-diazoimidazole-4-carboxamide (7) with [(11)C-carbonyl]methyl isocyanate (10) gave

  8-氨基甲酰基-3-甲基咪唑并[5,1-d] -1,2,3,5-四嗪-4（3H）-1（替莫唑胺，1）是抗癌前药。作为研究以探究其使用PET假定的作用方式的研究的一部分，我们开发了两种快速放射性合成路线来制备替莫唑胺，并用短寿命的正电子发射体carbon-11标记（t（1/2）= 20.4分钟）。5-重氮咪唑-4-羧酰胺（7）与新型标记剂[（11）C-甲基]甲基异氰酸酯（8）的反应产生了[3-N-（11）C-甲基] temozolomide（9） [（11）C-甲基]甲基异氰酸酯（8）的放射化学产率为20％（已校正衰变）。通过[（11/13）C]共标记和随后的碳13 NMR光谱确认了放射性标记在3-N-甲基中的位置。同样，5-重氮咪唑-4-羧酰胺（7）与[（11）C-羰基]甲基异氰酸酯（10）的反应制得[4-（11）C-羰基]替莫唑胺（11），放射化学收率为10-15％ [（11）C-羰基]
• Synthesis and Antitumor Activity of 3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo [5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-carboxylates and -carboxamides
  作者：Dan Liu、Jian-Guo Yang、Jie Cheng、Lin-Xiang Zhao

  DOI：10.3390/molecules15129427

  日期：——

  Seventeen novel 3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-carboxylate and -carboxamide derivatives were synthesized and evaluated for their growth inhibition in seven human solid tumor and a human leukemia HL-60 cell lines. Compound IVa showed more activity than the other compounds and the positive control temozolomide. In the presence of 40 mg/mL of IVa, the survival rate of all tested tumor cells was less than 10%. Esters displayed more potent antitumour activity than amides and temozolomide against HL-60 cells. These compounds also exhibited considerably enhanced water-solubility.

  合成了17种新颖的3-甲基-4-氧代-3,4-二氢咪唑并[5,1-d][1,2,3,5]四氮杂-8-甲酸酯和甲酰胺衍生物，并评估了它们对7种人实体瘤和一种人白血病HL-60细胞系的生长抑制作用。化合物IVa显示出比其他化合物和阳性对照替莫唑胺更高的活性。在IVa浓度为40 mg/mL时，所有检测的肿瘤细胞存活率均低于10%。酯类化合物对HL-60细胞的抗肿瘤活性比酰胺类和替莫唑胺更强。这些化合物还表现出显著增强的水溶性。
• Antitumor imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazines: compounds modified at the 3-position overcome resistance in human glioblastoma cell lines
  作者：David Cousin、Jihong Zhang、Marc G. Hummersone、Charles S. Matthews、Mark Frigerio、Tracey D. Bradshaw、Malcolm F. G. Stevens

  DOI：10.1039/c6md00384b

  日期：——

  Synthetic routes to 3-substituted imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazines structurally related to temozolomide were explored. Interaction of 4-diazoimidazole-5-carboxamide with an isocyanate afforded high product yields when the isocyanate was available in acceptable purity. Alternatively, alkylation of the nor-temozolomide anion afforded high yields of new imidazotetrazines. Several compounds, evaluated

  探索了与替莫唑胺结构相关的3-取代的咪唑并[5,1- d ] -1,2,3,5-四嗪的合成途径。当以可接受的纯度获得异氰酸酯时，4-重氮咪唑-5-羧酰胺与异氰酸酯的相互作用提供了高产物收率。可选地，正-替唑啉酰亚胺阴离子的烷基化提供了高产率的新的咪唑并四嗪。针对含有匹配的MGMT±胶质瘤细胞系的一组化合物评估的几种化合物，无论MGMT的状态如何，均表现出相同的抑制活性。N3-炔丙基-咪唑并四嗪（10m）被优先作为替莫唑胺的替代品，后者能够绕过耐药机制。在Taq聚合酶测定法10m像替莫唑胺及其开环对应物MTIC一样，在三个和五个鸟嘌呤残基簇上的烷基化DNA；在哌啶裂解试验中检测到鸟嘌呤N-7位的共价修饰。化合物10m没有交联DNA，但是通过γ-H2AX检测证明诱导了双链断裂。炔丙基取代的咪唑三嗪（13g）显示出与10m相当的活性，表明新的咪唑四嗪的双环核开环可能是活性所必需的。