ethyl 2-((4-oxo-3-phenyl-4H-chromen-7-yl)oxy)acetate | 5897-05-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: ethyl 2-((4-oxo-3-phenyl-4H-chromen-7-yl)oxy)acetate
• 英文别名: 7-Ethoxycarbonylmethoxy-3-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one；Ethyl 2-(4-oxo-3-phenylchromen-7-yl)oxyacetate
• CAS: 5897-05-2
• 化学式: C₁₉H₁₆O₅
• mdl: MFCD02969186
• 分子量: 324.333
• InChiKey: JZIGHFPBSMTISM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  108-109 °C
• 沸点：
  486.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.265±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-((4-oxo-3-phenyl-4H-chromen-7-yl)oxy)acetate 在 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 7-(2-(4-benzylpiperazin-1-yl)-2-oxoethoxy)-3-phenyl-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  复合物I抑制剂R419及其衍生物作为抗癌剂在HepG2细胞中的合成及生物学评价

  摘要：

  在这项研究中，首次发现复合物I抑制剂R419对HepG2细胞具有显着的抗癌活性（IC 50  = 5.2±0.9μM）。基于此发现，合成了一系列R419衍生物并对其进行了生物学评估。结果，发现9种衍生物具有明显的抗癌活性。其中，H20表现出最强的活性（IC 50  = 2.8±0.4μM）。机制研究表明，H20导致细胞ATP严重耗竭，剂量依赖性激活的AMPK，Bcl-2 / Bax比例降低并导致坏死性细胞死亡。最重要的是，H20对复合物I表现出明确的抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.07.006
• 作为产物：
  描述：

  2',4'-二羟基-2-苯基苯乙酮 在 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 ethyl 2-((4-oxo-3-phenyl-4H-chromen-7-yl)oxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  复合物I抑制剂R419及其衍生物作为抗癌剂在HepG2细胞中的合成及生物学评价

  摘要：

  在这项研究中，首次发现复合物I抑制剂R419对HepG2细胞具有显着的抗癌活性（IC 50  = 5.2±0.9μM）。基于此发现，合成了一系列R419衍生物并对其进行了生物学评估。结果，发现9种衍生物具有明显的抗癌活性。其中，H20表现出最强的活性（IC 50  = 2.8±0.4μM）。机制研究表明，H20导致细胞ATP严重耗竭，剂量依赖性激活的AMPK，Bcl-2 / Bax比例降低并导致坏死性细胞死亡。最重要的是，H20对复合物I表现出明确的抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.07.006

文献信息

• Ground mixture
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0129893A2

  公开（公告）日：1985-01-02

  A ground mixture of a poorly soluble cystalline drug and an adsorbent is remarkably improved in the rates of dissolution and absorption of the drug.

  将溶解性较差的胱氨酸药物和吸附剂混合研磨后，可显著提高药物的溶解和吸收率。
• ISOFLAVONE DERIVATIVES
  申请人：CHINOIN LTD.

  公开号：EP0710234A1

  公开（公告）日：1996-05-08
• US4772627A
  申请人：——

  公开号：US4772627A

  公开（公告）日：1988-09-20
• [EN] ISOFLAVONE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE L'ISOFLAVONE
  申请人：CHINOIN LTD.

  公开号：WO1995003293A1

  公开（公告）日：1995-02-02

  (EN) The present invention relates to isoflavone, isoflavan-4-one and isoflavane derivatives of general formula (I), their salts, pharmaceutical compositions containing the compounds of general formula (I), and to a process for preparing the same. In general formula (I), if n is 0, R5 and R6 together stand for an oxo group and the dotted line means a double bond, R1 represents C1-18alkyl substituted by alkylcarbonyl, carboxy, sulfonic acid, hydroxy, phenoxy, piperidino, morpholino or piridino or by a (C1-4alkyl)2N-(CH2)mCO(CH2)p- or by (C1-4alkyl)2N-(CH2)mOCO(CH2)p- group; or stands for C3-6cycloalkyl or cycloalkenyl; or if n is 1, R5 and R6 together stand for an oxo group and the dotted line means a double bond, R1 represents C1-18alkyl optionally substituted by alkyl-carbonyl, alkoxycarbonyl, carboxy, sulfonic acid, hydroxy, phenoxy, piperidino, morpholino or piridino or by a (C1-4alkyl)2N-(CH2)mCO(CH2)p- group; or stands for C3-6-cycloalkyl or cycloalkenyl or C2-6alkenyl; or if n is 0 or 1, R5 and R6 together stand for an oxo group or stand separately for hydrogen and the dotted line does not mean a chemical bond, R1 represents C1-18alkyl optionally substituted by alkyl-carbonyl, alkoxycarbonyl, carboxy, sulfonic acid, hydroxy, alkoxy, phenyl optionally substituted by a halo atom, phenoxy, piperidino, morpholino or piridino or by a (C1-4alkyl)2N-(CH2)mCO(CH2)p- group; or stands for C3-6-cycloalkyl or C2-6alkenyl; or R stands for C1-8alkyl, halogen, C1-4alkoxymethyl, C2-5-acyloxymethyl, or hydroxymethyl; R4 stands for hydrogen or C1-4alkyl; R2 and R3 stand for hydrogen or C1-6alkoxy; R5 and R6 together stand for an oxo group or separately stand for hydrogen; the dotted line means a double bond being optionally present; n is 0 or 1; m is an integer from 1 to 4; and p is an integer from 1 to 4. The compounds of general formula (I) can be used for the prevention and treatment of osteoporosis. They are prepared by methods well known in the organic chemistry.(FR) La présente invention se rapporte à l'isoflavone, isoflavan-4-one et à des dérivés d'isoflavane de la formule générale (I), à leurs sels, à des compositions pharmaceutiques contenant les composés de la formule générale (I), et à un procédé de préparation de ceux-ci. Dans la formule générale (I), si n vaut 0, R5 et R6 réunis représentent un groupe oxo et la ligne en pointillés à pour signification une liaison double, R1 représente alkyle C1-18 substitué par alkylcarbonyle, carboxy, l'acide sulfonique, hydroxy, phénoxy, pipéridino, morpholino ou piridino ou par un groupe (alkylC1-4)2N-(CH2)mCO(CH2)p- ou un groupe (alkylC1-4)2N-(CH2)mOCO(CH2)p-; ou représente cycloalcényle ou cycloalkyle C3-6; ou si n vaut 1, R5 et R6 réunis représentent un groupe oxo et la ligne en pointillés représente une liaison double, R1 représente alkyle C1-18 éventuellement substitué par alkyl-carbonyle, alcoxycarbonyle, carboxy, l'acide sulfonique, hydroxy, phénoxy, pipéridino, morpholino ou piridino ou par un groupe (alkylC1-4)2N-(CH2)mCO(CH2)p-; ou représente cycloalcényle ou cycloalkyle C3-6 ou alcényle C2-6; ou si n vaut 0 ou 1, R5 et R6 réunis représentent un groupe oxo ou représentent séparément hydrogène, et la ligne en pointillés ne représente pas une liaison chimique, R1 représente alkyle C1-18 éventuellement substitué par alkyl-carbonyle, alcoxycarbonyle, carboxy, l'acide sulfonique, hydroxy, alcoxy, phényle éventuellement substitué par un atome halo, phénoxy, pipéridino, morpholino ou piridino ou par un groupe (alkylC1-4)2N-(CH2)mCO(CH2)p-; ou représente cycloalkyle C3-6 ou alcényle C2-6; ou R représente alkyle C1-8, halogène, alcoxyméthyle C1-4 acyloxyméthyle-C2-5, ou hydroxyméthyle; R4 remplace hydrogène ou alkyle C1-4; R2 et R3 représentent hydrogène ou alcoxy C1-6; R5 et R6 réunis représentent un groupe oxo ou séparément représentent hydrogène; la ligne en pointillés représente une liaison double qui est éventuellement présente; n vaut 0 ou 1; m est un nombre entier de 1 à 4; et p est un nombre entier de 1 à 4. Les composés de la formule générale (I) peuvent être utilisés dans la prévention et le traitement de l'ostéoporose. Ils sont préparés par des procédés bien connus en chimie organique.
• Synthesis and biological evaluation of Complex I inhibitor R419 and its derivatives as anticancer agents in HepG2 cells
  作者：Yaping Huang、Geng Sun、Pengfei Wang、Rui Shi、Yanchun Zhang、Xiaoan Wen、Hongbin Sun、Caiping Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.07.006

  日期：2018.9

  In this study, Complex I inhibitor R419 was firstly revealed to have significant anticancer activity against HepG2 cells (IC50 = 5.2 ± 0.9 μM). Based on this finding, a series of R419 derivatives were synthesized and biologically evaluated. As results, 9 derivatives were found to have obvious anticancer activity. Among them, H20 exhibited the most potent activity (IC50 = 2.8 ± 0.4 μM). Mechanism study

  在这项研究中，首次发现复合物I抑制剂R419对HepG2细胞具有显着的抗癌活性（IC 50  = 5.2±0.9μM）。基于此发现，合成了一系列R419衍生物并对其进行了生物学评估。结果，发现9种衍生物具有明显的抗癌活性。其中，H20表现出最强的活性（IC 50  = 2.8±0.4μM）。机制研究表明，H20导致细胞ATP严重耗竭，剂量依赖性激活的AMPK，Bcl-2 / Bax比例降低并导致坏死性细胞死亡。最重要的是，H20对复合物I表现出明确的抑制活性。