1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid | 191279-37-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid
• 英文别名: (3S)-1-Methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-B]indole-3-carboxylic acid
• CAS: 191279-37-5
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₂
• 分子量: 230.266
• InChiKey: ZUPHXNBLQCSEIA-QRIDDKLISA-N

物化性质

• 沸点：
  488.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.301±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 2-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indol-2-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  一种化合物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明涉及抗癌与止痛药物领域。本发明提供了可用于制备癌症治疗及止痛药的化合物。本发明还提供了所述化合物的制备方法。本发明提供的合成方法操作简单，具有普适性，适于批量生产。本发明提供所述化合物在制备治疗癌症及疼痛药物中的应用。通过本发明所述化合物制备得到的药物，可有效对抗癌症并降低癌症疼痛治疗中对阿片类药物的依赖，并建立良好的疼痛管理机制。

  公开号：

  CN111377919A
• 作为产物：
  描述：

  乙醛 、 L-色氨酸 在 硫酸 作用下， 生成 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于色氨酸生物碱生物合成的含酰基hydr片段衍生物螺氧吲哚的设计，合成及生物活性

  摘要：

  基于色氨酸衍生生物碱的生物合成，并考虑到螺虫吲哚在药物分子设计中的广泛应用，设计，合成了一系列新颖的含有酰基hydr部分的螺虫吲哚衍生物，并对其生物活性进行了首次评估。生物测定结果表明目标化合物对烟草花叶病毒（TMV）具有良好的活性。特别是化合物4，含有叔本苯环中的丁基丁基酯在体外表现出最佳的抗病毒活性，在体内表现出最佳的灭活，治愈和保护活性（在500μg/ mL时分别为48.4％，58±0.4、55.2±2.3和49.7±1.1％）分别使用利巴韦林（500μg/ mL时分别为38.2、36.4±0.2、37.5±0.2和36.4±0.1％）和harmine（500μg/ mL时分别为44.6、40.5±0.2、38.6±0.8和42.4±0.6％）分别）。同时，这些化合物选择性地对某些真菌表现出杀真菌活性。这些衍生物中的大多数在50 mg / kg的剂量下对皮毛癣菌表现出> 60％的杀真

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.6b02683

文献信息

• PhI(OAc)₂-mediated one-pot oxidative decarboxylation and aromatization of tetrahydro-β-carbolines: synthesis of norharmane, harmane, eudistomin U and eudistomin I
  作者：Ahmed Kamal、Yellaiah Tangella、Kesari Lakshmi Manasa、Manda Sathish、Vunnam Srinivasulu、Jadala Chetna、Abdullah Alarifi

  DOI：10.1039/c5ob00871a

  日期：——

  A new strategy for synthesis of β-carbolines via one-pot oxidative decarboxylation at room temperature is developed for the first time.

  首次开发了一种在室温下通过一锅法氧化脱羧合成β-咔啉的新策略。

• Design and synthesis of β-carboline derivatives with nitrogen mustard moieties against breast cancer
  作者：Jianan Sun、Jiesen Wang、Xinyan Wang、Xu Hu、Hao Cao、Jiao Bai、Dahong Li、Huiming Hua

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116341

  日期：2021.9

  To discover the promising antitumor agents, a series of β-carboline derivatives with nitrogen mustard moieties were designed and synthesized. Most target derivatives showed antiproliferative activity against MCF-7 and MDA-MB-231 cells. Among them, (1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indol-3-yl)methyl (S)-3-(4-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl)-2-formamidopropanoate possessed the most potent antiproliferative activity

  为了发现有前景的抗肿瘤剂，设计并合成了一系列具有氮芥部分的β-咔啉衍生物。大多数目标衍生物对 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞显示出抗增殖活性。其中，（1-甲基-9- ħ -吡啶并[3,4- b ]吲哚-3-基）甲基（小号）-3-（4-（双（2-氯乙基）氨基）苯基）-2- formamidopropanoate具有最强的抗增殖活性，IC 50值分别为 1.79 μM 和 4.96 μM，显着高于母体化合物，功效与阳性对照阿霉素相当。更重要的是，它对人正常乳腺细胞系 MCF-10A（IC50  > 20 μM)，表现出一定的选择性。随后，进一步的机制探索表明它在MDA-MB-231细胞中诱导了G2/M期细胞周期阻滞和凋亡。DCFH-DA 荧光探针试验和彗星试验表明，该化合物可导致细胞内 ROS 积累和 DNA 损伤。此外，它在体外对MDA-MB-231细胞的迁移、侵袭和粘附发挥了强效抑制作用。简而言之，(1-甲基-9
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel .β-Carboline Derivatives as Antiproliferative Agents
  作者：Jing Chen、Wenting Du、Xuefen Tao、Jiawei Huang、Yuliang Song、Huazhou Ying

  DOI：10.2174/15701808113109990009

  日期：2013.9.1

  A series of novel β-carboline derivatives was synthesized and evaluated for their cytotoxic activities in vitro against two human tumor cell lines. Most of the compounds showed moderate to potent cytotoxic activities against the tested cell lines, in which compound 12l exhibited the most potent antiproliferative activities against KB cell line (IC50 = 4.58 µM). Preliminary mechanism research on compound 12l indicated that it could inhibit DNA intercalation and tubulin polymerization.

  一系列新型β-咔啉衍生物被合成并对其在体外对人肿瘤细胞系的细胞毒活性进行了评估。大多数化合物对测试的细胞系显示出从中等到强大的细胞毒活性，其中化合物12l对KB细胞系表现出最强的抗增殖活性（IC50 = 4.58 μM）。对化合物12l的初步机制研究表明，它能够抑制DNA嵌入和微管蛋白聚合。
• Synthesis and Antiviral/Fungicidal/Insecticidal Activities Study of Novel Chiral Indole Diketopiperazine Derivatives Containing Acylhydrazone Moiety
  作者：Jialin Xie、Wentao Xu、Hongjian Song、Yuxiu Liu、Jingjing Zhang、Qingmin Wang

  DOI：10.1021/acs.jafc.0c00875

  日期：2020.5.20

  order to systematically study the effect of the spatial configuration of the compounds on the antiviral activity, four compounds with different spatial configurations at C6 and C12a were also prepared. The bioassay results indicated that most of these new compounds displayed moderate to good antiviral activity, among which compounds 23, 25, 27, 28, 31, and 5d showed a significantly higher activity than

  根据酰基hydr化合物抑制TMV CP装配的机理和二酮哌嗪环独特的结构特征，设计合成了一系列光学纯的吲哚二酮哌嗪酰基hydr。为了系统地研究化合物的空间构型对抗病毒活性的影响，还制备了四种在C6和C12a处具有不同空间构型的化合物。生物测定结果表明，这些新化合物中的大多数显示出中等至良好的抗病毒活性，其中化合物23、25、27、28、31和5d的活性明显高于市售的病毒唑。深入的结构-活性关系研究表明，空间构象是调节抗病毒活性的最重要因素之一。研究结果提供了有关该分子与其靶蛋白相互作用的可能最佳构型的信息。同时，这些新化合物还对14种植物致病真菌表现出广谱杀真菌活性。而且，这些化合物中的一些对小菜蛾和淡色库蚊具有良好的杀虫活性。
• Design and Discovery of Novel Chiral Antifungal Amides with 2-(2-Oxazolinyl)aniline as a Promising Pharmacophore
  作者：Lu Zhang、Wei Li、Taifeng Xiao、Zehua Song、René Csuk、Shengkun Li

  DOI：10.1021/acs.jafc.8b02778

  日期：2018.8.29

  toward the discovery of chiral antifungal amides turned to the optimization of their polar regions with 2-(2-oxazolinyl)aniline as a known pharmacophore. Scaffold hopping and bioactivity-guided convergent synthesis enabled the identification of promising antifungal categories. Fine tuning of the substituents and chirality furnished seven amides (1s, 1t, 2d, 2h, 2j, 3k, and 2l) as antifungal candidates

  受成熟的琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHIs）的启发，我们对发现手性抗真菌酰胺的不懈努力转向使用2-（2-恶唑啉基）苯胺作为已知药效团优化其极性区域。脚手架跳跃和生物活性指导的收敛合成使有希望的抗真菌类别的鉴定。取代基和手性的精细调节提供了7种酰胺（1s，1t，2d，2h，2j，3k和2l）作为抗真菌候选物，其EC 50值低于5 mg / L。进行了无环酸手性酰胺作为SDHIs的首次研究，选择2d作为灰葡萄孢的有希望的候选物，其在50 mg / L时的预防效果高达93.9％，优于Boscalid。针对化合物2d及其非对映异构体，模拟了具有不同构型的化合物之间的不同结合模型。合成可及性和成本效益的优势突出了化合物2d作为已知SDHI杀菌剂的良好替代品的实际潜力。