sparfloxacin | 110871-86-8

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: sparfloxacin
• 英文别名: SPFX；SPX；5-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(cis-3,5-dimethyl-1-piperazinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid；C19H22F2N4O3；5-amino-1-cyclopropyl-7-[(3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-4-ium-1-yl]-6,8-difluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 110871-86-8
• 化学式: C₁₉H₂₂F₂N₄O₃
• mdl: MFCD00869619
• 分子量: 392.405
• InChiKey: DZZWHBIBMUVIIW-DTORHVGOSA-N

物化性质

• 熔点：
  265°C
• 沸点：
  640℃
• 密度：
  1.436±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  DMF：10mg/mL； DMF:PBS(pH 7.2)(1:1)：0.50 mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  190.2 Ų [M+H]+; 214.5 Ų [M+H]+; 216.1 Ų [M+K]+; 217.4 Ų [M+Na]+
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应避免与强氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  98.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

ADMET

代谢

肝脏。主要通过第二阶段葡萄糖苷酸化形成葡萄糖苷酸结合物。代谢不利用或干扰细胞色素P450酶系统。

Hepatic. Metabolized primarily by phase II glucuronidation to form a glucuronide conjugate. Metabolism does not utilize or interfere with the cytochrome P450 enzyme system.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：目前没有关于在哺乳期间使用司帕沙星的信息。氟喹诺酮类药物传统上不用于婴儿，因为担心对婴儿发育中的关节产生不良影响。然而，最近的研究表明风险很小。牛奶中的钙可能防止吸收牛奶中少量的氟喹诺酮类药物，但现有数据不足以证实或反驳这一说法。在监测婴儿可能出现的影响，如胃肠道菌群失调（如腹泻或念珠菌病（鹅口疮，尿布疹））的情况下，哺乳期母亲可以使用司帕沙星。然而，最好使用有安全性信息的替代药物。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the use of sparfloxacin during breastfeeding. Fluoroquinolones have traditionally not been used in infants because of concern about adverse effects on the infants' developing joints. However, recent studies indicate little risk. The calcium in milk might prevent absorption of the small amounts of fluoroquinolones in milk, but insufficient data exist to prove or disprove this assertion. Use of sparfloxacin is acceptable in nursing mothers with monitoring of the infant for possible effects on the gastrointestinal flora, such as diarrhea or candidiasis (thrush, diaper rash). However, it is preferable to use an alternate drug for which safety information is available. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

血液中低血浆蛋白结合率约45%。

Low plasma protein binding in serum at about 45%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后吸收良好，绝对口服生物利用度为92%。与牛奶或食物同服不影响吸收，但是同时服用含有氢氧化镁和氢氧化铝的抗酸剂会减少司帕沙星的口服生物利用度，最多可降低50%。

Well absorbed following oral administration with an absolute oral bioavailability of 92%. Unaffected by administration with milk or food, however concurrent administration of antacids containing magnesium hydroxide and aluminum hydroxide reduces the oral bioavailability of sparfloxacin by as much as 50%.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29339900
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  VB1986500
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  密封保存，应储存在阴凉、干燥的仓库中。

SDS

司帕沙星 修改号码：4

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模块 1. 化学品
产品名称： Sparfloxacin
修改号码： 4

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 司帕沙星
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 110871-86-8
俗名： 5-Amino-1-cyclopropyl-7-(cis-3,5-dimethyl-1-piperazinyl)-6,8-difluoro-1,4-
dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic Acid
分子式： C19H22F2N4O3

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
司帕沙星 修改号码：4

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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
光敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 浅黄色-黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 265°C (分解)
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度： 微溶于： 乙酸
log水分配系数 = -0.31
司帕沙星 修改号码：4

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氟化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:>5 g/kg
ipr-rat LD50:>2 g/kg
scu-rat LD50:>2 g/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: VB1986500

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： -0.31
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
司帕沙星 修改号码：4

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

司帕沙星简介

司帕沙星（Sparfloxacin）是日本大日本制药有限公司开发的一种氟喹诺酮类抗菌药物。它在母核氧化喹啉骨架的5位引入了氨基，增强了对革兰氏阳性菌的抗菌活性；6、8位加氟，在7位上含有3,5-二甲基哌嗪基团，减弱了与芬布芬、茶碱和丙磺舒的相互作用。

药理作用

司帕沙星是一种合成的第三代喹诺酮类药物，具有广谱抗菌活性。它能够抑制大肠杆菌DNA合成，并且不与其他抗生素产生交叉耐药性，对革兰氏阳性菌、阴性菌、厌氧菌以及衣原体和支原体等显示良好的抗菌效果。

生物活性

司帕沙星是一种喹诺酮类抗生素，具有广谱有效的抗菌活性。其对革兰氏阳性菌（如葡萄球菌、链球菌和肠球菌）的90%被测菌株MIC值为0.1到0.78微克/毫升；对于革兰氏阴性菌（如肠杆菌科家族和假单胞菌属），其MIC值为0.0125到1.56微克/毫升。对葡萄糖非发酵菌的MIC值范围是0.025到0.78 μg/ml，对于厌氧生物而言则是0.2到0.78 微克/毫升；而对于军团杆菌，其MIC值为0.0125 到 0.05微克/毫升。该药物通过靶向DNA促旋酶抑制DNA合成。

体内研究

司帕沙星口服治疗金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌和绿脓假单胞菌等引起的鼠全身感染，表现出很好的疗效。

化学性质

从氯仿-乙醇中结晶，熔点为266-269℃（分解），pKa值分别为6.25和9.30。

用途

司帕沙星对革兰阴性菌的活性与环丙沙星相当或略差，但在对抗革兰阳性菌、厌氧菌、衣原体和支原体方面表现更优。它适用于由敏感菌引起的感染，包括革兰阴性和阳性菌、厌氧菌以及支原体、衣原体等，并且在治疗结核病方面可能具有良好的前景。

生产方法

司帕沙星的生产过程分为几个步骤：首先，将2,3,4,5-四氟苯甲酸溶解于1,2-二氯乙烷中，在60℃滴加发烟硝酸和浓硫酸混合液；然后在80℃回流下进行缩合反应。经过还原、水解、酰化等一系列复杂步骤，最终通过铁粉还原和环丙胺的环合等过程得到司帕沙星成品。整个过程中，多个中间体化合物需经精制纯化后才能进入下一步合成，以确保产品质量与活性。最终产品熔点为267～270℃（分解），收率可达91%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sparfloxacin 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 tetrafluoroboric acid 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以88 g的产率得到1-cyclopropyl-5,6,8-trifluoro-7-(cis-3,5-dimethyl-1-piperazinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种奥比沙星的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种奥比沙星的合成方法，所述方法为：以司帕沙星为原料，在盐酸和亚硝酸钠的作用下进行重氮化反应，获得重氮盐溶液；向重氮盐溶液中滴加四氟硼酸，‑10℃进行氟代反应，反应结束后，将反应液过滤，取滤饼用乙醚洗涤后干燥，干燥后的产物加热至无气体产生，获得奥比沙星粗品，将奥比沙星粗品纯化，获得奥比沙星；本发明首次利用司帕沙星为起始原料，采用重氮化和氟化反应制备奥比沙星，工艺路线新，产物收率高，反应成本低，反应时间短，是经济实用的一项新技术。

  公开号：

  CN104817533B
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-(benzylamino)-1-cyclopropyl-6,7,8-trifluoro-4(1H)-oxoquinoline-3-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 硫酸 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.84h， 生成 sparfloxacin
  参考文献：
  名称：

  Pyridonecarboxylic acids as antibacterial agents. Part 14. Synthesis and structure-activity relationships of 5-substituted 6,8-difluoroquinolones, including sparfloxacin, a new quinolone antibacterial agent with improved potency

  摘要：

  A series of 5,7-disubstituted 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-4(1H)-oxoquinoline-3-carboxylic acids (10-36) were prepared; the C-5 substituent in these compounds comprised halo, hydroxy, mercapto, and amino groups and the C-7 functional group included variously substituted piperazines. In vitro antibacterial screening results indicated that the amino group was optimal among the C-5 substituents. A combination of the C-5 amino group and the C-7 3,5-dimethylpiperazinyl appendage in this series conferred the best overall antibacterial property with lack of adverse drug interactions. Compound 36k [named sparfloxacin, originally AT-4140, 5-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-(cis-3,5-dimethyl-1-piperazinyl)- 4(1H)-oxoquinoline-3-carboxylic acid] was superior to ciprofloxacin in both in vitro and in vivo potency and hence was selected as a promising candidate for an improved therapeutic agent.

  DOI：

  10.1021/jm00168a018

文献信息

• [EN] OXAZOLIDINONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS OXAZOLIDINONE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES DERNIERS EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017066964A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention relates to oxazolidinone compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, E, and R1 are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise at least one oxazolidinone compound of the invention. The invention also provides methods for inhibiting growth of mycobacterial cells as well as a method of treating mycobacterial infections by Mycobacterium tuberculosiscomprising administering a therapeutically effective amount of an oxazolidinone of the invention and/or apharmaceutically acceptable salt thereof, or a composition comprising such compound and/or salt.

  本发明涉及式(I)的噁唑烷酮化合物及其药学上可接受的盐，其中A、E和R1如本文所定义。本发明还涉及包含本发明至少一种噁唑烷酮化合物的组合物。该发明还提供了抑制分枝杆菌细胞生长的方法，以及通过给予治疗有效量的本发明的噁唑烷酮和/或其药学上可接受的盐，或包含该化合物和/或盐的组合物来治疗结核分枝杆菌感染的方法。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。