1-cyclopropyl-5,6,8-trifluoro-7-(cis-3,5-dimethyl-1-piperazinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid | 113617-63-3

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-cyclopropyl-5,6,8-trifluoro-7-(cis-3,5-dimethyl-1-piperazinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-cyclopropyl-7-[(3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]-5,6,8-trifluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid；orbifloxacin；1-Cyclopropyl-5,6,8-trifluoro-1,4-dihydro-7-(cis-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid；OFX；1-cyclopropyl-7-[(3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-4-ium-1-yl]-5,6,8-trifluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 113617-63-3
• 化学式: C₁₉H₂₀F₃N₃O₃
• mdl: MFCD00864858
• 分子量: 395.381
• InChiKey: QIPQASLPWJVQMH-DTORHVGOSA-N

物化性质

• 熔点：
  259-260°
• 沸点：
  590.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.436±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（轻微溶解、加热、超声处理）、甲醇（轻微溶解、加热、超声处理）
• 碰撞截面：
  196.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.473
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29339900
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

概述

本品为动物专用的氟喹诺酮类药物。奥比沙星与恩诺沙星、单诺沙星（又称达氟沙星）同属第三代氟喹诺酮类抗生素。国外将其用于治疗猪的肺炎和腹泻病，其生物利用度高达89%～100%，高于恩诺沙星和单诺沙星，临床应用的药物动力学参数显著优于其他同类药物。用药后吸收及组织穿透性好，无体内积蓄，无残留。

应用

奥比沙星最初用于治疗犬、猫的敏感菌感染，并现已作为猪肺炎和腹泻病的有效治疗药物。

药理作用

奥比沙星的抗菌谱与其他氟喹诺酮类药物相似，对多种革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌以及支原体等均有良好的抗菌活性。包括大多数克雷伯氏菌属、葡萄球菌属、肠杆菌属、弯曲杆菌属、志贺氏菌属、变形杆菌属和巴氏杆菌属。但对大多数厌氧菌的作用较弱，绿脓杆菌及多数肠球菌对其耐药。

制备

1. 四氟硼酸的制备：在500毫升三口瓶中加入36克（0.6mol）硼酸和115毫升25%质量浓度的氢氟酸。于25℃搅拌使硼酸完全溶解，备用。

2. 重氮化反应：在同容量的三口瓶中加入司帕沙星156.8克(0.4mol)及30%盐酸水溶液105毫升，在0～5℃冰盐浴冷却条件下，滴加12摩尔/升亚硝酸钠水溶液50毫升（0.6mol），剧烈搅拌。用淀粉碘化钾试纸检验重氮化反应终点，制得重氮盐溶液。

3. 司帕沙星硼氟酸盐的制备：将上述冷至0℃的四氟硼酸滴加到重氮盐溶液中，并在-10℃放置5小时。析出固体后过滤，用乙醚洗涤，真空干燥得到司帕沙星硼氟酸盐。

4. 热分解反应：将步骤3所得固体放入500毫升单口瓶中，在电炉上直接加热进行热分解反应至无气体产生，得到奥比沙星粗品。随后以无水乙醇溶解、活性炭脱色、过滤结晶后干燥，最终获得88克产品，收率为56%，熔点253～255℃（分解），MS：m/e＝395(M+)。

生物活性

Orbifloxacin是一种广谱的人工合成氟喹诺酮抗生素。作为第三代氟喹诺酮类药物，其抗菌作用增强，特别是对肠杆菌科细菌、革兰氏阴性和阳性菌、厌氧菌和分枝杆菌具有较强的抑制效果。在240株野外分离的中间葡萄球菌系（69皮肤株和171耳株）中的最低抑菌浓度(MICs)范围为0.016至8 mg/L，其MIC50和MIC90分别为0.5 和1 mg/L。

用途

喹诺酮类药物主要用于治疗敏感菌感染。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclopropyl-5,6,8-trifluoro-7-(cis-3,5-dimethyl-1-piperazinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid 在 citrate buffer 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 1-cyclopropyl-5,6,8-trifluoro-1,4-dihydro-7-(cis-3,5-dimethyl-1-piperazinyl)-4-oxoquinoline
  参考文献：
  名称：

  新型抗菌氟喹诺酮衍生物奥比沙星在水溶液中的降解动力学。

  摘要：

  奥比沙星[1-环丙基-5,6,8-三氟-1,4-二氢-7-（顺式3,5-二甲基-1-哌嗪基）-4-氧喹啉-3-羧酸的降解动力学通过高效液相色谱法研究了pH值（1.5-10.5），温度（100-120℃）和缓冲液浓度（0.05-0.2M）的函数。在所有实验条件下，奥比沙星在水溶液中的降解遵循明显的一级动力学。对于本研究中使用的任何缓冲液种类，没有观察到缓冲液对奥比沙星降解的明显影响。log k-pH曲线表明存在特定的酸和特定的碱催化作用，并且在接近pH 6和9的拐点对应于pKa1和pKa2值。从Arrhenius曲线可以看出，k'H，k'H2O，kH2O，k“ H2O和k”的活化能 发现OH分别为31.9、36.9、23.5、26.5和19.0kcal / mol。从这项研究中获得的Arrhenius数据表明，在所有研究的pH值条件（pH 1.5-10.5）下，奥比沙星在室温下的降解均可以忽略不计。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1052
• 作为产物：
  描述：

  sparfloxacin 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 tetrafluoroboric acid 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以88 g的产率得到1-cyclopropyl-5,6,8-trifluoro-7-(cis-3,5-dimethyl-1-piperazinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种奥比沙星的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种奥比沙星的合成方法，所述方法为：以司帕沙星为原料，在盐酸和亚硝酸钠的作用下进行重氮化反应，获得重氮盐溶液；向重氮盐溶液中滴加四氟硼酸，‑10℃进行氟代反应，反应结束后，将反应液过滤，取滤饼用乙醚洗涤后干燥，干燥后的产物加热至无气体产生，获得奥比沙星粗品，将奥比沙星粗品纯化，获得奥比沙星；本发明首次利用司帕沙星为起始原料，采用重氮化和氟化反应制备奥比沙星，工艺路线新，产物收率高，反应成本低，反应时间短，是经济实用的一项新技术。

  公开号：

  CN104817533B

文献信息

• N-PHENYL-1,1,1-TRIFLUOROMETHANESULFONAMIDE HYDRAZONE DERIVATIVE COMPOUNDS AND THEIR USAGE IN CONTROLLING PARASITES
  申请人：Winzenberg Norman Kevin

  公开号：US20070238700A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Novel N-phenyl-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide compounds useful for controlling endo and/or ectoparasites in the environment are provided, together with methods of making the same, and methods of using the inventive compounds to treat parasite infestations in vivo and ex vivo.

  提供了一种用于控制环境中内外寄生虫的新型N-苯基-1,1,1-三氟甲磺酰胺化合物，以及制备这些化合物的方法，以及利用这些创新化合物治疗体内和体外寄生虫感染的方法。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• ANTHELMINTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHOD OF USING THEREOF
  申请人：Meng Charles Q.

  公开号：US20140142114A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to novel anthelmintic compounds of formula (I) below: wherein Y and Z are independently a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group, or one of Y or Z is a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group and the other of Y or Z is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl, and variables X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 and X 8 are as defined herein. The invention also provides for veterinary compositions comprising the anthelmintic compounds of the invention, and their uses for the treatment and prevention of parasitic infections in animals.

  本发明涉及以下式（I）的新型驱虫化合物： 其中 Y和Z分别是双环碳环或双环杂环基团，或者Y或Z中的一个是双环碳环或双环杂环基团，另一个是烷基，烯基，炔基，环烷基，苯基，杂环基或杂芳基，以及变量X 1 ，X 2 ，X 3 ，X 4 ，X 5 ，X 6 ，X 7 和X 8 如本文所定义。本发明还提供了包含本发明的驱虫化合物的兽药组合物，以及它们用于治疗和预防动物寄生虫感染的用途。