5-hydroxy-7-(methoxymethoxy)-3-(4-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one | 1005418-09-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: 5-hydroxy-7-(methoxymethoxy)-3-(4-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 5-Hydroxy-7-(methoxymethoxy)-3-(4-methoxyphenyl)chromen-4-one
• CAS: 1005418-09-6
• 化学式: C₁₈H₁₆O₆
• 分子量: 328.321
• InChiKey: QOQPYCUDAWEKNG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-hydroxy-7-(methoxymethoxy)-3-(4-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one 在 盐酸 、 三溴化硼 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 染料木素
  参考文献：
  名称：

  发现和评估金雀花碱 N-异黄酮作为新型 EGFR/HER2 双重抑制剂

  摘要：

  EGFR (ErbB) 家族成员，特别是表皮生长因子受体 (EGFR) 和人表皮生长因子 2 (HER2) 的异常信号传导与多种人类恶性肿瘤（例如，乳腺、肺和胃癌），并且通过小分子抑制剂双重靶向EGFR / HER2已被证明是治疗这些癌症的有效治疗方法。在这里，我们从药用植物苦豆子中提取和分离出一种新的天然产物，称为 Cytisine N -methylene- (4',7-dihydroxy-3'-methoxy)-isoflaveone ( CNI1 )，具有独特的分子框架。我们的生化激酶测定表明其衍生物CNI3之一对 EGFR（IC 50为 1.1 μM；K i为 0.6 μM）和 HER2（IC 50为 3.5 μM；K i为 1.8 μM）激酶表现出最佳的微摩尔 (μM) 抑制活性。相比之下，另一种衍生物CNI4在抑制过表达 EGFR 的 A431 癌细胞系（IC 50为 45.5

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105868
• 作为产物：
  描述：

  1-[2-羟基-4,6-双(甲氧基甲氧基)苯基]乙酮,2',4'-双(甲氧基甲氧基)-6'-羟基苯乙酮 在 二(氰基苯)二氯化钯 、 碘 、 sodium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 、 1,4-双(二苯基膦)丁烷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 5-hydroxy-7-(methoxymethoxy)-3-(4-methoxyphenyl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  4'-O-methylgrynullarin 衍生物的构效关系研究用于开发基于抗紧缩策略的新型抗癌药物

  摘要：

  4'- O -Methylgrynullarin 1及其衍生物2-4在营养缺乏条件下表现出优先的细胞毒性，而在正常营养条件下没有细胞毒性，表明其衍生物可能具有产生基于抗紧缩性的新型抗癌剂的潜力战略。以 Suzuki-Miyaura 偶联反应为关键步骤的 4'- O -methylgrynullarin 衍生物的不同合成和对合成衍生物的评估揭示了明确的构效关系。我们发现异黄酮骨架上的 6-异戊二烯基部分和 7-酚羟基对于优先细胞毒性是必不可少的，即使C上的取代基-环比1-4更简单，一定程度上保持了细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2022.132931

文献信息

• 一种金雀花碱N-异黄酮类化合物及其制备方 法及应用
  申请人：上海工程技术大学

  公开号：CN109970738B

  公开（公告）日：2021-07-09

  本发明涉及一种金雀花碱N‑异黄酮类化合物及其制备方法和应用，该化合物的结构式为：其中，R1选自羟基、烷氧基、胺基或卤基中的一种，R2选自氢、烷基或芳基中的一种，R3选自羟基、烷氧基、胺基或卤基中的一种或几种组合。与现有技术相比，本发明通过组合合成技术，将异黄酮类化合物作为结构单元拼接到金雀花碱12位N上，从而合成了一系列金雀花碱‑异黄酮衍生物，发挥新的活性药理作用。
• Synthesis and Evaluation of Derrubone and Select Analogues
  作者：Jedidiah M. Hastings、M. Kyle Hadden、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1021/jo702366g

  日期：2008.1.1

  [GRAPHICS]Recently, we reported that the natural product derrubone exhibits Hsp90 inhibitory activity. Due to its unique architectural scaffold and proposed rapid assembly, the synthesis of this natural product was pursued with the aim of identifying structure-activity relationships. Synthesis of the natural product was accomplished in eight highly convergent steps, which led to a facile method for the construction of related compounds. Biological evaluation of derrubone and its analogues identified several compounds that exhibit low micromolar inhibitory activity against breast and colon cancer cell lines.
• Structure-activity relationship study of 4′-O-methylgrynullarin derivatives for the development of novel anticancer agents based on anti-austerity strategy
  作者：Nguyen Ngoc Thanh Luan、Takuya Okada、Ruka Arata、Lanke Prudhvi、Moe Miyaguchi、Yuri Kodama、Suresh Awale、Naoki Toyooka

  DOI：10.1016/j.tet.2022.132931

  日期：2022.9

  that its derivatives might have the potential to lead to novel anti-cancer agents based on anti-austerity strategy. The divergent synthesis of 4′-O-methylgrynullarin derivatives using the Suzuki-Miyaura coupling reaction as a key step and the evaluation of the synthesized derivatives revealed a clear structure-activity relationship. We found that the 6-prenyl moiety and 7-phenolic hydroxy group on the

  4'- O -Methylgrynullarin 1及其衍生物2-4在营养缺乏条件下表现出优先的细胞毒性，而在正常营养条件下没有细胞毒性，表明其衍生物可能具有产生基于抗紧缩性的新型抗癌剂的潜力战略。以 Suzuki-Miyaura 偶联反应为关键步骤的 4'- O -methylgrynullarin 衍生物的不同合成和对合成衍生物的评估揭示了明确的构效关系。我们发现异黄酮骨架上的 6-异戊二烯基部分和 7-酚羟基对于优先细胞毒性是必不可少的，即使C上的取代基-环比1-4更简单，一定程度上保持了细胞毒性。
• Discovery and evaluation of cytisine N-isoflavones as novel EGFR/HER2 dual inhibitors
  作者：Yanqing Wang、Xiaoying Yin、Lingyan Chen、Zhixiang Yin、Zhicheng Zuo

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105868

  日期：2022.10

  simulation and revealed a novel mode of action that engages the cytisine and chromone moieties in CNIs. By combining structure- and ligand-based analysis, we further rationally engineered a new CNI compound that exhibits considerably improved cytotoxicity against both types of A431 and BT-474 cancer cells. Our study demonstrates the CNI compounds as a new class of EGFR/HER2 dual inhibitors and paves a way for

  EGFR (ErbB) 家族成员，特别是表皮生长因子受体 (EGFR) 和人表皮生长因子 2 (HER2) 的异常信号传导与多种人类恶性肿瘤（例如，乳腺、肺和胃癌），并且通过小分子抑制剂双重靶向EGFR / HER2已被证明是治疗这些癌症的有效治疗方法。在这里，我们从药用植物苦豆子中提取和分离出一种新的天然产物，称为 Cytisine N -methylene- (4',7-dihydroxy-3'-methoxy)-isoflaveone ( CNI1 )，具有独特的分子框架。我们的生化激酶测定表明其衍生物CNI3之一对 EGFR（IC 50为 1.1 μM；K i为 0.6 μM）和 HER2（IC 50为 3.5 μM；K i为 1.8 μM）激酶表现出最佳的微摩尔 (μM) 抑制活性。相比之下，另一种衍生物CNI4在抑制过表达 EGFR 的 A431 癌细胞系（IC 50为 45.5