(2E)-3-phenyl-N-[2,2,2-trichloro-1-[[(8-quinolylamino)thiomethyl]amino]ethyl]-2-acrylamide | 405060-95-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞凋亡(Apoptosis)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (2E)-3-phenyl-N-[2,2,2-trichloro-1-[[(8-quinolylamino)thiomethyl]amino]ethyl]-2-acrylamide
• 英文别名: salubrinal；(2E)-3-Phenyl-N-[2,2,2-trichloro-1-[[(8-quinolinylamino)thioxomethyl]amino]ethyl] 2-propenamide；salbrinal；Sal；(2E)-3-phenyl-N-(2,2,2-trichloro-1-(((8-quinolylamino)thioxomethyl)amino)ethyl)prop-2-enamide；(E)-3-phenyl-N-[2,2,2-trichloro-1-(quinolin-8-ylcarbamothioylamino)ethyl]prop-2-enamide
• CAS: 405060-95-9
• 化学式: C₂₁H₁₇Cl₃N₄OS
• 分子量: 479.817
• InChiKey: LCOIAYJMPKXARU-VAWYXSNFSA-N

物化性质

• 熔点：
  >160°C (dec.)
• 密度：
  1.474±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  98.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储于4°C

制备方法与用途

生物活性 Salubrinal是一种选择性eIF2α去磷酸化抑制剂，可以抑制ER应激介导的细胞凋亡，无细胞试验中EC50约为15 μM。

体外研究 Salubrinal是一种选择性细胞复合体抑制剂，使真核翻译起始因子2亚基α（eIF2α）去磷酸化。它能够抑制蛋白糖基化抑制剂Tunicamycin（TM）诱导的ER应激介导的细胞凋亡，这种作用具有剂量依赖性，半数有效浓度（EC50）为15 μM。Salubrinal还能够在caspase-7加工过程中，抑制TM诱导的DNA断裂，ER应激会激活caspase-7。然而，Salubrinal并不是一般的凋亡抑制剂。当作用于PC12细胞时，它能够快速且强效地诱导eIF2α磷酸化及其下游效应，包括下调cyclin D1和上调GADD34及CHOP的表达。eIF2α磷酸化会诱导GADD34和CHOP这两种蛋白质的表达。Salubrinal通过抑制PP1/GADD34复合体而抑制eIF2α去磷酸化，并且通过这种机制抑制HSV复制，IC50为3 μM。此外，它还能增强非快速眼动（NREM）睡眠。

体内研究 Salubrinal处理小鼠角膜感染的模型可以抑制HSV复制。与对照组相比，局部应用Salubrinal显著降低了感染动物眼拭子中恢复的病毒滴度。脑室内给药处理则显著改变了稳态睡眠响应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-3-phenyl-N-[2,2,2-trichloro-1-[[(8-quinolylamino)thiomethyl]amino]ethyl]-2-acrylamide 、 1-(cyclohexylcarbonyloxy)ethyl iodide 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以276 mg的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] TARGETING OF ENDOPLASMIC RETICULUM DYSFUNCTION AND PROTEIN FOLDING STRESS TO TREAT NEUROLOGICAL CONDITIONS
  [FR] CIBLAGE D'UN DYSFONCTIONNEMENT DU RÉTICULUM ENDOPLASMIQUE ET D'UN STRESS DE REPLIEMENT PROTÉIQUE POUR TRAITER DES AFFECTIONS NEUROLOGIQUES

  摘要：

  本发明揭示了使用Salubrinal类似物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂，治疗神经系统疾病，例如肌萎缩性侧索硬化症（ALS）、阿尔茨海默病、帕金森病和/或亨廷顿病的方法和治疗组合物。

  公开号：

  WO2019182698A1
• 作为产物：
  描述：

  反-肉桂酰胺 在 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2E)-3-phenyl-N-[2,2,2-trichloro-1-[[(8-quinolylamino)thiomethyl]amino]ethyl]-2-acrylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TARGETING OF ENDOPLASMIC RETICULUM DYSFUNCTION AND PROTEIN FOLDING STRESS TO TREAT NEUROLOGICAL CONDITIONS
  [FR] CIBLAGE D'UN DYSFONCTIONNEMENT DU RÉTICULUM ENDOPLASMIQUE ET D'UN STRESS DE REPLIEMENT PROTÉIQUE POUR TRAITER DES AFFECTIONS NEUROLOGIQUES

  摘要：

  本发明揭示了使用Salubrinal类似物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂，治疗神经系统疾病，例如肌萎缩性侧索硬化症（ALS）、阿尔茨海默病、帕金森病和/或亨廷顿病的方法和治疗组合物。

  公开号：

  WO2019182698A1

文献信息

• Nitrogen-containing compounds and their use as glycine transport inhibitors
  申请人：Gliatech, Inc.

  公开号：US20020082283A1

  公开（公告）日：2002-06-27

  A method for the inhibition of high affinity glycine transporters, compounds that inhibit these transporters; pharmaceutically active compositions comprising such compounds; and the use of such compounds either as above, or in formulations for the control or prevention of disease states in which glycine is involved are disclosed.

  本发明公开了一种抑制高亲和力甘氨酸转运体的方法，抑制这些转运体的化合物；包含这种化合物的药用活性组合物；以及将这种化合物用于上述用途，或用于控制或预防涉及甘氨酸的疾病状态的制剂。
• (2E)-3-PHENYL-N-[2,2,2-TRIFLUORO-1-[[(8-QUINOLINEAMINO)THIOMETHYL]AMINO]ETHYL]-2-ACRYLAMIDE AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  申请人：Chinese PLA General Hospital

  公开号：EP2589593A1

  公开（公告）日：2013-05-08

  The present invention relates to an acrylamide compound of Formula I, or an isomer, pharmaceutically acceptable salt and solvate thereof, to a composition comprising the compound or an isomer, pharmaceutically acceptable salt and solvate thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, excipient or diluent, and to a use of the compound or the composition for prophylaxis and/or treatment of a disease or disorder associated with cardiomyocyte apoptosis

  本发明涉及式 I 的丙烯酰胺化合物或其异构体、药学上可接受的盐和溶液，涉及包含该化合物或其异构体、药学上可接受的盐和溶液以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的组合物，还涉及该化合物或组合物用于预防和/或治疗与心肌细胞凋亡相关的疾病或紊乱的用途。
• PERK AND IRE-1A INHIBITORS AGAINST NEURODEVELOPMENTAL DISORDERS
  申请人：Université de Liège

  公开号：EP3656382A1

  公开（公告）日：2020-05-27

  The present invention relates to UPR pathway inhibitors, in particular PERK and IRE-1A inhibitors for use in the prevention or treatment of neurodevelopmental disorders, such as microcephaly caused by ZIKV.

  本发明涉及 UPR 通路抑制剂，特别是 PERK 和 IRE-1A 抑制剂，用于预防或治疗神经发育障碍，如 ZIKV 引起的小头畸形。
• 窒素含有化合物およびそれらのグリシン輸送阻害薬としての使用法
  申请人：グリアテック インコーポレイテッド

  公开号：JP2004518628A

  公开（公告）日：2004-06-24

  高親和性グリシントランスポーターを阻害する方法、これらのトランスポーターを阻害する化合物；このような化合物を含む薬剤として活性な組成物；およびグリシンが関与する疾患状態を制御または予防するための上記のような、または製剤中におけるこのような化合物の使用法を開示する。

  本发明公开了抑制高亲和性甘氨酸转运体的方法；抑制这些转运体的化合物；含有此类化合物的药用活性组合物；以及上述此类化合物或在制剂中用于控制或预防涉及甘氨酸的疾病状态的用途。公开的内容如下。
• Anticancer agent composition
  申请人：J-Pharma Co., Ltd.

  公开号：US10172835B2

  公开（公告）日：2019-01-08

  A method for treating cancer includes administering to a subject in need of the treatment an anticancer agent composition that includes the following agents as active ingredients; a LAT1 inhibitor, and one or more agents selected from the group consisting of an alkylating agent, a platinum-based antineoplastic agent, an anti-metabolite, a topoisomerase inhibitor, an anti-microtubule polymerizing agent, a hormonal agent, an anti-microtubule depolymerizing agent, an anticancer antibiotic, and a molecular targeted agent.

  一种治疗癌症的方法包括向需要治疗的受试者施用抗癌剂组合物，该组合物包括作为活性成分的下列制剂；LAT1抑制剂，以及选自以下组别的一种或多种制剂：烷化剂、铂类抗肿瘤剂、抗代谢剂、拓扑异构酶抑制剂、抗微管聚合剂、激素制剂、抗微管解聚剂、抗癌抗生素和分子靶向制剂。