ethyl (3R,4R,5R)-4-acetamido-3-(1-ethyl-propoxy)-5-hydroxy-cyclohex-1-ene-1-carboxylate | 1149345-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (3R,4R,5R)-4-acetamido-3-(1-ethyl-propoxy)-5-hydroxy-cyclohex-1-ene-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl (3R,4R,5R)-4-acetamido-3-(1-ethylpropoxy)-5-hydroxy-cyclohex-1-ene-1-carboxylate；(3R,4R,5R)-ethyl 4-acetamido-5-hydroxy-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate；(3R,4R,5R)-ethyl 4-acetamido-5-hydroxy-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylate；ethyl (3R,4R,5R)-4-acetamido-5-hydroxy-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 1149345-89-0
• 化学式: C₁₆H₂₇NO₅
• 分子量: 313.394
• InChiKey: URDHDCSUAOWYKB-RBSFLKMASA-N

物化性质

• 熔点：
  131.9-132.2 °C
• 沸点：
  490.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (3R,4R,5R)-4-acetamido-3-(1-ethyl-propoxy)-5-hydroxy-cyclohex-1-ene-1-carboxylate 在 sodium azide 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 磷酸奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  由（-）-ki草酸合成磷酸奥司他韦（Tamiflu）的新有效方法

  摘要：

  磷酸奥司他韦的新合成分9步完成，得自易于获得的（-）ki草酸，总收率为27％。缩酮和叠氮化物Mitsunobu反应的选择性开环反应，用于通过（3R，4R，5R）-乙基4-羟基-5-（甲氧基甲氧基）-3-（3戊-3-基氧基）环己-1-烯羧酸盐4和在（3R，4S，5R）-乙基4-乙酰氨基-5-羟基-3-（戊基-3-基氧基）环己-1-的C-4位置烯羧酸盐7成功地用作了关键步骤。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.01.017
• 作为产物：
  描述：

  D-甘露糖 在 吡啶 、 咪唑 、 盐酸 、 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium periodate 、 sodium azide 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 草酰氯 、 硫酸 、 10% Pd/C 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢气 、 四氯化钛 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 、 sodium hydride 、 二甲基亚砜 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 155.08h， 生成 ethyl (3R,4R,5R)-4-acetamido-3-(1-ethyl-propoxy)-5-hydroxy-cyclohex-1-ene-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  org/10.1016/j.tetlet.2012.08.143

  摘要：

  DOI：

  org/10.1016/j.tetlet.2012.08.143

文献信息

• Novel asymmetric synthesis of oseltamivir phosphate (Tamiflu) from (−)-shikimic acid via cyclic sulfite intermediates
  作者：Liang-Deng Nie、Xiao-Xin Shi、Na Quan、Fei-Feng Wang、Xia Lu

  DOI：10.1016/j.tetasy.2011.09.014

  日期：2011.9

  A novel asymmetric synthesis of oseltamivir phosphate 1 from the naturally abundant (−)-shikimic acid via 3,4-cyclic sulfite intermediate 3 (Scheme 1) is described. Target compound 1 was obtained in 39% overall yield from this nine-step synthesis, and the characteristic step of the synthesis is the regio- and stereospecific nucleophilic substitution with sodium azide at the allylic (C-3) position of

  描述了通过3,4-环亚硫酸盐中间体3从天然丰富的（-）ki草酸中合成新的磷酸奥司他韦1的不对称合成（方案1）。通过该九步合成，以39％的总收率获得了目标化合物1，合成的特征步骤是在3,4-环的烯丙基（C-3）位置用叠氮化钠进行区域和立体特异性亲核取代。亚硫酸盐3。由于来自未保护的二羟基叠氮化物4的直接氮丙啶形成的产率不令人满意，因此通过保护的3，4-环亚硫酸盐10和13改进了所建立的化合物7的两种制备方法。（方案2）已经开发。在这两种改进的制剂，化合物7由3,4-二环状亚硫酸酯得到3中以64％的7-步骤或62％总产率分别。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF OSELTAMIVIR AND METHYL 3-EPI-SHIKIMATE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'OSELTAMIVIR ET DE MÉTHYL 3-ÉPI-SHIKIMATE
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2013061340A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention discloses high yielding enantioselective process for synthesis of Oseltamivir from readily available starting material, cis-1,4-butene diol.The process features incorporation of chirality using sharpless asymmetric epoxidation(AE) and diastereoselective Barbier allylation and construction of cyclohexene carboxylic acid ester core through a ring closing metathesis (RCM) reaction. Further also disclosed herein is synthesis of (-)-methyl 3-epi-shikimate.

  本发明揭示了一种高产高对映选择性的奥司他韦合成工艺，从易得的起始物质顺式-1,4-丁二醇开始。该工艺采用Sharpless不对称环氧化（AE）和对映选择性Barbier烯丙基化，通过环闭合醚交换反应（RCM）构建环己烯羧酸酯核心来引入手性。此外，还披露了(-)-甲基3-epi-香槟酸的合成。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF OSELTAMIVIR AND METHYL 3-EPI-SHIKIMATE
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US20140243537A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention discloses high yielding enantioselective process for synthesis of Oseltamivir from readily available starting material, cis-1,4-butene diol. The process features incorporation of chirality using sharpless asymmetric epoxidation (AE) and diastereoselective Barbier allylation and construction of cyclohexene carboxylic acid ester core through a ring closing metathesis (RCM) reaction. Further also disclosed herein is synthesis of (−)-methyl 3-epi-shikimate.

  本发明揭示了一种高产高对映选择性的奥司他韦合成工艺，从易得的起始物质顺式-1,4-丁二醇出发。该工艺采用Sharpless不对称环氧化（AE）和立体选择性的Barbier烯丙基化，通过环内酯交换反应（RCM）构建环己烯羧酸酯核心以引入手性。此外，还揭示了(−)-甲基3-epi-香椿糖酸的合成。
• Synthesis of the anti-influenza agent (−)-oseltamivir free base and (−)-methyl 3-epi-shikimate
  作者：Varun Rawat、Soumen Dey、Arumugam Sudalai

  DOI：10.1039/c2ob25635e

  日期：——

  A new enantioselective synthesis of the anti-influenza agent (−)-oseltamivir free base (7.1% overall yield; 98% ee) and (−)-methyl 3-epi-shikimate (16% overall yield; 98% ee) has been described from readily available raw materials. Sharpless asymmetric epoxidation and diastereoselective Barbier allylation of an aldehyde are the key reactions employed in the incorporation of chirality, while the cyclohexene

  抗流感药物（-）-oseltamivir游离碱（7.1％的总产率; 98％ee）和3-- Epi- shikimate（-）-甲基-甲基（16％的总产率; 98％ee）的新对映体选择性合成从容易获得的原材料中进行描述。醛的无尖锐不对称环氧化和非对映选择性Barbier烯丙基化是手性结合过程中的关键反应，而环己烯羧酸酯核则是通过闭环易位反应构建的。
• A novel asymmetric synthesis of oseltamivir phosphate (Tamiflu) from (−)-shikimic acid
  作者：Liang-Deng Nie、Xiao-Xin Shi

  DOI：10.1016/j.tetasy.2008.11.027

  日期：2009.1

  Oseltamivir phosphate 1 was synthesized starting from a readily available acetonide, that is, ethyl (3R,4S,5R)-3,4-O-isopropylidene shikimate 2, through a new route via 11 steps and in 44% overall yield. The synthesis described in this article is characterized by two particular steps: the highly regioselective and stereoselective facile nucleophilic replacement of an OMs by ail N-3 group at the C-3 position of ethyl (3R,4S,5R)-3,4-O-bismethanesulfonyl-5-0-benzoyl shikimate 5, and the mild ring-opening of an aziridine with 3-pentanol at the C-1 position of ethyl (1 S,5R,6S)-7-acetyl-5-benzoyloxy-7-azabicyclo[4,1,0]hept-2-ene-3-carboxylate 8. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.