ketanserin tartrate | 83846-83-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ketanserin tartrate
• 英文别名: ketanserin tartrate salt；ketanserine tartarate；ketanserin tartarate；ketanserine tartrate；ketanserin；2,3-dihydroxybutanedioic acid;3-[2-[4-(4-fluorobenzoyl)piperidin-1-yl]ethyl]-1H-quinazoline-2,4-dione
• CAS: 83846-83-7；97987-92-3；121322-28-9；129046-76-0
• 化学式: C₄H₆O₆*C₂₂H₂₂FN₃O₃
• 分子量: 545.521
• InChiKey: KMTLTEVOQLMYRS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  183～186℃
• 溶解度：
  乙醇：3.3mg/mL
• 碰撞截面：
  193.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  185
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 危险类别码：
  R25
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  VA1411195
• 安全说明：
  S22,S36/37/39,S45
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P301+P310
• 危险性描述：
  H301

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Ketanserin (+)-tartrate salt
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
R 41468
3-(2-[4-(4-Fluorobenzoyl)-1-piperidinyl]ethyl)-2,4(1H,3H)-quinazolinedione
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
事故响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: R 41468
别名
3-(2-[4-(4-Fluorobenzoyl)-1-piperidinyl]ethyl)-2,4(1H,3H)-
quinazolinedione
: C22H22FN3O3 · C4H6O6
分子式
: 545.51 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
3-[2-[4-(4-Fluorobenzoyl)piperidino]ethyl]quinazoline-2,4(1H3H)-dione [R-(R*,R*)]-tartrate
<=100%
化学文摘登记号(CAS 83846-83-7
No.) 281-062-8
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 183 - 186 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 129 mg/kg
备注: 行为的：睡眠时间改变（包括正位反射的改变）。 行为的：嗜睡（全面活力抑制）。 呼吸失调
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
生殖毒性 - 大鼠 - 经口
父体效应：睾丸、附睾、输精管。
生殖毒性 - 大鼠 - 经口
母体效应：分娩。 对新生儿的影响：存活率（例如＃第4天存活率每＃出生成活数）。
对新生儿的影响：生长统计数据（例如体重增长的减少）。
生殖毒性 - 大鼠 - 经口
对生殖的影响：交配能力（例如＃交配成功雌性每＃交配的雌性；＃交配每＃发情周期）。
生殖毒性 - 大鼠 - 经口
对生殖的影响：胚胎植入前死亡率（例如每个雌性的植入胚胎数减少；每个黄体的植入总数。
对胚胎或胎儿的影响：胎儿毒性（死亡除外，例如矮小胎儿）。 特定发育异常：肌肉骨骼系统。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: VA1411195

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (3-[2-[4-(4-Fluorobenzoyl)piperidino]ethyl]quinazoline-
2,4(1H3H)-dione [R-(R*,R*)]-tartrate)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (3-[2-[4-(4-Fluorobenzoyl)piperidino]ethyl]quinazoline-
2,4(1H3H)-dione [R-(R*,R*)]-tartrate)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (3-[2-[4-(4-Fluorobenzoyl)piperidino]ethyl]quinazoline-2,4(1H3H)-
dione [R-(R*,R*)]-tartrate)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

规格

• 酒石酸酮色林片剂：20mg/片，40mg/片。
• 注射液：5mg/1ml，10mg/2ml，25mg/5ml。

用法用量

酒石酸酮色林口服，每次20mg，每日两次。一个月后如疗效不满意，可增至40mg/次，每日两次，剂量超过40mg时，降压作用不再增强。肝功能不全时，每次剂量勿超过20mg。

• 静脉注射剂量为10mg，最大剂量为30mg，以每分钟3mg的速度注射。
• 也可静脉滴注，滴速2-6mg/h。

不良反应

头晕、疲乏、浮肿，口干、体重增加及Q-Tc延长（易发生于低血钾时）。

药理作用

1. 酒石酸酮色林治疗妊娠高血压综合症和先兆子痫

   • 尽管酮色林是以抗高血压药问世，而临床对其治疗原发性高血压的报道却很少，但对酮色林用于妊娠高血压综合症、先兆子痫及HELLP综合征的预防和治疗的临床观察报道较多。
   • 多数报道认为酮色林对妊娠高血压综合征、先兆子痫及HELLP综合征有一定的预防和治疗作用。酮色林组显著降低舒张压，收缩压虽亦下降但无显著影响，而且这种差异从给药第7天即可监测到。
   • 酒石酸酮色林对于先兆子痫的疗效优于氢氯噻嗪。
   • 临床病例观察显示，2例高龄产妇在初次怀孕时未使用酮色林均出现溶血、血小板减少、子痫等高危因素，再次妊娠时给予了口服酮色林和阿司匹林抗凝药则平安度过孕期。这提示酮色林对妊娠高血压及先兆子痫有预防作用。
   • 然而，人们对酮色林在预防和治疗妊娠高血压的同时是否会对胎儿的发育产生不利影响也表示关注。

2. 冠状动脉球囊血管成形术中的应用

   • 冠状动脉球囊血管成形术是治疗由于管状动脉狭窄引起的心肌缺血的常用外科方法。
   • 临床实验观察表明，在冠状动脉球囊血管成形术中，冠状动脉内注入酮色林（1.5mg溶于10ml 0.9%氯化钠溶液中，3min注射完）可抑制AA与5-HT相互作用的协同效应。
   • 酒石酸酮色林对于心肌缺血具有显著疗效。

化学性质

白色或类白色粉末

体内体外研究

• 体外研究：Ketanserin在0.3 μM浓度下，可抑制hERG通道的电压依赖性步骤电流和尾流。
• 体内研究：酒石酸酮色林作为5-HT2A受体拮抗剂，显著降低大脑多个区域BDNF蛋白水平。此外，它还能减少各种脑区BDNF mRNA水平。

参考文献

化学性质：白色或类白色粉末。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氟苯甲酰基)哌啶盐酸盐 在 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 ketanserin tartrate
  参考文献：
  名称：

  通过3-（2-氯乙基）-2-，4-（1H，3H）-喹唑啉二酮（2）或二氢-5H-恶唑（2， 3‐b）喹唑啉‐5‐1（1）

  摘要：

  分别使用等摩尔量的3-（2-氯乙基）-2-，4-（1 H，3 H）-喹唑啉二酮（2）与4-（对氟苯甲酰基）合成酮色林（5）及其盐酸盐（5.HCl））再研究了哌啶（3）和二氢-5 H-恶唑（2,3 - b）喹唑啉-5-酮（1）与4-（对氟苯甲酰基）哌啶（3.HCl）的盐酸盐。2-氨基苯甲酸乙酯与氯甲酸乙酯和乙醇胺的一锅反应得到了3-（2-氯乙基）-2-，4-（1 H，3 H）-喹唑啉二酮（2）（86％），然后在碳酸钠存在下，将其与4-（对氟苯甲酰基）哌啶（3）在乙基甲基酮中回流，得到酮色林的游离碱（87％）。在另一种尝试中，酮色林（非常纯的盐酸盐5.HCl），使用等摩尔量的二氢-5合成ħ恶唑（2,3- b）喹唑啉-5-酮（1）和4-盐酸盐（无溶剂熔融法合成对氟苯甲酰基）哌啶（3.HCl）。因此，在最优化的条件下（180°C和30分钟的反应时间），粉末混合物转化为玻璃状晶体，最初易溶于氯仿，但随时间（2

  DOI：

  10.1002/jhet.1897

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV VIRGINIA PATENT FOUNDATION

  公开号：WO2019005883A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The disclosure is directed to compounds of the formula (IA), (I)-(V) and others disclosed herein and uses of such compounds.

  该披露涉及到公式（IA）、（I）-（V）和其他在此披露的化合物，以及这些化合物的用途。
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING HEMORRHOIDS WHILE PROVIDING LOCAL ANESTHETIC AND ANTI-INFLAMMATORY EFFECTS<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS DE TRAITEMENT DES HÉMORROÏDES À EFFETS ANESTHÉSIQUES ET ANTI-INFLAMMATOIRES LOCAUX
  申请人：VENTRUS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2013070236A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The present invention relates to compositions and methods for treatment of internal and/or external hemorrhoids, wherein the treatment includes topically administering to a subject a composition comprising from 0.3% to 0.7% of S-2'- [2-(1-methyl-2- piperidyl) ethyl] cinnamanilide, wherein the S-2'- [2-(1-methyl-2-piperidyl) ethyl] cinnamanilide not only treats the hemorrhoidal symptoms but exhibits a local anesthetic effect while controlling inflammation in the area of treatment.

  本发明涉及用于治疗内部和/或外部痔疮的组合物和方法，其中治疗包括局部给予受试者一种含有0.3％至0.7％的S-2'-[2-(1-甲基-2-哌啶基)乙基]肉桂酰亚胺的组合物，其中S-2'-[2-(1-甲基-2-哌啶基)乙基]肉桂酰亚胺不仅治疗痔疮症状，而且在治疗区域内具有局部麻醉作用，同时控制炎症。
• Neuroprotective agents
  申请人：——

  公开号：US20040063612A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to methods of treating neurodegenerative diseases with the neuroprotective agents of Formulas I-IV and XII and the other compounds described herein. The neuroprotective agents inhibit nitric oxide synthase enzymes and in particular nitric oxide synthase III (NOS III) and can be used to treat Alzheimer's disease.

  本发明涉及使用公式I-IV和XII以及本文中描述的其他化合物的神经保护剂治疗神经退行性疾病的方法。这些神经保护剂抑制一氧化氮合酶酶和特别是一氧化氮合酶III（NOS III），可用于治疗阿尔茨海默病。
• Remedies for depression containing ep1 antagonist as the active ingredient
  申请人：——

  公开号：US20040082653A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  A pharmaceutical composition for the treatment and/or prevention of depression comprising a compound having an antagonistic activity for EP 1 receptor which a prostaglandin E 2 receptor subtype. EP 1 antagonist is useful for the treatment of depression, for example, endogenous depression, reactive depression, weatherability depression, neurological depressed state, the depressed state of brain organic mental disorder.

  一种用于治疗和/或预防抑郁症的药物组合物，包括一种具有EP1受体拮抗活性的化合物，该受体是前列腺素E2受体亚型。EP1拮抗剂对于治疗抑郁症很有用，例如内源性抑郁症，反应性抑郁症，耐受性抑郁症，神经学抑郁状态，脑器质性心境障碍的抑郁状态。
• Dopamine analog amide
  申请人：——

  公开号：US20010056116A1

  公开（公告）日：2001-12-27

  The invention involves the formation of a prodrug from a fatty acid carrier and a neuroactive drug. The prodrug is stable in the environment of both the stomach and the bloodstream and may be delivered by ingestion. The prodrug passes readily through the blood brain barrier. Once in the central nervous system, the prodrug is hydrolyzed into the fatty acid carrier and the drug to release the drug. In a preferred embodiment, the carrier is 4, 7, 10, 13, 16, 19 docosahexa-enoic acid and the drug is dopamine. Both are normal components of the central nervous system. The covalent bond between the drug and the carrier preferably is an amide bond, which bond may survive the conditions in the stomach. Thus, the prodrug may be ingested and will not be hydrolyzed completely into the carrier molecule and drug molecule in the stomach.

  该发明涉及使用脂肪酸载体和神经活性药物形成前药。该前药在胃和血液流动环境中稳定，并可通过口服递送。该前药容易穿过血脑屏障。一旦进入中枢神经系统，前药被水解成脂肪酸载体和药物以释放药物。在首选实施方式中，载体是4,7,10,13,16,19二十二碳六烯酸，药物是多巴胺。两者都是中枢神经系统的正常成分。药物和载体之间的共价键通常是酰胺键，这种键可以在胃的条件下存活。因此，前药可以被摄入，并且不会在胃中完全水解成载体分子和药物分子。