3'-N-debenzoylpaclitaxel | 133524-70-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3'-N-debenzoylpaclitaxel
• 英文别名: N-debenzoylpaclitaxel；N-Debenzoyltaxol；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 133524-70-6
• 化学式: C₄₀H₄₇NO₁₃
• 分子量: 749.812
• InChiKey: DLACRDONFBNRSP-KWIOUIIFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  218
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-N-debenzoylpaclitaxel 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 四氧化锇 、 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 、 N-甲基吗啉氧化物 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 紫杉醇杂质
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of deuterium-labelled paclitaxel and its hydroxyl metabolite

  摘要：

  本文介绍了氘标记紫杉醇及其羟基代谢物的合成。使用市售的[2H5]苯甲酰氯作为稳定的标记试剂，通过四个步骤获得了用 2H 标记的紫杉醇，总收率为 40%。用氘标记的紫杉醇为起始原料，通过六个步骤制备出了用 2H 标记的羟基代谢物，根据未回收的起始原料计算，总收率为 42%。Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1870
• 作为产物：
  描述：

  3'-N-debenzoyl-3'-N-Troc-7-Troc-paclitaxel 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 3'-N-debenzoylpaclitaxel
  参考文献：
  名称：

  O–N Intramolecular acyl migration strategy in water-soluble prodrugs of taxoids

  摘要：

  We synthesized a highly water-soluble canadensol prodrug 6 that formed canadensol 3 by a simple pH-dependent chemical mechanism via the O-N intramolecular acyl migration of the isobutyryl group. This prodrug, a 2'-O-isobutyryl isoform of 3, has no additional functional auxiliaries released during the conversion to 3. This is a significant advantage in toxicology and medical economics, since the potential side effects of reported water-soluble auxiliaries and the use of detergent for solubilization can be avoided. The solubility of 6 was 2.26 mg mL(-1) and only the parent drug 3 was released under physiological conditions (pH = 7.4) while, in acidic medium, the release of 3 slowed until migration was completely obstructed at pH = 2. In further consideration of this strategy, we elucidated the use of an 'O-N acyl-like' migration reaction of the Boc group in the design of a docetaxel prodrug. Both O-N migration and undesired hydrolysis of the Boc group occurred under physiological conditions, although no oxazolidinone formation was observed, suggesting the limitation of our water-soluble prodrug strategy to docetaxel. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.09.020

文献信息

• Semi-synthesis of taxane intermediates and aziridine analogues and their conversion to paclitaxel and docetaxel
  申请人：Naidu Ragina

  公开号：US20050192445A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  A process is provided for the semi-synthesis of taxane intermediates and aziridine analogues of cephalomannne and baccatin III intermediates, and the conversion of such intermediates and analogues to paclitaxel and docetaxel.

  提供了一种用于半合成紫杉醇中间体和头孢曼纳和紫杉醇III中间体的环氮烷类似物的过程，并将这些中间体和类似物转化为紫杉醇和多西紫杉醇。
• Synthesis of Taxol and Docetaxel by Using 10‐Deacetyl‐7‐xylosyltaxanes
  作者：Baoyu Xue、Junhong Zhao、Yange Fan、Shipeng Chen、Wenfeng Li、Jin Chen、Zheng Li、Hongxing Wang、Hongjun Kong

  DOI：10.1002/cbdv.201900631

  日期：2020.2

  A mixture of taxols was prepared from 10‐deacetyl‐7‐xylosyltaxanes by three‐step reactions: redox, acetylation, and deacetylation. The mixture was separated by column chromatography on silica gel to afford Taxol, Taxol B (Cephalomannine) and Taxol C. The mixture of Taxol B and Taxol C was converted to Docetaxel by Schwartz's reagent. The structures of Taxol and Docetaxel were characterized by HPLC

  通过三步反应：氧化还原、乙酰化和脱乙酰化，由 10-脱乙酰基-7-木糖基紫杉烷制备紫杉醇混合物。混合物通过硅胶柱色谱分离，得到紫杉醇、紫杉醇B(头孢菌素)和紫杉醇C。紫杉醇B和紫杉醇C的混合物通过施瓦茨试剂转化为多西紫杉醇。紫杉醇和多西紫杉醇的结构通过 HPLC、1H-NMR、13C-NMR 和 MS 表征。该合成工艺扩大了紫杉醇和多西紫杉醇化学半合成的生物质来源，降低了生产成本，增加了紫杉烷的生物质资源。
• Synthesis, Conformational Analysis, and Biological Evaluation of Heteroaromatic Taxanes
  作者：Gunda I. Georg、Geraldine C. B. Harriman、Michael Hepperle、Jamie S. Clowers、David G. Vander Velde、Richard H. Himes

  DOI：10.1021/jo951961c

  日期：1996.1.1

  cytotoxicity against B16 melanoma cells. 3'-Dephenyl-3'-(2-pyridyl)paclitaxel (31), 3'-dephenyl-3'-(2-furyl)paclitaxel (34), N-BOC-3'-dephenyl-3'-(2-furyl)paclitaxel (43), 3'-dephenyl-3'-(2-furyl)-N-(hexanoyl)paclitaxel (44), and N-debenzoyl-N-(3-furoyl)paclitaxel (51) were found to be more cytotoxic than paclitaxel against this cell line. 3'-Dephenyl-3'-(4-pyridyl)paclitaxel (33) and N-debenzoyl-N-(2-furoyl)paclitaxel

  描述了通过手性酯烯酸酯-亚胺环缩合化学的不对称合成杂芳族3-[（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基] -2-氮杂环丁酮12-16。氮杂环丁酮含有杂芳族部分，在某些情况下，由于过渡态中可能的交替配位，导致对映选择性降低。随后将（3R，4S）-3-[（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基] -4-杂芳基-2-氮杂环丁烷酮转化为杂芳族紫杉烷31-36和43-45。3'-（2-吡啶基）类似物31和3'-（2-呋喃基）类似物43的构象分析表明，它们具有与紫杉醇和多西他赛几乎相同的溶液构象偏好。杂芳族N-酰基紫杉醇类似物47-51由N-去苯甲酰基紫杉醇经Schotten-Baumann酰化制备。与紫杉醇相比，14种类似物中的大多数在微管组装试验中显示出良好至优异的活性。还测试了类似物对B16黑素瘤细胞的细胞毒性。3'-脱苯基-3'-（2-吡啶基）紫杉醇（31），3'-脱苯基-3'-（2-呋喃基）紫杉醇（34），N-BO
• 一种三尖杉宁碱合成紫杉醇的方法
  申请人：云南汉德生物技术有限公司

  公开号：CN110003144B

  公开（公告）日：2023-06-16

  本发明公开了一种三尖杉宁碱合成紫杉醇的方法，该方法以含量≥97％的三尖杉宁碱为原料，通过低温酸解脱三尖杉宁碱13侧链上的N‑丁烯键；再对7，2’两位羟基进行保护；再13‑侧链的NH2与苯甲酰保护；最后脱除去7，2’两位羟基保护得到紫杉醇粗品；紫杉醇粗品经过结晶后，再经过一次柱层析和一次重结晶纯化即得99％含量以上的紫杉醇；本发明方法合成转化过程中，反应条件温和可控，成本低、收率高，制得的产品纯度高，杂质含量少，适于工业化生产和市场推广应用。
• 含有三氟异丙基取代的紫杉醇衍生物及其应 用
  申请人：北京康辰药业股份有限公司

  公开号：CN106699699B

  公开（公告）日：2019-01-15

  本发明涉及含有三氟异丙基取代的新的紫杉醇衍生物，该紫杉醇衍生物具有式Ⅰ所示的化合物及其异构体、对应体或药学上可接受可药用的盐式中其中R代表氢原子，或C1‑C4直链或支链烷基，或C2‑C4直链或支链酰基。本发明还提供了该类紫杉醇衍生物的制备方法及其用于制备抗肿瘤药物的应用。