3-acetyloxymorphone | 75660-23-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 3-acetyloxymorphone
• 英文别名: [(4R,4aS,7aR,12bS)-4a-hydroxy-3-methyl-7-oxo-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl] acetate
• CAS: 75660-23-0
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₅
• 分子量: 343.379
• InChiKey: DMGAPZQHWZFIRE-GRGSLBFTSA-N

物化性质

• 沸点：
  533.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetyloxymorphone 在 盐酸 、 三甲基氯硅烷 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 纳曲酮
  参考文献：
  名称：

  格氏试剂与衍生自羟吗啡酮的恶唑烷反应合成纳洛酮，纳曲酮，纳布芬和纳布啡的一般方法

  摘要：

  当用Burgess试剂处理时，O-酰氧基吗啡酮的N-氧化物以一锅法的顺序提供相应的恶唑烷，收率很高。衍生自羟吗啡酮的恶唑烷在O-3和C-6处受到暂时保护，与格氏试剂反应直接提供N-烯丙基，N-环丙基甲基和N-环丁基甲基衍生物，这些衍生物进一步转化为标题化合物，即纳曲酮，纳洛酮，nalbuphone和nalbuphine的产量很高。这些药物中的每一种均以一锅法从恶唑烷中获得。提供了所有化合物的完整光谱和实验数据。

  DOI：

  10.1002/adsc.201300284
• 作为产物：
  描述：

  奥列巴文 在 水 、 氢气 、 双氧水 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-acetyloxymorphone
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR OBTAINING 3,14-DIACETYLOXYMORPHONE FROM ORIPAVINE
  [FR] PROCÉDÉ D'OBTENTION DE 3,14-DIACÉTYLOXYMORPHONE À PARTIR D'ORIPAVINE

  摘要：

  本发明涉及一种从欧洲罂粟碱中获得3,14-二乙酰氧吗啡酮的新工艺，将获得的3,14-二乙酰氧吗啡酮转化为诺罂吗啡的过程，以及将所述诺罂吗啡转化为纳洛酮、纳曲酮、纳布啡、纳福啡或纳美非那的工艺。

  公开号：

  WO2017207519A1

文献信息

• 一种6β-羟基-7,8-二氢-吗啡衍生物的立体选 择性合成方法
  申请人：宜昌人福药业有限责任公司

  公开号：CN110330500B

  公开（公告）日：2021-11-23

  本发明公开了一种6β‑羟基‑7,8‑二氢‑吗啡衍生物的立体选择性合成方法，所述的合成方法包括如下步骤：(i)式VI化合物在亲水有机溶剂中，在催化量C1‑C4烷酸存在下，被硼氢化钠还原为式VII化合物；(ii)将步骤(i)得到的式VII化合物分离，得到式VIII化合物；这里，式VI、式VII和VIII中取代基定义详见说明书。
• Processes and Intermediates in the Preparation of Morphine Analogs via N-Demethylation of N-Oxides Using Cyclodehydration Reagents
  申请人：Hudlicky Tomas

  公开号：US20120283443A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  A high-yielding method for the N-demethylation of oxycodone- and oxymorphone-N-oxides by the reaction of these compounds with cyclodehydration reagents has been performed. This method has been utilized to improve the synthesis of various morphine analogs, such as naltrexone, nalbuphone and naloxone.

  通过将氧可酮和氧吗啡-N-氧化物与环脱水试剂反应，实现了一种高产率的氮去甲基化方法。该方法已被用于改进各种吗啡类似物的合成，如纳曲酮、纳泊酮和纳洛酮。
• Unexpected<i>N</i>-Demethylation of Oxymorphone and Oxycodone<i>N</i>-Oxides Mediated by the Burgess Reagent: Direct Synthesis of Naltrexone, Naloxone, and Other Antagonists from Oxymorphone
  作者：Lukas Werner、Martina Wernerova、Ales Machara、Mary Ann Endoma-Arias、Jan Duchek、David R. Adams、D. Phillip Cox、Tomas Hudlicky

  DOI：10.1002/adsc.201200676

  日期：2012.10.8

  N-Oxides derived from oxycodone and O-acyloxymorphone were treated with the Burgess reagent to provide the corresponding oxazolidines in excellent yields. Oxazolidines derived from O-acyloxymorphone were further hydrolyzed to noroxymorphone, whose alkylation furnished naltrexone, naloxone, and nalbuphone, which can be converted to nalbuphine, the mixed agonist-antagonist analgesic. The entire sequence

  用Burgess试剂处理得自羟考酮和O-酰氧基吗啡酮的N-氧化物，以优异的收率提供相应的恶唑烷。衍生自O-酰氧基吗啡酮的恶唑烷进一步水解为去甲羟吗啡酮，其烷基化反应提供了纳曲酮，纳洛酮和纳布酮，它们可以转化为纳布啡，这是一种激动剂-拮抗剂混合的镇痛剂。从羟吗啡酮到各种拮抗剂的整个序列减少为三个一锅操作，总收率优异。另外，合成了具有固定的赤道构型的恶唑烷与烯丙基或环丙基甲基的季盐。提供了所有化合物的完整光谱和实验数据。
• PROCESS
  申请人：JOHNSON MATTHEY PUBLIC LIMITED COMPANY

  公开号：US20150038715A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The present invention provides a process for preparing an oxymorphone acid adduct, said process comprising hydrogenating an aqueous solution of 14-hydroxymorphinone and an acid to form a solution of the oxymorphone acid adduct, wherein the hydrogenation is carried out at one or more temperatures greater than 40° C. in the presence of a hydrogenation catalyst and hydrogen gas, wherein the level of 6α-oxymorphol produced is ≦3.00 area % as determined by HPLC.

  本发明提供了一种制备氧吗啡酸加合物的方法，该方法包括将14-羟基吗啡酮和酸的水溶液氢化，形成氧吗啡酸加合物的溶液，其中氢化在存在氢化催化剂和氢气的情况下在一个或多个大于40℃的温度下进行，其中6α-氧吗啡醇的含量≤3.00%（面积百分比），由HPLC确定。
• Process for the preparation of oxymorphone alkaloid and oxymorphone salts
  申请人：JOHNSON MATTHEY PUBLIC LIMITED COMPANY

  公开号：US20150329553A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention provides a process for preparing an oxymorphone acid adduct, said process comprising hydrogenating an aqueous solution of 14-hydroxymorphinone and an acid to form a solution of the oxymorphone acid adduct, wherein the hydrogenation is carried out at one or more temperatures greater than 40° C. in the presence of a hydrogenation catalyst and hydrogen gas, wherein the level of 6α-oxymorphol produced is ≦3.00 area % as determined by HPLC.

  本发明提供一种制备羟吗啡酸加合物的方法，该方法包括将14-羟基吗啡酮和酸的水溶液加氢，形成羟吗啡酸加合物的溶液，其中加氢在存在加氢催化剂和氢气的条件下，在一个或多个大于40℃的温度下进行，其中6α-氧吗啡醇的产量≦3.00%（以HPLC测定）。