14-O-methylnaltrexone | 79823-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 14-O-methylnaltrexone
• 英文别名: methylnaltrexone；17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14-methoxymorphinan-6-one；17-Cyclopropylmethyl-4,5alpha-epoxy-3-hydroxy-14-methoxymorphinan-6-one；(4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-9-hydroxy-4a-methoxy-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 79823-83-9
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₄
• 分子量: 355.434
• InChiKey: BWJYOOPVFMQZNN-MBPVOVBZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-O-methylnaltrexone 在 间氯过氧苯甲酸 、 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以15%的产率得到(S)-17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3-hydroxy-14-methoxymorphinan-6-one N-oxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-OXIDES OF 4,5-EPOXY-MORPHINANIUM ANALOGS
  [FR] N-OXYDES D'ANALOGUES 4,5-ÉPOXY-MORPHINANIUM

  摘要：

  揭示了4,5-环氧吗啡啉盐类的新型N-氧化物。还揭示了含有4,5-环氧吗啡啉盐类的N-氧化物的药物组合物，以及它们的药用方法。所揭示的化合物可用作阿片受体调节剂等用途。

  公开号：

  WO2009067275A1
• 作为产物：
  描述：

  氢羟吗啡酮 在 sodium tetrahydroborate 、 伯吉斯试剂 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 硝基甲烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 14-O-methylnaltrexone
  参考文献：
  名称：

  伯吉斯试剂介导的羟吗啡酮和羟考酮N-氧化物的意外N-脱甲基作用：由羟吗啡酮直接合成纳曲酮，纳洛酮和其他拮抗剂

  摘要：

  用Burgess试剂处理得自羟考酮和O-酰氧基吗啡酮的N-氧化物，以优异的收率提供相应的恶唑烷。衍生自O-酰氧基吗啡酮的恶唑烷进一步水解为去甲羟吗啡酮，其烷基化反应提供了纳曲酮，纳洛酮和纳布酮，它们可以转化为纳布啡，这是一种激动剂-拮抗剂混合的镇痛剂。从羟吗啡酮到各种拮抗剂的整个序列减少为三个一锅操作，总收率优异。另外，合成了具有固定的赤道构型的恶唑烷与烯丙基或环丙基甲基的季盐。提供了所有化合物的完整光谱和实验数据。

  DOI：

  10.1002/adsc.201200676

文献信息

• Processes and Intermediates in the Preparation of Morphine Analogs via N-Demethylation of N-Oxides Using Cyclodehydration Reagents
  申请人：Hudlicky Tomas

  公开号：US20120283443A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  A high-yielding method for the N-demethylation of oxycodone- and oxymorphone-N-oxides by the reaction of these compounds with cyclodehydration reagents has been performed. This method has been utilized to improve the synthesis of various morphine analogs, such as naltrexone, nalbuphone and naloxone.

  通过将氧可酮和氧吗啡-N-氧化物与环脱水试剂反应，实现了一种高产率的氮去甲基化方法。该方法已被用于改进各种吗啡类似物的合成，如纳曲酮、纳泊酮和纳洛酮。
• Synthesis and biological evaluation of 14-alkoxymorphinans. Part 7. 14,14?-dimethoxy analogues of norbinaltorphimine: Synthesis and determination of their ? opioid antagonist selectivity
  作者：Helmut Schmidhammer、Ernst Ganglbauer、J�rg Mitterdorfer、Judith M. Rollinger、Colin F. C. Smith

  DOI：10.1002/hlca.19900730622

  日期：1990.9.19

  The bimorphinans 6 and 7 have been prepared from 14-O-methylnaloxone (2) and 14-O-methylnaltrexone (3), respectively. The known compounds 2 and 3 were synthesized by a different route than the route described. Bimorphinan 7 possessed a similar χ receptor affinity to norbinaltorphimine (1) but had a reduced selectivity due to marked increases in μ and δ receptor affinity. Bimorphinan 6 was both a less

  双吗啡喃6和7分别由14 - O-甲基纳洛酮（2）和14- O-甲基纳曲酮（3）制备。已知化合物2和3是通过与所述途径不同的途径合成的。双吗啡喃7具有与norbinaltorphimine（1）相似的χ受体亲和力，但由于μ和δ受体亲和力显着增加，选择性降低。双吗啡喃6的选择性和活性均低于1。
• Synthesis and Biological Evaluation of 14-Alkoxymorphinans. Part 15. Novel δ opiod receptor antagonists with high affinity and selectivity in the 14-alkoxy-substituted indolomorphinan series
  作者：Helmut Schmidhammer、Roland Krassnig、Elisabeth Greiner、Johannes Schütz、Angela White、Ilona P. Berzetei-Gurske

  DOI：10.1002/hlca.19980810519

  日期：——

  The indolomorphinans 4–7 were prepared from their corresponding morphinan-6-one derivatives 8–11via Fischer indole synthesis. Compounds 4 and 5 exhibited higher antagonist potency at δ opioid receptors in the mouse vas deferens preparation than the reference drug HS 378 (2), while compounds 6 and 7 were less potent.

  所述indolomorphinans 4 - 7从它们的相应的吗啡烷-6-酮衍生物制备8 - 11经由费歇尔吲哚合成。与参考药物HS 378（2）相比，化合物4和5在小鼠输精管制剂中的δ阿片样物质受体上表现出更高的拮抗剂效力，而化合物6和7的效力更弱。
• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES IN THE PREPARATION OF MORPHINE ANALOGS VIA N-DEMETHYLATION OF N-OXIDES USING CYCLODEHYDRATION REAGENTS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES DANS LA PRÉPARATION D'ANALOGUES DE MORPHINE PAR N-DÉMÉTHYLATION DE N-OXYDES AU MOYEN DE RÉACTIFS DE CYCLODÉSHYDRATATION
  申请人：UNIV BROCK

  公开号：WO2012149633A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  A high-yielding method for the N-demethylation of oxycodone- and oxymorphone-N-oxides by the reaction of these compounds with cyclodehydration reagents has been performed. This method has been utilized to improve the synthesis of various morphine analogs, such as naltrexone, nalbuphone and naloxone.

  使用环缩脱水试剂反应进行氧考酮和氧吗啡酮的N-氧化物脱甲基化是一种高产的方法。该方法已被用于改进各种吗啡类似物的合成，例如纳曲酮，纳布酮和纳洛酮。
• N-Oxides of 4,5-Epoxy-Morphinanium Analogs
  申请人：Perez Julio

  公开号：US20080234306A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  Novel N-oxides of 4,5-epoxy-morphinanium analogs are disclosed. Pharmaceutical compositions containing the N-oxides of 4,5-epoxy-morphinanium analogs and methods of their pharmaceutical uses are also disclosed. The compounds disclosed are useful, inter alia, as modulators of opioid receptors.

  本发明公开了4,5-环氧-吗啡铵类似物的新型N-氧化物。本发明还公开了含有4,5-环氧-吗啡铵类似物的N-氧化物的制药组合物及其制药用途的方法。公开的化合物可用作阿片受体调节剂等用途。