Fmoc-Oic-OH | 130309-37-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - FMOC-氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-Oic-OH
• 英文别名: 1-fluorenylmethoxycarbonyl-(2S,3aS,7aS)-octahydroindole-2-carboxylic acid；(2S,3aS,7aS)-1-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid；(2S,3aS,7aS)-1-(((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid；(2S,3aS,7aS)-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carboxylic acid
• CAS: 130309-37-4
• 化学式: C₂₄H₂₅NO₄
• 分子量: 391.467
• InChiKey: JBZXLQHJZHITMW-RXYZOABWSA-N

物化性质

• 沸点：
  592.4±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.279±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  29333990
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  密封，在2°C至-8°C之间保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Oic-OH 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 H-Oic-Met-OMe
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of pseudopeptides inhibitors of Ras farnesyl transferase containing unconventional amino acids

  摘要：

  A study was performed on the structure-activity relationships of a series of phenol derivatives, CVFM analogs, derived from the two most active compounds of a first series (1(A) and 1(B)) of inhibitors of Ras farnesyl transferase (FTase) that we have recently described. We report the synthesis and the activity of a second series of compounds in which the phenylalanine residue was replaced by unconventional aromatic and non-aromatic amino acids, with varying electronic, lipophilic, steric and conformational properties. The compounds showed to be significantly less active than reference compounds against FT, with the only exception of derivative 3(A) (IC50 = 3 mu M), which is slightly more active than 1(A) but not 1(B). Subsequently we tested the effects of compounds 1(A), 1(B) and 3(A), 3(B) on the anchorage-dependent growth of two epithelial cell lines of rats, FRTL-5 and the same line v-aa-ras transformed. Compound 3, derived from lead compound 1(A), showed an appreciable selectivity against transformed cells. In contrast, compounds derived from derivative 1(B) had only a modest cellular activity. (C) 1999 Elsevier Science S.A. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0014-827x(99)00104-4
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸-9-芴基甲酯 、 (2S,3aS,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 以99%的产率得到Fmoc-Oic-OH
  参考文献：
  名称：

  使用八氢吲哚-2-羧酸构建具有疏水外部的聚脯氨酸结构†

  摘要：

  脯氨酸类似物（2 S，3a S，7a S）-八氢吲哚-2-羧酸（Oic）先前已被用作药理学活性肽中的脯氨酸替代品，并被用作降压药Perindopril的结构成分。在本文中，我们描述了由Oic低聚物形成寡脯氨酸结构。研究了一系列Oic低聚物，以显示附加残基对结构的结构和能量贡献。这些低聚物的NMR研究揭示了全反式酰胺键结构，我们提供了证据表明级联状机制是全反式的原因折叠合作。Oic-六肽的X射线晶体学清楚地表明，Oic低聚物的全反式结构是聚脯氨酸II螺旋。因此，作为具有高度稳定的反式-酰胺键的疏水性脯氨酸类似物，Oic代表了在生物学相关的背景下，聚脯氨酸II结构疏水位点的理想构件。

  DOI：

  10.1039/c6ob02306a

文献信息

• Selective Substrates and Activity-Based Probes for Imaging of the Human Constitutive 20S Proteasome in Cells and Blood Samples
  作者：Wioletta Rut、Marcin Poręba、Paulina Kasperkiewicz、Scott J. Snipas、Marcin Drąg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00026

  日期：2018.6.28

  the HyCoSuL approach, we designed and synthesized novel and selective fluorogenic substrates for each of these three constitutive 20S proteasome activities and applied them to assess inhibition of proteasome subunits by MG-132 and a clinically used inhibitor bortezomib. Our results confirm the utility of designed substrates in biochemical assays. Furthermore, selective peptide sequences obtained in this

  蛋白酶体是维持蛋白质稳态的关键酶复合物。蛋白酶体功能紊乱导致包括癌症，自身免疫和神经退行性疾病在内的病理。因此，蛋白酶体构成药物开发的极好的分子靶标。在这里，我们使用HyCoSuL方法为这三个20S组成型蛋白酶体活性中的每一个设计和合成了新颖的选择性荧光底物，并将它们应用于评估MG-132和临床使用的硼替佐米对蛋白酶体亚基的抑制作用。我们的结果证实了设计的底物在生化分析中的实用性。此外，以此方式获得的选择性肽序列用于构建荧光团标记的基于活性的探针，然后用于同时检测HEK-293F细胞和红细胞裂解液中的每个20S组成型蛋白酶体亚基。总体而言，我们描述了一种简单而快速的方法，可用于测量全血样本中20S组成型蛋白酶体的活性，该方法可以早期诊断与异常上调的蛋白酶体活性有关的病理状态。
• Microparticle Matrix Encoding of Beads
  作者：Morten Meldal、Søren Flygering Christensen

  DOI：10.1002/anie.200906563

  日期：2010.5.3

  Reloaded matrix: Facile optical encoding of polyethylene glycol (PEG) based resins provides a direct identification of compounds in combinatorial libraries, and the structures may be correlated with bioactivity. The new technique, microparticle matrix (MPM) encoding (see picture), circumvents some problems often encountered in solid‐phase combinatorial chemistry and is extremely simple to implement

  重新加载的基质：基于聚乙二醇（PEG）的树脂的便捷光学编码可直接识别组合文库中的化合物，并且该结构可能与生物活性相关。微粒基质（MPM）编码是一种新技术（参见图片），它解决了固相组合化学中经常遇到的一些问题，并且实施起来非常简单。
• Exploring hydrophobicity limits of polyproline helix with oligomeric octahydroindole-2-carboxylic acid
  作者：Vladimir Kubyshkin、Nediljko Budisa

  DOI：10.1002/psc.3076

  日期：2018.4

  The polyproline‐II helix is the most extended naturally occurring helical structure and is widely present in polar, exposed stretches and “unstructured” denatured regions of polypeptides. Can it be hydrophobic? In this study, we address this question using oligomeric peptides formed by a hydrophobic proline analogue, (2S,3aS,7aS)‐octahydroindole‐2‐carboxylic acid (Oic). Previously, we found the molecular

  polyproline-II螺旋是最延伸的天然螺旋结构，广泛存在于多肽的极性，裸露延伸部分和“非结构化”变性区域中。可以疏水吗？在这项研究中，我们使用由疏水性脯氨酸类似物形成的寡聚肽（（2 S，3a S，7a S）八氢吲哚-2-羧酸（Oic）。以前，我们发现了这些寡聚物中聚脯氨酸II构象的结构稳定性的分子原理，而肽构建体的疏水性仍有待研究。因此，我们研究了Octan-1-ol /水在寡聚Oic肽的去污胶束中的分配和包涵。结果表明，在更长的寡聚序列中疏水性显着增强，具有3至4个残基及更高残基的寡油酸肽对疏水环境具有特异性。这与亲水性中等的亲本寡脯氨酸肽形成明显对比。有了这些发现，我们证明了polyproline-II结构与非极性介质兼容，
• Synthesis, Pharmacological Evaluation, and Molecular Modeling Studies of Novel Peptidic CAAX Analogues as Farnesyl-Protein-Transferase Inhibitors
  作者：Vincenzo Santagada、Giuseppe Caliendo、Beatrice Severino、Antonio Lavecchia、Elisa Perissutti、Ferdinando Fiorino、Angela Zampella、Valentina Sepe、Daniela Califano、Giovanni Santelli、Ettore Novellino

  DOI：10.1021/jm0506165

  日期：2006.3.1

  Fifteen analogues of the C-terminal CA1A2X motif were synthesized and evaluated for their inhibition potency against farnesyltransferase (FTase). Replacement of the A2 residue by phenylalanine or tyrosine-derived analogues, in which a different number of methyl groups were introduced on the aromatic ring, resulted in compounds less active than the reference compound CVFM against FTase except for compounds

  合成了C末端CA1A2X基序的15个类似物，并评估了它们对法呢基转移酶（FTase）的抑制能力。用苯丙氨酸或酪氨酸衍生的类似物取代A2残基，在芳环上引入了不同数量的甲基，导致化合物对FTase的活性比参考化合物CVFM弱，除了化合物I和VI（IC50 = 1分别与CVFM和化合物IV（IC50 = 0.1 microM）相当，其活性是参考化合物的6倍。由于伪肽衍生物I-IX在细胞测定中不起作用，因此合成了N-甲酰基和甲基酯衍生物（化合物X-XV）并在不同的细胞系上进行了测试，结果表明，在某些情况下，对转化细胞的活性和明显的选择性。为了使获得的结果合理化，进行了分子建模实验，表明这些产物抑制FTase的分子基础。
• [EN] MASP INHIBITORY COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE MASP ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2020225095A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  The present invention relates to novel Mannose-binding lectin (MBL)-associated serine protease (MASP) inhibitory compounds, as well as analogues and derivatives thereof, to processes for the preparation thereof, to the use thereof alone or in combinations for treatment and/or prevention of diseases and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, especially for treatment and/or prevention of renal and cardiovascular disorders and of ischemia reperfusion injuries.

  本发明涉及新型甘霖结合凝集素（MBL）相关丝氨酸蛋白酶（MASP）抑制化合物，以及其类似物和衍生物，以及其制备方法，单独或组合用于治疗和/或预防疾病，以及用于生产药物治疗和/或预防疾病，特别是用于治疗和/或预防肾脏和心血管疾病以及缺血再灌注损伤。