soloxolone methyl | 1032131-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: soloxolone methyl
• 英文别名: (2S,4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-methyl 11-cyano-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicene-2-carboxylate；methyl (2S,4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,3,4,5,6,7,8,8a,14a,14b-decahydropicene-2-carboxylate
• CAS: 1032131-00-2
• 化学式: C₃₂H₄₃NO₄
• 分子量: 505.698
• InChiKey: OXWDHTUXPNXTIF-YVJUSAHHSA-N

物化性质

• 熔点：
  247-249 °C
• 沸点：
  600.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  soloxolone methyl 在 lithium iodide 、 水 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以30%的产率得到(2S,4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of methyl 2-cyano-3,12-dioxo-18β-olean-1,9(11)-dien-30-oate analogues to determine the active groups for inhibiting cell growth and inducing apoptosis in leukemia cells

  摘要：

  合成了14种具有不同C环结构的2-氰基-3,12-二氧-18β-油烯-1,9(11)-二烯-30-酸甲酯(CDODO-Me-12，10d)类似物，以确定抑制人白血病HL-60细胞增殖和诱导凋亡的活性基团。C环中需要一个不饱和基团来维持抑制细胞增殖和诱导凋亡的能力。C环中具有9(11),12-二烯的化合物10e显示出了与10d相当的诱导凋亡能力，这与其降低了c-FLIP而非Mcl-1和XIAP的水平有关。与化合物10d相比，化合物10e的耗竭谷胱甘肽能力降低。化合物10e是一种通过不同于化合物10d的作用机制发挥活性的新型活性化合物。

  DOI：

  10.1039/c4ob00703d
• 作为产物：
  描述：

  (3beta,20beta)-3-羟基-11-氧代-齐墩果-12-烯-29-酸甲酯 在 吡啶 、 二氯乙酸 、 platinum(IV) oxide 、 lithium hydroxide monohydrate 、 氢溴酸 、 氢气 、 双氧水 、 溴 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 乙基苯 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， -78.0~40.0 ℃ 、515.03 kPa 条件下， 反应 19.67h， 生成 soloxolone methyl
  参考文献：
  名称：

  GLYCYRRHETINIC ACID DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF

  摘要：

  本申请涉及以下内容：(a) 公式(I)化合物及其盐，其中Y和Z如规范中定义；(b) 包含此类化合物和盐的组合物；以及(c) 使用此类化合物、盐和组合物的方法，尤其用于治疗和预防与氧化应激和炎症相关的疾病。

  公开号：

  US20140073700A1

文献信息

• Novel Epoxides of Soloxolone Methyl: An Effect of the Formation of Oxirane Ring and Stereoisomerism on Cytotoxic Profile, Anti-Metastatic and Anti-Inflammatory Activities In Vitro and In Vivo
  作者：Oksana V. Salomatina、Aleksandra V. Sen’kova、Arseny D. Moralev、Innokenty A. Savin、Nina I. Komarova、Nariman F. Salakhutdinov、Marina A. Zenkova、Andrey V. Markov

  DOI：10.3390/ijms23116214

  日期：——

  that epoxide-bearing compounds display pronounced pharmacological activities, and the epoxidation of natural metabolites can be a promising strategy to improve their bioactivity. Here, we report the design, synthesis and evaluation of biological properties of αO-SM and βO-SM, novel epoxides of soloxolone methyl (SM), a cyanoenone-bearing derivative of 18βH-glycyrrhetinic acid. We demonstrated that

  众所周知，含环氧化物的化合物显示出显着的药理活性，天然代谢物的环氧化可能是提高其生物活性的有希望的策略。在这里，我们报告了αO-SM和βO-SM的生物学特性的设计、合成和评估，它们是甲基索索龙 ( SM ) 的新型环氧化物，它是一种 18βH-甘草次酸的含氰基烯酮衍生物。我们证明了用 α- 和 β- 环氧化物部分取代SM的氰烯酮药效基团内的双键并没有消除三萜类化合物的高抗肿瘤和抗炎潜力。发现小说SM环氧化物通过诱导线粒体介导的细胞凋亡在低微摩尔浓度 (IC 50 (24h) = 0.7–4.1 µM) 下诱导肿瘤细胞死亡，增强 B16 黑色素瘤细胞中阿霉素的细胞内积累，可能是通过与关键药物流出的直接相互作用泵（P-糖蛋白、MRP1、MXR1）和抑制 B16 细胞的前转移表型，有效抑制其在小鼠模型中的转移。此外，αO-SM和βO-SM在体外阻碍巨噬细胞功能（运动性、NO 产生）并在体内显着抑
• GLYCYRRHETINIC ACID DERIVATIVES WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：EP2892910B1

  公开（公告）日：2016-09-07
• [EN] AGENT EXHIBITING ANTIOXIDANT, ANTI-INFLAMMATORY, NEUROPROTECTIVE, HYPOLIPIDEMIC, HYPOCHOLESTEROLEMIC, HYPOGLYCEMIC, HEPATOPROTECTIVE AND IMMUNOSUPPRESSIVE ACTIVITIES<br/>[FR] AGENT AYANT DES ACTIVITÉS ANTIOXYDANTE, ANTI-INFLAMMATOIRE, NEURO-PROTECTRICE, HYPOLIPIDÉMIQUE, HYPOCHOLESTÉROLÉMIQUE, HYPOGLYCÉMIQUE, HÉPATO-PROTECTRICE ET IMMUNOSUPPRESSIVE
  申请人：DAKOR OOO

  公开号：WO2014011085A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  Изобретение относится к области медицины. Описано эффективное низкотоксичное средство, представляющее собой метиловый эфир 2-циано-3,12-диоксо-18βН-олеан-1(2),11(9)-диен-30-овой кислоты формулы (1): обладающее антиоксидантной, противовоспалительной, нейропротекторной, гиполипидемической, гипохолестеринемической, гипогликемической. гепатопротекторной, иммуносупрессорной активностями. Средство обладает низкой токсичностью и синтезируется на основе доступного растительного сырья.
• Synthesis of methyl 2-cyano-3,12-dioxo-18β-olean-1,9(11)-dien-30-oate analogues to determine the active groups for inhibiting cell growth and inducing apoptosis in leukemia cells
  作者：Xiaojing Li、Yuetong Wang、Yuan Gao、Lei Li、Xin Guo、Dan Liu、Yongkui Jing、Linxiang Zhao

  DOI：10.1039/c4ob00703d

  日期：——

  Fourteen of the methyl 2-cyano-3,12-dioxo-18β-olean-1,9(11)-dien-30-oate (CDODO-Me-12, 10d) analogues with different structures of ring C were synthesized to determine the active groups for inhibiting cell growth and inducing apoptosis in human leukemia HL-60 cells. An unsaturated group in ring C was required to maintain the ability to inhibit cell growth and induce apoptosis. Compound 10e with 9(11),12-dien in ring C displayed comparable apoptosis induction ability to 10d associated with decreased levels of c-FLIP, but not Mcl-1 and XIAP. Compound 10e had decreased ability to deplete GSH compared to compound 10d. Compound 10e represents a new active compound acting through a different mechanism from that of compound 10d.

  合成了14种具有不同C环结构的2-氰基-3,12-二氧-18β-油烯-1,9(11)-二烯-30-酸甲酯(CDODO-Me-12，10d)类似物，以确定抑制人白血病HL-60细胞增殖和诱导凋亡的活性基团。C环中需要一个不饱和基团来维持抑制细胞增殖和诱导凋亡的能力。C环中具有9(11),12-二烯的化合物10e显示出了与10d相当的诱导凋亡能力，这与其降低了c-FLIP而非Mcl-1和XIAP的水平有关。与化合物10d相比，化合物10e的耗竭谷胱甘肽能力降低。化合物10e是一种通过不同于化合物10d的作用机制发挥活性的新型活性化合物。
• GLYCYRRHETINIC ACID DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20140073700A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  The present application relates to: (a) compounds of Formula (I): and salts thereof, wherein Y and Z are as defined in the specification; (b) compositions comprising such compounds and salts; and (c) methods of use of such compounds, salts, and compositions, particularly use for the treatment and prevention of diseases such as those associated with oxidative stress and inflammation.

  本申请涉及以下内容：(a) 公式(I)化合物及其盐，其中Y和Z如规范中定义；(b) 包含此类化合物和盐的组合物；以及(c) 使用此类化合物、盐和组合物的方法，尤其用于治疗和预防与氧化应激和炎症相关的疾病。