10β-dihydroartemisinyl benzoate | 163381-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 10β-dihydroartemisinyl benzoate
• 英文别名: [(1R,4S,5R,8S,9R,10R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl] benzoate
• CAS: 163381-14-4
• 化学式: C₂₂H₂₈O₆
• 分子量: 388.461
• InChiKey: IVNNTQUXZBPDJI-XAGDBAJGSA-N

物化性质

• 沸点：
  472.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10β-dihydroartemisinyl benzoate 在 臭氧 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 10-(2-oxoethyl)deoxoartemisinin
  参考文献：
  名称：

  青蒿素-聚吡咯偶联物：合成、DNA 结合研究和初步抗增殖评估

  摘要：

  大于其各部分的总和：青蒿素目前正处于针对乳腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌的 I-II 期临床试验中。为了提供更高的特异性，描述了一系列混合青蒿素-聚吡咯小沟结合剂偶联物。DNA 结合/建模研究和初步生物学评估可以深入了解其作用机制和该策略的潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200536
• 作为产物：
  描述：

  青蒿素 在 吡啶 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 10β-dihydroartemisinyl benzoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Novel G Factor or Chloroquine-Artemisinin Hybrids and Conjugates with Potent Antiplasmodial Activity

  摘要：

  A series of novel hybrids of artemisinin (ART) with either a phytormone endoperoxide G factor analogue (GMeP) or chloroquine (CQ) and conjugates of the same compounds with the polyamines (PAs), spermidine (Spd), and homospermidine (Hsd) were synthesized and their antiplasmodial activity was evaluated using the CQ-resistant P. falciparum FcB1/Colombia strain. The ART-GMeP hybrid 5 and compounds 9 and 10 which are conjugates of Spd and Hsd with two molecules of ART and one molecule of GMeP, were the most potent with IC50 values of 2.6, 8.4, and 10.6 nM, respectively. The same compounds also presented the highest selectivity indexes against the primary human fibroblast cell line AB943 ranging from 16 372 for the hybrid 5 to 983 for the conjugate 10 of Hsd.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00669

文献信息

• Methylene Homologues of Artemisone: An Unexpected Structure-Activity Relationship and a Possible Implication for the Design of C10-Substituted Artemisinins
  作者：Yuet Wu、Ronald Wai Kung Wu、Kwan Wing Cheu、Ian D. Williams、Sanjeev Krishna、Ksenija Slavic、Andrew M. Gravett、Wai M. Liu、Ho Ning Wong、Richard K. Haynes

  DOI：10.1002/cmdc.201600011

  日期：2016.7.5

  may possess enhanced biological activities and stabilities. Dihydroartemisinin was converted into 10β‐cyano‐10‐deoxyartemisinin that was hydrolyzed to the α‐primary amide. Reduction of the β‐cyanide and the α‐amide provided the respective methylamine epimers that upon treatment with divinyl sulfone gave the β‐ and α‐methylene homologues, respectively, of artemisone. Surprisingly, the compounds were

  我们试图确定青蒿素的亚甲基同系物是否比青蒿素在生物学上更活泼，更稳定。通过将天然的O和N糖苷转化为可能具有增强的生物活性和稳定性的更稳定的C糖苷来进行类比。将双氢青蒿素转化为10β-氰基-10-脱氧青蒿素，然后将其水解为α-伯酰胺。β-氰化物和α-酰胺的还原提供了各自的甲胺差向异构体，二甲砜处理后分别得到了青蒿素的β-和α-亚甲基同系物。令人惊讶的是，该化合物在体外对恶性疟原虫的活性低于青蒿素。并且对A549，HCT116和MCF7肿瘤细胞系没有明显的活性。可以根据一种针对青蒿素的作用机理的模型，即辅因子模型，来合理化这种活性损失，其中，在细胞内扰动过程中，C10上存在一个离去基团有助于驱动氢化物从还原的黄素辅因子转移至过氧化物。青蒿素的氧化还原稳态。值得注意的是，蒿甲醚的碳水化合物类似物在体外对恶性疟原虫的活性低于邻糖苷母体。，尽管目前尚无法将此类活性差异外推至其他青蒿素。但是，文献数据
• Stereoselective Preparation of 10α- and 10β-Aryl Derivatives of Dihydroartemisinin
  作者：Richard K. Haynes、Ho-Wai Chan、Man-Ki Cheung、Shuk Ting Chung、Wai-Lun Lam、Hing-Wo Tsang、Arnd Voerste、Ian D. Williams

  DOI：10.1002/ejoc.200300064

  日期：2003.6

  less effectively, the 10α-benzoate of dihydroartemisinin [DHA] with activated aromatic compounds, including naphthalenes, stereoselectively, provides 10α-aryl derivatives including disubstituted naphthalene derivatives. 2-Methoxynaphthalene provides the 1-, rather than the 3-substituted derivative. In contrast, 10β-aryl derivatives are obtained stereoselectively from the 10β-bromide, generated in situ

  路易斯酸催化的 10β-苯甲酸酯和不太有效的双氢青蒿素 [DHA] 的 10α-苯甲酸酯与活化的芳族化合物（包括萘）立体选择性地芳基化，提供 10α-芳基衍生物，包括二取代的萘衍生物。2-甲氧基萘提供1-取代的衍生物，而不是3-取代的衍生物。相比之下，10β-芳基衍生物是从三甲基甲硅烷基溴化物和 10α-DHA 的 TMS 醚以及相应的芳基格氏试剂原位生成的 10β-溴化物立体选择性地获得的。核磁共振波谱和 X 射线晶体分析表明，10α-芳基化合物具有带有赤道芳基的椅式吡喃糖环，而 10β-芳基衍生物具有带有赤道芳基的扭船吡喃糖环。路易斯酸催化芳基化的立体化学，这与路易斯酸催化的具有轴向异头离去基团的吡喃糖苷的芳基化观察到的相同，可以根据来自α或si面的轴向攻击来合理化。半椅氧鎓离子中间体。另一方面，格氏试剂通过络合激活轴向溴化物以消除，从而芳基亲核试剂从β或re表面攻击初始氧鎓离子。(©
• C-10 Ester and Ether Derivatives of Dihydroartemisinin − 10-α Artesunate, Preparation of Authentic 10-β Artesunate, and of Other Ester and Ether Derivatives Bearing Potential Aromatic Intercalating Groups at C-10
  作者：Richard K. Haynes、Ho-Wai Chan、Man-Ki Cheung、Wai-Lun Lam、May-Kei Soo、Hing-Wo Tsang、Arnd Voerste、Ian D. Williams

  DOI：10.1002/1099-0690(20021)2002:1<113::aid-ejoc113>3.0.co;2-n

  日期：2002.1

  providing new C-10 ester and ether derivatives of the antimalarial drug dihydroartemisinin (DHA, 2) have been examined. β-Artesunate has been prepared for the first time, and has been differentiated from the antimalarial α-artesunate; the latter has been incorrectly designated as the β-epimer in Chemical Abstracts and some primary literature. New ester and ether derivatives bearing potential intercalating

  已经检查了提供抗疟药双氢青蒿素 (DHA, 2) 的新 C-10 酯和醚衍生物的反应的制备和立体化学方面。β-青蒿琥酯首次制备，与抗疟药α-青蒿琥酯相鉴别；后者在化学文摘和一些主要文献中被错误地指定为 β-差向异构体。通过 Schmidt、Mitsunobu 和 DCC 偶联程序、在 DMAP 存在下的酰化或以 BF3 作为催化剂的羟基活化，已经合成了带有潜在嵌入基团的新酯和醚衍生物。当 DHA 的羟基对酰化剂或 DCC 中间体中的活化羧基充当亲核试剂时，只能获得 α-酯。当羟基被激活以被亲核试剂取代时，如在 Schmidt 或 Mitsunobu 程序中，β-酯和 β-醚被完全或主要获得。一个例外是涉及 DHA 和 1- 和 2-萘酚的 Mitsunobu 程序，其中获得差向异构体的混合物；然而，当使用 Schmidt 程序时，会发生 β-芳基醚的独家形成，中间体三氯乙酰亚胺被 SnCl2
• Facile synthesis and anticancer activity of C-10 non-acetal deoxoartemisinin dimers
  作者：Supannee Phothongkam、Sirirat Chancharunee、Angkana Saovapakhiran、Uthai Wichai、Manat Pohmakotr

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.10.020

  日期：2012.12

  In this research, N-(2-aminoethyl)glycine-linked C-10 non-acetal deoxoartemisinin dimers were synthesized by using solution phase peptide synthesis approach. In addition, chemical modification of the C-10 non-acetal deoxoartemisinin monomers and dimers by adding a lysine unit to the N-terminus has been performed. The biological activities of all synthesized compounds were evaluated against the colon cancer cell line (Caco-2). The non-acetal deoxoartemisinin monomers 12a, 15a-c and dimers 13a, 16a-c were active against Caco-2 cells and more potent than dihydroartemisinin. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• TW2023/9044
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